外周血半乳糖凝集素-3、N末端B型利鈉肽原在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)及意義

顧駕云, 夏海蓮, 王芳芳, 周 楊, 劉 培, 滕 燕

(江蘇省南通市第三人民醫(yī)院 心電圖室, 江蘇 南通, 226006)

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外周血半乳糖凝集素-3、N末端B型利鈉肽原在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)及意義

顧駕云, 夏海蓮, 王芳芳, 周 楊, 劉 培, 滕 燕

(江蘇省南通市第三人民醫(yī)院 心電圖室, 江蘇 南通, 226006)

目的 探討慢性心力衰竭(CHF)患者外周血半乳糖凝集素(Gal)-3、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)表達(dá)水平的變化。方法 選擇89例CHF患者，采用酶聯(lián)免疫吸附法、電化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)入選患者外周血Gal-3、NT-proBNP表達(dá)水平，分析他們?cè)诓煌愋托牧λソ摺⑿墓δ芊旨?jí)患者中的變化。結(jié)果 HFPEF、HFREF患者Gal-3、NT-proBNP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000); 心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者Gal-3、NT-proBNP表達(dá)水平有顯著差異(P=0.000); Gal-3與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.230,P=0.030), 與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.533,P=0.000); NT-proBNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.372,P=0.000)。結(jié)論 外周血Gal-3、NT-proBNP可作為評(píng)判CHF患者病情危重程度的重要指標(biāo)。

心力衰竭; 血半乳糖凝集素-3; N末端B型利鈉肽原

心力衰竭(HF)已成為影響人類健康的主要原因。近年來(lái)，在HF的診治方面的研究已有長(zhǎng)足的發(fā)展，但缺乏特異性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即使近幾年來(lái)開(kāi)展的B型鈉肽(BNP)、N-末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)檢測(cè)項(xiàng)目也僅是提示有發(fā)生HF可能[2], 且受到年齡、腎功能、血紅蛋白等多種因素影響[3]。 半乳糖凝集素-3(Gal-3)是半乳糖凝集素家族中的一員，它在多種組織器官由炎癥發(fā)展為纖維化的過(guò)程中起到重要作用[4]。本研究通過(guò)檢測(cè)慢性心力衰竭(CHF)患者外周血Gal-3、NT-proBNP表達(dá)水平，探討其對(duì)CHF診斷和預(yù)后的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年1月—2015年11月住院的89例CHF患者，其中男64例，女25例，年齡(67.5±4.4)歲; 心功能Ⅱ級(jí)40例, Ⅲ級(jí)25例, Ⅳ級(jí)24例; 左心射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFPEF)41例，左心射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFREF) 48 例。心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》, 心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)符合紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。同時(shí)選擇25例體檢健康患者作為對(duì)照組，其中男18例，女7例，年齡(66.8±5.2)歲。排除合并感染性疾病、肝炎肝硬化、自身免疫性疾病以及腫瘤等患者; 排除腎功能不全、貧血患者。

1.2 研究方法

在CHF確診后隨即抽取靜脈血3～5 mL, 靜置30 min后以3 000 r/min離心4 min, 分離出血清, -80 ℃保存，統(tǒng)一檢測(cè)Gal-3、NT-proBNP。Gal-3采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑由BG medicine公司提供; NT-proBNP采用點(diǎn)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑由美國(guó)ROCHE公司提供。采用Philips彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。入組患者治療方案以及療效評(píng)判均參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》進(jìn)行[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。入組患者資料在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析前均進(jìn)行正態(tài)分布、方差齊性分析，正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較用方差分析，組間比較采用LSD-L法進(jìn)行，變量間相互關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析; 計(jì)數(shù)資料采用Chi-square檢驗(yàn); 如理論頻數(shù)<1, 或1<理論頻數(shù)<5的格子≥2個(gè)，采用Fisher確切概率法;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 入組患者一般情況比較

入組41例HFPEF患者以及48例HFREF患者中，在誘發(fā)CHF的基礎(chǔ)疾病為高血壓心臟病、冠心病構(gòu)成比、心功能分級(jí)、收縮壓方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 在性別、年齡、飲酒史、吸煙史等其他方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表1。

表1 入組患者一般情況比較[n(%)]

與HFPEF組相比, **P<0.01。

2.2 外周血Gal-3、NT-proBNP在HFPEF、HFREF患者中表達(dá)水平的比較

外周血Gal-3、NT-proBNP在HFPEF、HFREF以及對(duì)照組中表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000); HFREF患者 LVEF與HFREF、對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，見(jiàn)表2。

表2 Gal-3、NT-proBNP在HFPEF、HFREF患者中的比較

與對(duì)照組相比, **P<0.01; 與HFREF組相比, ##P<0.01。

2.3 心功能不同分級(jí)患者中外周血Gal-3、NT-proBNP比較

外周血Gal-3、NT-proBNP在不同心功能分級(jí)患者中表達(dá)水平的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表3 心功能不同分級(jí)患者中外周血Gal-3、NT-proBNP比較

與Ⅳ級(jí)相比, *P<0.05; 與Ⅲ級(jí)相比, #P<0.05。

2.4 外周血Gal-3與NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性分析

在入選的89例CHF患者中，外周血Gal-3與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.230,P=0.030), 與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.533,P=0.000), NT-proBNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.372,P=0.000)。

3 討 論

HF均是危害老年人健康的重要疾病之一，而在CHF病理生理機(jī)制中，心室的重構(gòu)占主導(dǎo)地位[6]。本研究選擇在心室纖維細(xì)胞增生、纖維化形成以及在心室重構(gòu)中起到一定作用的Gal-3作為參數(shù)，對(duì)其在CHF患者中的表達(dá)水平進(jìn)行了研究。

