阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合早期應用血栓通、低分子肝素治療不穩定心絞痛的療效和不良反應

胡其源，岳靜雯，王 寅

(上海交通大學醫學院附屬同仁醫院, 心內科, 上海, 200336)

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阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合早期應用血栓通、低分子肝素治療不穩定心絞痛的療效和不良反應

胡其源，岳靜雯，王 寅

(上海交通大學醫學院附屬同仁醫院, 心內科, 上海, 200336)

目的 探討阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合早期應用血栓通、低分子肝素治療不穩定心絞痛的療效和不良反應。方法 選取不穩定心絞痛患者320例，隨機分為聯合組、肝素組、血栓通組以及對照組。4組均予阿司匹林與氯吡格雷雙抗治療。320例患者在治療前、后均檢測每分輸出量(CO)、左室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左室舒張末內徑(LVDD)和血小板計數; 應用Barthel指數評定4組治療后的生活質量; 記錄治療過程中出現的不良反應。結果 治療后，聯合組的CO、LVEF、SV較其余3組顯著增高(P<0.05或P<0.01), LVDD顯著低于其他3組(P<0.01), 血小板計數4組無顯著差異。治療后, 4組不良反應發生情況無顯著差異，但聯合組生活質量評分較高(P<0.01)。結論 阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合早期應用血栓通、低分子肝素能提高不穩定心絞痛患者的治療效果，改善心功能。

不穩定心絞痛; 雙抗治療; 心功能

不穩定心絞痛是冠狀動脈阻塞后的急性加重，可因斑塊破裂、血小板黏附引起。其易導致患者胸部疼痛難忍、心悸、休克、暈厥、心律失常等癥狀[1]。有研究[2]表明，不穩定心絞痛應用阿司匹林與氯吡格雷雙抗治療后，早期再應用血栓通、低分子肝素治療可以很好地改善患者心功能，防止冠狀動脈再閉塞。本研究探討早期應用血栓通、低分子肝素治療急性冠脈綜合征的有效性和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的320例不穩定心絞痛患者，均分為4組。對照組予以阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合治療，其中男42例，女38例，平均年齡(60.82±9.67)歲; 聯合組在對照組基礎上早期應用血栓通、低分子肝素治療治療，其中男44例，女36例，平均年齡(60.74±9.73)歲; 肝素組在對照組基礎上聯合肝素治療，其中男41例，女39例，平均年齡(60.86±9.65)歲; 血栓通組在對照組基礎上聯合血栓通治療，其中男45例，女35例，平均年齡(60.76±9.69)歲。4組患者均有不同程度的心電圖ST段改變、肌鈣蛋白增高、胸痛等臨床癥狀、體征。4組患者性別、年齡、癥狀均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。納入標準: ① 符合臨床診斷的不穩定心絞痛，并具有入院后詳細病程記錄; ② 年齡不低于18歲; ③ 排除嚴重凝血功能障礙、肝腎疾病、藥物過敏患者; ④ 排除6個月內曾發生心肌梗死及心功能3級以下者[3]; ⑤ 在患者家屬知情同意下進行; ⑥ 在本院倫理委員會批準下進行。

1.2 治療方法

① 對照組首次口服阿司匹林300 mg, 1次/d, 口服氯吡格雷300 mg, 1次/d; 第2天開始口服阿司匹林100 mg, 1次/d，氯吡格雷75 mg, 1次/d, 同時控制血壓、降糖、護心、擴冠對癥支持治療。② 聯合組：在對照組基礎上，早期聯合應用血栓通10 mL靜脈滴注, 1次/d, 低分子肝素5 000 U皮下注射治療, 1次/12 h。③ 肝素組與血栓通組：在對照組基礎上，肝素組應用低分子肝素5 000 U皮下注射治療, 1次/12 h; 血栓通組應用血栓通10 mL靜脈滴注, 1次/d。

1.3 觀察指標

① 320例患者在治療前、后均檢測CO、LVEF、SV、LVDD和血小板計數。② 應用Barthel指數評定4組治療后的生活質量，其中在20分以下，為極度嚴重功能障礙; 在45分以下，為嚴重功能障礙; 在70分以下，為中度功能缺陷; 在95分以下，為輕度功能缺陷; 95分以上，為正常[4]。③ 記錄治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件。采用F檢驗來計算4組的正態分布資料的平均值的差異程度; 采用χ2檢驗來計算4組的構成比的差異程度,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療前, 4組CO、LVEF、SV、LVDD均無顯著差異(P>0.05); 治療后，聯合組的CO、LVEF、SV較其他3組顯著增高(P<0.05或P<0.01), LVDD顯著低于其他3組(P<0.01)。見表1、2。治療前后，4組血小板計數無顯著差異(P>0.05); 聯合組的生活質量評分顯著高于其他3組(P<0.01)。見表3。不良反應方面, 4組在出血、心絞痛、ST段改變上均無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表1 4組CO、LVEF治療前后水平變化比較

