漁藥藥效學專題講座第二章 影響藥效的主要因素與合理用藥原則（1）

汪建國

（中國科學院水生生物研究所 研究員 博導）

漁藥藥效學專題講座
第二章 影響藥效的主要因素與合理用藥原則（1）

汪建國

（中國科學院水生生物研究所 研究員 博導）

一、影響藥效的主要環境因素

（一）水環境對藥效的影響

藥物的藥效作用強弱受諸多因素的影響，總括起來有藥物、動物和環境三方面。漁藥的使用環境是水體，因此，水環境的各種變量參數對藥效都有一定的影響。

1.水溫對藥效的影響

一方面，溫度影響物質的活度和溶解度，從而影響藥物在水里的有效活物質濃度。溫度越高，有效活物質濃度越高；另一方面，溫度也影響水產養殖動物的代謝速度，溫度越高，吸收速度越快。一般來說，水溫每升高10℃，藥物的藥效會增大2～3倍。溫度越高，藥物的作用越大、速度越快、療效也越高。因此，不同的水溫對藥物的使用濃度有相當大的影響，從而影響藥物的療效。

例如，用硫酸銅治療口絲蟲病，夏季只需0.5mg/L濃度，而冬季則需1.4mg/L濃度，否則將影響藥效。又如魚種消毒采用10mg/L濃度漂白粉，消毒20分鐘，一般可在冬季進行，若在夏季，則會產生藥害。在低溫環境下，不少藥物療效極差。因此，應該選用其他藥物代替，有條件的單位，可適當升高水溫來提高療效。

2.光照對藥效的影響

除了光敏藥物——容易被光照分解的藥物之外，光照對藥物藥效的影響不大。但是如果藥物的作用與光合作用有關，如用于殺藻的藥物，則光照就與藥效有關。

一般來說，大多數除草劑藥效的發揮都需要光照。

3.酸堿度（pH值）對藥效的影響

水體pH的不同將直接影響、改變藥物在水體中的溶解度、離解度和分子結構，從而影響藥物的療效。絕大多數藥物本身呈一定的酸、堿性，或者可與酸、堿性物質發生反應，因而會受到水體pH值的影響。水的pH值與藥物的關系較復雜，常與藥物本身的pH值有關，不同水的pH值有時可增強藥效，有時則可降低其作用。

如硫酸銅在酸性水中作用較強烈，但隨著pH值的升高而降低；敵百蟲在酸性水中穩定，在堿性水中會被分解成毒性更為強烈的敵敵畏，而增強其作用；強氯精、漂白粉在堿性水體中藥效減弱，如果用漂白粉消毒時，養殖水體pH在6.5以下時只用1g/m3。當pH在8以上時，則需要用4倍的藥量。

酸性藥物宜上午9-10時施用，堿性藥物宜下午3-4時施用。

4.鹽度對藥效的影響

溶解于水中離子具有降低水分子活度的作用，鹽度越高，水分子的活度也就越低，因此，一般來說，隨著鹽度的升高，藥物的藥效也隨之降低。

李愛華等（2000）以嗜水氣單胞菌（Aeromonas hydrophila XS91-4-1）和河流弧菌（Vibrio fluvialis 91-24-3）為檢驗對象，研究了不同鹽度對環丙沙星、土霉素、四環素、氯霉素、呋喃唑酮、磺胺甲基異噁唑等藥物最低抑菌濃度（MIC）的影響（表1）。

5.懸浮物（混濁度）對藥效的影響

許多懸浮物質都有一定的膠體性，或帶正電荷或帶負電荷，對帶電荷的離子性藥物具有一定的吸附性能。因此，會降低藥物的實際有效濃度，從而影響藥效。不帶電荷的藥物也會因為與水體有機物（細菌、藻類、溶解有機物及懸浮有機物）發生反應，消耗有些漁藥（如硫酸銅、漂白粉、高錳酸鉀等）。因此，懸浮物較多的水體，用藥量應適當提高，否則會影響療效。

