三生調脂舒對非酒精性脂肪性肝病患者脂代謝紊亂及氧化應激的影響*

楊海燕 金艷蓉△ 譚前偉

1.昆明市中醫醫院心血管病科 (云南 昆明， 650011) 2.麗江市華坪縣人民醫院內二科

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的、以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化[1]。在歐美等西方發達國家，普通人群NAFLD的患病率已達20%～33%[2]。NAFLD的發病機制尚不清楚，目前認為與脂質代謝紊亂及氧化應激有密切關系，其中氧化應激是 NAFLD 發生發展的主要因素[3]。已有的臨床研究證實,中醫藥已成為治療NAFLD 的重要方法之一，且在抗氧化應激方面顯示了廣闊的應用前景，但目前的研究多集中于動物實驗[4]。我們在臨床上采用院內制劑三生調脂舒治療NAFLD,發現三生調脂舒對NAFLD患者的血脂水平及血清同型半胱氨酸、超氧化物歧化酶、游離脂肪酸等氧化指標具有一定的調節作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2015年1月3日至2016年1月25日門診或住院治療的非酒精性脂肪性肝病患者共70例，隨機分為治療組和對照組各35例。其中治療組男17例，女18例，年齡32～78歲(平均66.83±6.82歲)，平均體重指數(25.53±5.46)kg/m2；對照組男16例，女19例，年齡35～75歲(平均65.72±7.92歲)，平均體重指數(26.27±4.22)kg/m2。兩組患者性別、年齡、平均體重指數等一般資料經統計學處理差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。同時排除伴有病毒性肝炎、嚴重心腦血管疾病、甲狀腺功能減退癥或自身免疫疾病的患者以及6個月內服用過B族維生素和葉酸者。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組于2010年修訂的非酒精性脂肪性肝病診療指南的臨床診斷標準[5]，診斷NAFLD需符合以下3項：①無飲酒史或折合乙醇攝入量男性<140g/周，女性<70g/周；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病；③影像學診斷符合超聲或CT 診斷標準。

1.3 治療方法 對照組僅單純飲食、運動等生活方式干預；治療組患者在此基礎上口服三生調脂舒[昆明市中醫醫院院內制劑，批號：滇藥制字(Z)20082311 A]18g/次,3次/日，共治療12周。每兩周門診隨訪1次,及時了解患者近期的飲食運動及用藥情況。

1.4 觀察指標 兩組患者分別于治療前及治療12周后采集空腹靜脈血查肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質等生化指標，并采用北京九強公司試劑盒測定血清同型半胱氨酸濃度(HCY)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游離脂肪酸水平(FFA)等指標。

2 結果

2.1 一般資料分析 納入的70例NAFLD患者中，合并高Hcy血癥患者42例，約占60.0%；合并糖尿病患者41例，約占58.6%；合并血脂異常患者37例，約占52.9%；合并高血壓患者36例，約占51.4%；合并FFA升高者18例，約占25.7%；合并SOD降低患者6例，約占8.57%。由圖1可見：糖尿病、血脂異常、高Hcy血癥、血壓升高等心血管危險因素是NAFLD患者的主要合并癥和易患因素，因此通過使用三生調脂舒對NAFLD患者心血管危險因素進行干預具有較大的臨床實用價值。

圖1 NAFLD患者相關合并癥情況

2.2 兩組患者治療前后血脂水平及氧化指標情況 見表1。

2.3 兩組患者治療前后安全性指標的比較 見表2。

3 討論

近年來，隨著我國經濟的發展、人們生活水平的提高及飲食習慣的改變，超重和內臟性肥胖日益高發，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發病率逐漸升高，已成為我國最常見的慢性肝臟損傷之一,是僅次于病毒性肝炎的第二大肝臟疾病[6]。作為肥胖相關性疾病，NAFLD與代謝異常所致的大血管并發癥、尤其是動脈粥樣硬化性心血管事件等相關，已被視為代謝綜合征危險因素之一，NAFLD的防治越來越受到廣泛關注。

表1 兩組患者治療前后血脂水平及氧化指標情況比較

與本組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與治療組治療后相比，△P<0.05，△△P<0.01

表2 兩組患者治療前后安全性指標的比較

與本組治療前相比，#P>0.05

傳統中醫學雖無脂肪肝的病名,但是從其臨床表現及病因病機分析，可將其歸屬于“肥氣”“脅痛”“痰濁”“肝積”等范疇。其發生多與肝郁氣滯，脾腎不足或嗜食肥甘厚味，飲食失節，脾失健運，水谷精微不歸正化，痰濕、脂濁內生，阻滯氣機，氣滯血瘀，終致氣、血、痰、 濕、脂濁互結而成。三生調脂舒是我院在臨床上使用多年的中藥調脂藥，主要由首烏、三七、薏苡仁、山楂等組成。其中制何首烏為君藥，補益肝腎；薏仁為臣藥，健脾滲濕，補中益氣；生三七行氣活血、破瘀散結，與山楂活血散瘀、化痰行氣共為佐藥。全方共奏補益肝腎、健脾化痰瀉濁、活血祛瘀、通暢肝脈之功，標本兼顧，既糾正脾腎不足之本虛，也重視氣滯、痰阻、瘀閉等標實的疏通。現代醫學研究證明，何首烏可提高肝臟脂酶含量，進而增加肝臟脂質分解，對脂肪肝有一定的預防以及改善肝脂肪積累等作用[7]。山楂的主要成份山楂黃酮能顯著降低血清和肝臟脂質氧化終產物肝臟丙二醇(MDA)的含量，增強紅細胞和肝臟 SOD 的活性，預防脂質代謝紊亂[8]。三七的主要成分三七總皂苷可以明顯改善減輕肝細胞脂肪沉積，顯著降低羥自由基(-OH)、MDA 濃度，恢復SOD的活性[9]。

本研究結果表明，NAFLD多合并有高血壓、糖尿病、血脂異常、高Hcy血癥等心血管危險因素。三生調脂舒能改善NAFLD患者的脂質代謝，降低同型半胱氨酸(Hcy)及游離脂肪酸(FFA)水平，同時提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，具有一定的調脂及抗氧化作用，且安全有效，對肝腎功能無明顯影響。其中Hcy是心血管疾病的獨立危險因素，血漿中Hcy水平的升高與NAFLD的發生發展具有相關性[10]，高Hcy血癥是NAFLD的危險因素[11]。SOD通過氧化還原反應參與生命體代謝，具有保護細胞免受氧自由基的毒害，維持機體氧自由基平衡的重要作用。SOD的合成和代謝與肝臟密切相關，NAFLD患者血清SOD水平較健康者偏低，SOD的濃度也可直觀的發映出NAFLD的疾病進展和機體抗氧化能力[12]。FFA作為NAFLD形成的物質基礎，FFA水平升高表明肝臟處理FFA及轉運甘油三酯的能力下降以及機體胰島素抵抗(IR)的程度加重。反之，NAFLD患者FFA水平下降則反映了IR的程度減輕，機體對胰島素敏感性增強，胰島素對脂肪酶活性的抑制作用增強，脂肪脂解減少，同時也預示著NAFLD病情好轉，肝臟代謝能力增強，處理FFA及轉運甘油三酯的能力得到提高[13～15]。因此，我們認為，三生調脂舒可通過調節脂質代謝，改善NAFLD患者的氧化應激反應，對非酒精性脂肪肝具有一定的防治作用，可在臨床上推廣應用。

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