Gal-3主要在單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞的過(guò)程釋放出，它參與了急性炎癥反應(yīng)的多個(gè)階段，包括中性粒細(xì)胞達(dá)到活化、黏附，單核細(xì)胞的誘導(dǎo)分化，發(fā)生凋亡的中性粒細(xì)胞的調(diào)理作用以及干細(xì)胞的活化等[7]。CHF患者心肌損傷過(guò)程也主要是慢性炎癥導(dǎo)致的組織損傷、纖維化的形成。因此, Gal-3完全有作為心肌損傷標(biāo)志的潛力。

既往研究[8]表明，在代償性HF向失代償性HF轉(zhuǎn)變過(guò)程中, Gal-3的表達(dá)水平明顯升高。病理研究也表明，外周血高Gal-3與心肌組織中的巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞呈正相關(guān)，且在此類患者中，細(xì)胞外基質(zhì)中高水平表達(dá)Gal-3。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯刻崾荆陌鼉?nèi)持續(xù)灌注Gal-3能使大鼠心臟出現(xiàn)重構(gòu)，發(fā)生心肌纖維化，左心室泵血功能下降，心功能出現(xiàn)明顯異常，提示Gal-3參與了心臟的重構(gòu)以及HF的發(fā)生。臨床研究也表明，在急性HF患者中, Gal-3表達(dá)水平明顯升高，對(duì)HF患者發(fā)生嚴(yán)重射血分?jǐn)?shù)降低事件的發(fā)生有極高的預(yù)測(cè)價(jià)值，相關(guān)研究結(jié)果[9]在超聲心動(dòng)圖中得到證實(shí)，而且Gal-3可作為預(yù)測(cè)HF患者預(yù)后以及短期內(nèi)再次入院的獨(dú)立指標(biāo)[10], 上述結(jié)果也被國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究證實(shí)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn), CHF患者外周血Gal-3表達(dá)水平明顯高于健康人群，且HFREF患者明顯高于HFPEF患者; 隨著心功能分級(jí)的逐步升高, Gal-3也呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步證實(shí)Gal-3參與了心室重構(gòu)、HF的發(fā)展過(guò)程，且隨著病情的加重, Gal-3表達(dá)水平明顯升高，可作為評(píng)判CHF患者心功能嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

腦鈉肽前體主要由心室細(xì)胞分泌而成，當(dāng)心室的代償功能下降，心室壁張力隨之升高，刺激心肌細(xì)胞合成分泌腦鈉肽前體，其隨后降解為腦鈉肽和NT-proBNP, 由于NT-proBNP半衰期較長(zhǎng)，機(jī)體內(nèi)濃度較高，穩(wěn)定性好，受其他因素影響較腦鈉肽小，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。有研究者[13]對(duì)HF患者隨訪發(fā)現(xiàn)，高NT-proBNP患者發(fā)生LVEF下降的概率明顯升高, Bombelli, M. 等[14]研究發(fā)現(xiàn), NT-proBNP對(duì)HF的診斷有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為，其具有較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，當(dāng)其<125 ng/L時(shí)，可基本排除CHF可能[5]。本研究發(fā)現(xiàn), CHF患者外周血NT-proBNP表達(dá)水平明顯高于健康人群; HFREF患者高于HFPEF患者，且隨著心功能衰竭分級(jí)的提高，外周血NT-proBNP也明顯升高，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。

本研究進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Gal-3、NT-proBNP呈顯著正相關(guān)，提示雖然二者在合成、分泌機(jī)制上存在明顯差異，但在對(duì)疾病危重程度判斷方面，二者有高度的一致性。總之，Gal-3、NT-proBNP在CHF患者中表達(dá)水平明顯升高，且隨著心力衰竭程度的加重而進(jìn)一步升高。提示Gal-3、NT-proBNP可作為評(píng)判CHF患者病情危重程度的重要指標(biāo)。

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Expressions and significance of peripheral galectin-3 and N-terminal B-type brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure

GU Jiayun, XIA Hailian, WANG Fangfang, ZHOU Yang, LIU Pei, TENG Yan

(CardiogramRoom,TheThirdPeople′sHospitalofNantong,Nantong,Jiangsu, 226006)

Objective To explore the change of peripheral galectin (Gal)-3 and N-terminal B-type brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic heart failure. Methods A total of 89 patients with chronic heart failure (CHF) were enrolled. Peripheral Gal-3, NT-proBNP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) or Electrochemical luminescence method. The expression levels of Gal-3, NT-proBNP in patients with different kinds of heart failure and cardiac functional grading were analyzed. Results There were significant differences in expression levels of Gal-3 and NT-proBNP between patients with HFPEF and patients with HFREF. There was significant differences of Gal-3 and NT-proBNP in patients with NYHA heart function class Ⅱ, Ⅲ and Ⅳ. Gal-3 was positively correlated with NT-proBNP (r=0.230,P=0.030) and negatively correlated with LVEF (r=-0.533,P=0.000). NT-proBNP was negatively correlated with LVEF (r=-0.372,P=0.000). Conclusion Peripheral Gal-3, NT-proBNP could be considered as two important markers for judging severity of illness in patients with CHF.

heart failure; chronic; Galectin-3; N-terminal B-type brain natriuretic peptide

2016-11-04

江蘇省南通市社會(huì)事業(yè)創(chuàng)新與示范計(jì)劃項(xiàng)目(HS2014084); 江蘇省南通市衛(wèi)生局青年基金項(xiàng)目(WQ2014035)

R 541.6

A

1672-2353(2017)05-026-03

10.7619/jcmp.201705007