6.可溶性化學物質（氨氮等）對藥效的影響

可溶性化學物對藥效的影響主要來自兩方面，一是直接和藥物作用，產生一定的如中和、沉淀等化學作用，從而降低藥物的藥效，如池水中的氨氮、亞硝酸鹽、硫化氫、亞鐵等物質的含量都會影響各藥物的藥效，漂白粉的有效氯就會被這些物質所消耗。另一方面，氨氮、亞硝酸鹽等對水體因子以及浮游生物的構成有極大的影響，進而影響了藥效。另外許多種金屬離子，尤其是重金屬離子，往往能加強藥物的作用。如亞鐵離子能提高硫酸銅和敵百蟲的滲透壓而加強藥效。

表1 海水、半咸水對6種抗菌藥物抑菌效果的影響

7.硬度、堿度對藥效的影響

在池塘水體中，硬度與堿度是對應出現的，一般來說，堿度等于硬度。有些藥物對鈣（硬度）敏感，有些藥物對二氧化碳（堿度）敏感，這些藥物的藥效會隨著水體的硬度或堿度的升高而降低。

如鈣會降低四環素類藥物的藥效；碳酸會與銅離子結合形成碳酸銅而降低銅離子濃度。

8.其它（水流、風浪等）

對于網箱等開放性水體的局部用要來說，水流過大，風浪高，水體交換速度快，藥物很快被稀釋，難以達到用藥的效果。

（二）飼料對藥效的影響

在飼料中添加的藥物一般為抗菌類或驅蟲類等內服藥物。這些藥物的藥效在飼料加工過程中會受到一定的影響，飼料組成成分對不同藥物也存在著一定的配伍性影響。

1.飼料形態對藥效的影響

飼料形態可分為粉料、可濕性粉料（包括濕軟顆粒飼料）、顆粒料和膨化料。不同形態的飼料由于加工和使用方法的不同，對藥效的影響也不同。

（1）粉料

粉料主要用于喂養濾食性魚類或幼苗。加工過程只是粉碎，沒有加蒸汽加熱制粒。因此，加工過程對藥物的熱破壞比較小。但由于粉料投喂時直接撒入水中，水溶性藥物幾乎立即溶解于水里，能被魚類直接攝食的藥物極少。所以，粉料中添加非水溶性藥物效果比較好，添加水溶性藥物的效果很差。

（2）可濕性粉料

可濕性粉料是在粉狀飼料中添加一定數量的粘合劑，使用時添加一定比例的水，制成團狀或顆粒（濕軟顆粒）。可濕性粉料一般加工細度比較高，藥物在飼料中的混合得相對均勻，而且，這種藥物飼料往往是在使用前才添加藥物，對藥物的藥效基本沒有不良影響，是藥物飼料的最佳形態。

（3）顆粒飼料

顆粒飼料生產時需要添加蒸汽進行調制和糊化，制粒溫度一般在80～105℃，對不耐高溫的藥物具有一定的破壞性，因此，對藥物的藥效的影響取決于藥物的耐高溫特性，有時甚至只能采用抗高溫包膜的藥物。

（4）膨化飼料

膨化飼料是在加工過程中采用高濕、高溫、高壓并在瞬間降壓是飼料中的水分汽化，使飼料顆粒膨脹而形成膨化狀態的飼料。因此，在制粒前添加藥物生產藥物飼料，是所有飼料形態中對藥物的藥效影響最大的。但是，如果藥物是在制粒后再采用后噴涂的方法添加，則對藥物藥效的影響要小于顆粒飼料。這是后噴涂膨化藥物飼料的優點。但由于藥物集中吸附于飼料表面，藥物對水產動物口腔的刺激也比較大，如果藥物本身影響適口性，則不利于水產動物的攝食。

2..飼料成份對藥效的影響

（1）原料和營養成份對藥效的影響

原料：綠豆解百毒，也解百藥。因此，藥物飼料中不能添加綠豆。棉籽粕中的棉酚干擾維生素A的吸收，影響維生素A的效果。大豆可與四環素類藥物（土霉素、強力霉素等）結合成不溶于水、難以吸收的物質，使抗生素的藥效降低。

