奧拉西坦聯合瑞舒伐他汀對腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6的影響

夏 慧, 胡婷婷, 劉 文, 周 暢, 陸悌明

(東南大學附屬中大醫院江北院區 神經內科, 江蘇 南京, 210044)

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奧拉西坦聯合瑞舒伐他汀對腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、白細胞介素-1β、白細胞介素-6的影響

夏 慧, 胡婷婷, 劉 文, 周 暢, 陸悌明

(東南大學附屬中大醫院江北院區 神經內科, 江蘇 南京, 210044)

目的 探討奧拉西坦聯合瑞舒伐他汀治療腦梗死的臨床療效以及對患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)的影響。方法 選取100例腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組各50例。對照組采用常規治療，觀察組采用奧拉西坦聯合瑞舒伐他汀，觀察2組患者的臨床療效，比較治療前后hs-CRP、IL-1β、IL-6水平。結果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，2組hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均顯著改善(P<0.05), 且觀察組顯著優于對照組(P<0.05)。結論 采用奧拉西坦聯合瑞舒伐他汀治療腦梗死患者療效確切，能夠顯著改善血清hs-CRP、IL-1β、IL-6 水平。

奧拉西坦; 瑞舒伐他汀; 腦梗死; 超敏C反應蛋白; 白細胞介素-1β; 白細胞介素-6

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是由各種原因引起血管壁局部病變而導致血管痙攣、狹窄或閉塞，使腦部血液供應產生障礙，對局部腦組織產生不可逆的損害，會發生缺血、缺氧性壞死或者腦軟化病癥，表現出相應的神經系統癥狀和臨床體征[1]。目前，對腦梗死的臨床治療主要以調脂、溶栓、降壓、改善微循環為原則，方法為采取對癥治療、溶栓治療和抗凝治療。研究[2]表明，奧拉西坦對改善神經系統損害有良好的效果。本文探討聯用奧拉西坦和瑞舒伐他汀對腦梗死患者神經功能缺損程度評分、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-6(IL-6)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年11月—2015年11月收治的100例腦梗死患者。采用隨機數字表法分成觀察組和對照組各50例。觀察組男27例，女23例，年齡46～71歲，平均(64.1±5.7)歲，平均病程(4.4±3.5)個月; 對照組男26例，女24例，年齡50～73歲，平均(65.5±6.1)歲，平均病程(4.8±2.6)個月。2組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經本院倫理委員會審查批準，并告知患者此研究的性質以及收益和存在的風險，所有入選患者均簽署了知情同意書。

1.2 入選標準和排除標準

入選標準：患者均符合全國第4屆腦血管病學術會議制訂的腦梗死診斷標準[3], 經顱腦CT或MRT、病理以及臨床檢查后確診?；颊哂胁煌潭鹊念^暈、惡心、頭痛、耳鳴、吞咽困難、語言不暢等臨床癥狀。多數患者單側肢體麻木以及無力，出現單側肢體癱瘓或輕度偏癱。排除標準: ① 入院前已經存在各種急慢性感染性疾病和出血性疾病的患者; ② 患有肺癌、肝癌、腦癌等惡性腫瘤的患者; ③ 患有自身免疫性疾病、嚴重的心血管疾病、原發性高尿酸血癥、痛風的患者; ④ 有嚴重肝腎功能障礙的患者; ⑤ 入院時已經深度昏迷和神志不清的患者; ⑥ 入院前服用過能影響到hs-CRP、IL-1β、IL-6水平的藥物的患者; ⑦ 有嚴重胃腸疾病或者有胃腸手術史可能影響藥物吸收的患者; ⑧ 對奧拉西坦或他汀類藥物過敏的患者。

1.3 方法

對照組進行腦梗死常規治療和常抗凝治療，根據患者情況控制血壓、血糖和血脂，進行抗感染，脫水降低顱內壓，改善微循環，營養神經，服用阿司匹林抗血小板聚集，維持體內電解質和酸堿度平衡。連續治療14 d。

觀察組聯合使用奧拉西坦和瑞舒伐他汀進行治療。將4 g的奧拉西坦(廣東世信藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H20050860)加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H51021156)進行靜滴, 1次/d; 并給予瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20120006)10 mg/次, 1次/d, 睡前服用。連續治療14 d。

1.4 神經功能缺損評分及臨床療效判定標準

比較2組患者的治療前后神經功能缺損程度：神經功能缺損程度以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[4]為準，分別對2組患者治療前、治療14 d后進行評分。治療效果判定標準: ① 痊愈: NIHSS評分減少 90%; ② 顯效: NIHSS評分減少 45%～90%; ③ 有效: NIHSS評分減少 18%～45%; ④ 無效: NIHSS評分減少小于18%。