與其他3組比較, *P<0.05, **P<0.01。

表2 4組SV、LVDD治療前后水平變化比較

與其他3組比較, **P<0.01。

表3 4組血小板計數和生活質量評分

與其他3組比較, **P<0.01。

表4 4組不良反應發生情況比較

3 討 論

導致不穩定心絞痛發生的危險因素有很多，如性別、年齡、吸煙、高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等，研究[5]表明，其發生與胰島素抵抗、凝血因子、衣原體、支原體以及病毒等有關。不穩定心絞痛的共同病理生理基礎是血管病變與不穩定斑塊的形成以及急性血栓的形成，從而造成冠脈阻塞。臨床研究[6]表明，導致不穩定心絞痛的內因是粥樣硬化的血管斑塊的形成，外因是血管斑塊的直接破裂。臨床上對于不穩定心絞痛的患者常采取的是抗凝、擴冠、抗血小板、調脂、補液等對癥治療。常用的藥物主要為口服阿司匹林與氯吡格雷雙抗保守治療，但有研究[7-10]表明，雙抗治療聯合低分子肝素、血栓通等能更好地防止冠脈再閉塞。

血栓通的主要成分是三七總皂苷，中醫[11-13]認為，三七具有活血化瘀，通脈活絡的作用。西醫[14-15]認為，三七總皂苷可以改善微循環、降低血液黏度、促進血栓和纖維降解等功能。研究[16-17]表明，血栓通抗血栓作用明顯，是不穩定心絞痛不可或缺的良藥。對于低分子肝素，其不僅可以起到溶栓的作用，而且不影響凝血因子的分泌、釋放，減少出血的風險。有研究[18]表明，低分子肝素可以抑制炎性反應，起到抗血栓的作用。有研究[19-20]表明，低分子肝素治療不穩定心絞痛的效果較普通肝素更佳。本研究結果顯示，治療后，聯合組的CO、LVEF、SV較其他3組顯著增高(P<0.05或P<0.01), LVDD顯著低于其他3組(P<0.01)。表明聯合用藥可以更好地恢復患者的心功能，提高治療效果。

本研究結果還顯示, 4組出血、心絞痛、ST段改變等不良反應均無顯著差異，且治療前后4組血小板計數無顯著差異。說明低分子肝素能夠起到預防出血的作用，聯合用藥并不會引起出血、心絞痛、溶血等不良反應的發生率增加。本研究結果還顯示，聯合組的生活質量評分顯著高于其他3組(P<0.01)。說明阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合早期應用血栓通、低分子肝素可以提高患者的生活質量，促進患者的康復。

綜上所述，阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯合早期應用血栓通、低分子肝素治療不穩定心絞痛患者具有較高的有效性和安全性，能夠減少不良反應的發生，提高患者的預后效果。

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Efficacy and adverse reactions of aspirin and clopidogrel dual anti-platelet therapy combined with early application of thrombus and low molecular weight heparin in the treatment of patients with unstable angina pectoris

HU Qiyuan, YUE Jingwen, WANG Yin

(DepartmentofCardiology,TongrenHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai, 200336)

Objective To explore the efficacy and adverse effects of aspirin and clopidogrel dual anti-platelet therapy combined with early application of thrombus and low molecular weight heparin in the treatment of patients with unstable angina pectoris. Methods A total of 320 patients with unstable angina pectoris were randomly divided into combined group, heparin group, thrombosis group and control group. The four groups were treated with aspirin and clopidogrel. Before and after treatment, the CO, LVEF, SV, LVDD and platelet count were detected. The quality of life after treatment in the four groups was evaluated by Barthel index, and the adverse reactions during the treatment were recorded. Results After treatment, the CO, LVEF, SV in the combined group were significantly higher than those in the other 3 groups (P<0.05 orP<0.01), while the LVDD was significantly lower than the other 3 groups (P<0.01). There was no significant difference of platelet count among the 4 groups. After treatment, there were no significant differences in adverse reactions among the 4 groups, but the quality of life score in the combined group was significantly higher than the other 3 groups (P<0.01). Conclusion Aspirin and clopidogrel dual anti-platelet therapy combined with early application of thrombus and low molecular weight heparin can effectively improve he therapeutic effect of patients with unstable angina pectoris and improve the cardiac function.

unstable angina pectoris; dual anti-platelet therapy; cardiac function

2016-12-16

上海市科技創新計劃(12172182360)

王寅

R 972

A

1672-2353(2017)05-029-03

10.7619/jcmp.201705008