營養成分：脂溶性藥物只能溶解于脂類中，而且藥物的吸收也與脂肪含量有關。因此，飼料中脂肪含量高低對脂溶性藥物的藥效有一定影響。

（2）礦物質添加物對藥效的影響

許多藥物對礦物質敏感，如食鹽可降低鏈霉素的藥效；鈣和鎂會降低四環素類、磺胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類藥物的藥效；鎂、鐵離子能與四環素族、左旋多巴類、紅霉素、利福平、強的松、灰黃霉素、異煙肼、氯丙嗪等藥物形成絡合物，不易被腸道吸收，降低降低藥效。

（3）維生素添加物對藥效的影響

維生素在飼料中含量比較低，對藥物的影響不會太大。但研究表明，在注射液中，維生素C、維生素B1不宜與青霉素G鉀、青霉素G鈉、氨芐青霉素配伍；維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭抱菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍；維生素K不宜與巴比妥類藥物、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪配伍。膽堿的堿性很強，會降低酸性藥物的藥效。維生素B1能干擾寄生蟲的硫胺代謝，降低氨丙啉的療效，因此，采用氨丙啉驅蟲時飼料中不宜添加維生素B1。

（4）其它

除了上述營養性物質外，飼料中還有各種各樣的添加劑，如防霉劑，吸附劑（抗霉菌毒素）等，對藥物的藥效也有一定的影響。常見的防霉劑為有機酸類，會降低堿性藥物的藥效；吸附劑能吸附霉菌毒素，同樣也能吸附藥物，影響藥物功能的發揮，降低藥物的藥效。

（三）養殖模式對藥效的影響

不同養殖模式由于生態條件、水文條件不同，對藥物的使用也有一定的影響。

1.池塘養殖對藥效的影響

由于池塘環境條件復雜，可以說沒有兩口池塘的水質是完全一樣的，即使同一口池塘，水質在時間上也是不斷變化的。而且池塘體積也難以精確了解。因此，池塘養殖模式下用藥的準確性比較低，效果也難以精確控制。

其次，池塘養殖由于光照和光合作用對水體的pH值、溶解氧濃度、溫度分層等影響較大，造成一天內不同時間的水質條件差異很大，因此，對藥物的藥效有一定的影響。同時，由于水質條件對水產養殖動物的生理狀態的影響，反過來也影響藥物的藥效。

此外，還有其它一些因素影響著池塘養殖用藥的效果。池塘養殖水體中往往COD含量比較高，會降低氧化性藥物的藥效；顆粒性物質，尤其是粘土濁度高，對藥物有吸附作用，也影響藥效。

但是，由于池塘是封閉的，一個池塘用藥物處理病原后，再污染該病原的可能性比較小。

2.工廠化養殖對藥效的影響

工廠化水產養殖是隨著科學技術的進步而發展發展起來的一種新的生產方式。這種養殖方式是在品種高密度放養的基礎上，對生產過程中的水質、水溫、餌料、防疫、吸污、分選、起捕、污水處理等各因素或環節進行人工控制或自動控制，使養殖品種在最佳環境下達到最快生產速度，從而使單位面積水域生產量極高。在這種集約化養殖模式中，除了水體和過濾系統中存在的部分微生物以外，其他生物和非生物個體都通過沉淀和過濾等物理化學手段去除，使養殖系統內形成了以養殖生物為絕對主導的不穩定生態環境。工廠化養殖的可控程度最高，可有目的地降低其他干擾因素，盡可能減低其它條件對藥物效果的影響。

3.網箱和網圍養殖對藥效的影響

相對于封閉的池塘養殖和工廠化養殖而言，網箱和網圍養殖是開放的，養殖水體與外界相連，基本上無法控制。如果大環境中存在高于致病條件的病原密度，用藥往往無效。

必要時可以采用不透水的材料將整個網箱臨時套住以使網箱水體與環境水體達到隔離，進行短時間的藥浴。但該方法只能暫時解決養殖動物體表的病原，一旦撤去隔離裝置，藥物濃度降低，外環境中的病原還會再次感染養殖動物。

4.其它

環境的穩定是準確使用藥物的前提，多變的環境條件給用藥帶來許多不確定的因素。因此，任何影響環境穩定的養殖模式都在一定程度上影響藥效。

（未完待續）

（通聯：430072，中國科學院水生生物研究所武漢市武昌東湖南路7號）