1.5 檢測指標

觀察2組患者治療前后的 hs-CRP、IL-1β、IL-6 水平變化情況。在2組患者治療前(入院的第2天)以及治療后(治療14 d后)分別取其空腹靜脈血約4 mL, 抗凝，4 000 r/min離心15 min, 將分離的血清在-70 ℃保存。檢測hs-CRP、IL-1β、IL-6等炎癥因子水平，具體檢測步驟根據試劑盒提供的相關步驟嚴格進行。采用膠乳增強免疫透射比濁法(LEITD)測定hs-CRP[5], 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定IL-1β、IL-6[6]。本研究所用的試劑盒均購于上海超研生物科技有限公司。

1.6 統計學方法

所得數據采用SPSS 17.0處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗; 計數資料用例數或百分比或率表示，采用χ2檢驗; 檢驗水準均為α= 0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者神經功能缺損評分比較

治療前，觀察組和對照組患者NIHSS比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療14 d后, 2組患者NIHSS較治療前顯著下降(P<0.05), 且觀察組比對照組下降更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者神經功能缺損評分變化比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組臨床療效比較

觀察組治療后治愈33例，顯效12例，有效2例，無效3例，總有效率為94.00%; 對照組治愈19例，顯效9例，有效6例，無效16例，總有效率為68.00%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.3 2組患者在治療前后的hs-CRP、IL-1β、IL-6水平變化比較

治療前, 2組血清hs-CRP、IL-1β、IL-6的水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的hs-CRP、IL-1β、IL-6血清炎性因子水平分別與本組治療前相比均有顯著降低(P<0.05), 且觀察組治療后的hs-CRP、IL-1β、IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

3 討 論

大量研究[7]表明，炎性反應與腦梗死密切相關。腦梗死發生后，局部炎性反應產生大量的炎性反應因子。同時，炎性反應因子會促使腦代謝異常，加劇神經元的損傷和腦組織缺血再灌注損傷以及促進其他生理、病理變化，加劇腦梗死的病理過程，從而進一步加重患者病情。炎性反應中具有代表性的炎性反應因子有hs-CRP、IL-1β和IL-6等。何平等[8]發現炎性反應在腦梗死的發生、發展過程中起著十分重要的作用，不同神經功能缺損的病人其hs-CRP水平也不相同。何衛芳等[9]研究發現, IL-1β濃度與神經功能缺損程度相關, IL-1β可作為監測急性腦梗死預后的標記物。張健平等[10]研究發現，炎性因子IL-6的高表達在判斷腦梗死病程變化方面具有較高的臨床價值。

表2 2組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平的比較 ng/mL

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

hs-CRP是全身性炎癥反應的一種非特異性急性時相反應蛋白。hs-CRP能夠刺激單核細胞表面組織因子的表達，同時能夠增強紅細胞的聚集，激活凝血功能，加劇血栓形成，經過多種機制致病，能增加心腦血管疾病發病的危險性。IL-1β是一種重要的炎性反應因子，是免疫活性細胞被激活后產生的一種免疫調節因子[11-12]。IL-1β在機體對疾病的防御和對損傷的修復過程中都起到重要作用，但IL-1β產生過度反而會加重組織損傷。它具有促進炎性反應、促凝和促進神經毒性物質的釋放的作用。IL-6主要由免疫單核細胞及巨噬細胞分泌，在炎性反應中也發揮重要作用，它能夠調控hs-CRP, 激活免疫細胞，增加血管內皮細胞黏附分子的表達，誘導血管內皮炎性反應，還能夠促進機體釋放大量興奮性氨基酸并增強其作用，引起神經元細胞凋亡。本研究發現，治療后患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平顯著減低(P<0.05), 并且NIHSS也顯著降低(P<0.05), 血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平可能和NIHSS存在一定相關性。這說明血清hs-CRP、IL-1β和IL-6水平與腦梗死的病情嚴重程度密切相關，表明血清炎癥因子水平能夠體現腦梗死患者病情，為腦梗死的診斷和治療提供一定的數據支持和理論依據。

奧拉西坦是一種環GABOB衍生物，其功能有: ① 奧拉西坦能夠促進磷脂膽堿和磷脂乙醇胺合成，增加乙酰膽堿在大腦皮質和海馬部位的釋放和轉運，促進神經細胞膜結構穩定，對特異的中樞神經通路產生刺激作用[13-14]; ② 能增加腦內ATP的合成與轉運，增加腦代謝，增加腦中核酸和蛋白質合成，促進腦組織對葡萄糖和氧的攝取利用，提高腦組織對缺血、缺氧的耐受性; ③ 能抑制血小板聚集，降低腦血管阻力，增加血流量，改善和重構缺血區腦組織微循環，減輕腦水腫，從而促進腦梗死患者恢復神經功能缺損，改善記憶障礙和認知功能。瑞舒伐他汀是一種親水型他汀類藥物，能競爭性抑制肝臟3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A (HMG-CoA), 且具有調脂作用，能使斑塊脂質中心的氧化低密度脂蛋白水平和膠原酶的活性降低，穩定斑塊表面纖維帽，使內皮舒張功能得到改善; 增強一氧化氮合酶活性，提高NO生物利用度，使炎性反應減輕，從而起到穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用[15-16]。本研究結果表明，經奧拉西坦和瑞舒伐他汀聯合治療后，腦梗死患者的神經功能缺損得到顯著改善(P<0.05), 且療效比常規用藥效果更為顯著(P<0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平降低更顯著(P<0.05)。

綜上所述，奧拉西坦聯合瑞舒伐他汀能顯著降低NIHSS評分，提高腦梗死臨床療效，降低血清炎性因子水平，減少炎性反應，改善患者的病情。

[1] 劉洛同, 周杰, 明揚, 等. 中青年腦梗死與老年腦梗死病因及危險因素的差異[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(07): 1748-1749.

[2] 鄭江環. 血漿同型半胱氨酸與急性腦梗死關系的臨床觀察[J]. 貴州醫藥, 2011, 35(06): 547-548.

[3] 張俊華, 于明, 蘇建華, 等. 瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者神經功能缺損及血清炎性因子水平的影響[J]. 臨床神經病學雜志, 2014(03): 196-198.

[4] 全國第4屆腦血管病學術會議. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經科雜志, 1996, 29(6): 379-380.

[5] TsinaslanidouZ, Tsaligopoulos M, Angouridakis N, et al. The Expression of TNFα, IL-6, IL-2 and IL-8 in the Serum of Patients with IdiopathicSudden Sensorineural Hearing Loss: Possible Prognostic Factors of Response toCorticosteroid Treatment [J]. Audiologysneurotology Extra, 2016, 6: 9-19.

[6] 劉衛芳, 艾敏, 張俊豪, 等. 急性腦梗死血清IL-1β、TNF-α的變化與意義[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2012, 15(23): 24-25.

[7] 張健平, 劉巍. 炎癥因子表達及凝血相關指標檢驗在急性進展性腦梗死中的應用價值[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2016, 19(13): 92-93.

[8] 高艷秋. 奧拉西坦對急性腦出血患者Hcy、hs-CRP、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制劑及血脂指標水平的影響[J]. 中國生化藥物雜志, 2016, 36(4): 66-68.

[9] 王飛. 頸動脈內膜剝脫術治療癥狀性頸動脈狹窄的幾個重要問題[J]. 外科研究與新技術, 2012, 21(2): 23-26, 86.

[10] 吳磊, 許輝, 程曉玲. 奧拉西坦聯合高壓氧治療急性期腦卒中后抑郁的臨床療效[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2015, 19(17): 110-111.

[11] 余野, 石滴堅, 陳建波. 丹紅注射液對大鼠急性腦梗死保護作用的實驗研究[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(17): 5-7.

[12] 王玉滿. 丹紅注射液聯合辛伐他汀治療冠心病合并高血脂癥98例臨床療效觀察[J]. 華南國防醫學雜志, 2014(5): 496-497.

[13] 朱錦莉. 尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物對急性腦梗死患者凝血功能及神經功能的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2016, 20(9): 17-20.

[14] 蔣娟莉, 張建. 急性腦梗死介入治療后應用丁苯酞聯合依達拉奉改善神經功能恢復的臨床研究[J]. 海南醫學院學報, 2016, 22(16): 1884-1886.

[15] 柯莉, 高丹, 陳秋霞, 等. 急性腦梗死患者血漿巰基丙酮酸硫基轉移酶及β-淀粉樣蛋白42的水平及其臨床意義[J]. 第三軍醫大學學報, 2016, 38(7): 743-746.

[16] 賈麗娜, 宋友. 阿托伐他汀聯合葉酸、甲鈷胺對腦梗死患者血同型半胱氨酸及血脂的影響[J]. 黑龍江醫藥科學, 2015, 38(1): 93-93.

Effects of oxiracetam combined with rosuvastat on levels of serum hs-CRP, IL-1β and IL-6 in patients with cerebral infarction

XIA Hui, HU Tingting, LIU Wen, ZHOU Chang, LU Timing

(DepartmentofNeurology,JiangbeiBranchofZhongdaHospitalAffiliatedtoSoutheastUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210044)

Objective To investigate the effects of oxiracetam combined with rosuvastatin on levels of serum hs-CRP, IL-1β and IL-6 in patients with cerebral infarction. Methods A total of 100 patients with cerebral infarction were selected and randomly divided into observation group and control group. The control group was given conventional cerebral infarction treatment, and the observation group was given oxiracetam combined with rosuvastatin. The clinical efficacy and levels of hs-CRP, IL-1β and IL-6 before and 14 days after treatment were compared. Results After treatment, the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05). After treatment, the levels of hs-CRP, IL-1β, IL-6 improved significantly in both groups (P<0.05), and which in the observation group was significantly better than control group (P<0.05). Conclusion Oxiracetam combined with rosuvastatin is effective in treatment of patients with cerebral infarction, and it can significantly improve the levels of hs-CRP, IL-1β and IL-6.

oxiracetam; rosuvastatin; cerebral infarction; hs-CRP; IL-1β; IL-6

2016-11-14

陸悌明

R 743

A

1672-2353(2017)05-032-04

10.7619/jcmp.201705009