核黃素磷酸鈉聯合還原型谷胱甘肽防治鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的療效觀察

宋春慧+趙偉

摘要：目的 觀察評價核黃素磷酸鈉聯合還原型谷胱甘肽防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的臨床療效。方法 將75例鼻咽癌患者隨機分成研究組和對照組，均接受根治性調強放療，放療期間給予常規放療指導，研究組在放療開始時予還原型谷胱甘肽1.8 g和核黃素磷酸鈉30 mg靜滴，1次/d。對照組出現口腔黏膜炎時予激素、抗生素治療。結果 研究組中口咽黏膜炎癥Ⅰ級、Ⅱ級反應例數較對照組增多，Ⅲ、Ⅳ級黏膜反應例數較對照組減少，差異有統計學意義。研究組放射性口腔黏膜炎發生率低于對照組（P<0.01）。結論 核黃素磷酸鈉聯合還原型谷胱甘肽能明顯降低鼻咽癌放射性口腔黏膜炎的發生率。

關鍵詞：鼻咽癌；調強放射治療；放射性口腔炎；核黃素磷酸鈉；還原型谷胱甘肽

Abstract：Objective To observe the clinical curative effect evaluation of riboflavin sodium phosphate combined with glutathione in prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods 75 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into study group and control group，were treated with radical radiotherapy，radiotherapy received routine radiotherapy guidance， research group at the beginning of radiotherapy to glutathione 1.8 g and riboflavin sodium phosphate 30 mg intravenous drip，1 times each day.The control group oral mucositis with hormone and antibiotic treatment.Results The study group in the oropharyngeal mucosal inflammation grade I，grade II reaction cases increased significantly than the control group，III，IV mucositis cases less than the control group，the difference was statistically significant.The study group of radioactive oral mucositis was lower than the control group（P<0.01）.Conclusion Riboflavin sodium phosphate combined with reduced glutathione can significantly reduce the incidence of radiation induced oral mucositis.

Key words：Nasopharyngeal carcinoma；Intensity modulated radiation therapy；Radiation stomatitis；Riboflavin sodium phosphate；Reduced glutathione

鼻咽癌是最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，根治性適形調強放療是無遠處轉移鼻咽癌的首選治療方法。由于口腔黏膜組織對放射線耐受性差，在鼻咽癌放療過程中，不可避免的會出現放射性口腔黏膜炎癥，部分患者因重度黏膜反應需終止放療從而影響療效。如何降低鼻咽癌放療過程中放射性口腔黏膜炎的發生率、減輕口腔黏膜反應是目前需要解決的主要問題之一。為此，我院2015年2月～2016 年10月采用核黃素磷酸鈉聯合還原型谷胱甘肽對接受適形調強放療的鼻咽癌患者做了預防及治療放射性口腔黏膜損傷的臨床研究對照實驗，取得了顯著療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我科2015年2月～2016 年10月收治的鼻咽癌初治患者，入組標準：①病理明確診斷為鼻咽癌；②經B超、CT、MRI或PET-CT等檢查，排除遠處轉移；③給予全程適形調強放療，并完成治療。排除標準：患有慢性咽炎及口腔炎者。實際獲得符合條件病例75例，其中男46例，年齡30～75歲，平均年齡43歲；女29例，年齡27～70歲，平均年齡36歲。全部病例隨機分為研究組和對照組，研究組38例，對照組37例。兩組在性別、年齡方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有入組患者均接受根治性適形調強放療，由放療醫師與物理師共同制定放療計劃，并給予患者常規放療指導。研究組于放療開始時給予核黃素磷酸鈉30 mg入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴，以及還原型谷胱甘肽1.8 g入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴，均靜滴1次/d。對照組出現口腔黏膜炎表現時予激素、抗生素治療。

1.3療效評定 每天評價放射性口腔黏膜炎的程度，評價時2～3位/次醫師參加，按美國腫瘤放射治療協作組織（RTOG）分級標準：0級：無變化；Ⅰ級：充血，可有輕微疼痛，無需止痛藥；Ⅱ級：片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需要止痛藥；Ⅲ級：融合性纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需要麻醉藥；Ⅳ級：出現潰瘍、出血、壞死。對入組病例進行分級并記錄，以整個放療過程中最嚴重的放射性口腔黏膜炎作為最終分級。

1.4統計學方法 所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗，以P<0.01作為差異有統計學意義的檢驗標準。

2 結果

研究組和對照組患者均完成放射治療計劃，沒有因嚴重放療反應而中止放射治療的患者。但各組患者均出現不同程度放射性口腔黏膜炎。研究組0～Ⅰ級黏膜反應占28.90%，Ⅱ級44.70%，Ⅲ級21.00%，Ⅳ級5.20%；對照組0～Ⅰ級占5.40%，Ⅱ級27.00%，Ⅲ級45.90%，Ⅳ級21.60%。兩組比較差異有顯著性（χ2=12.8，P<0.01），見表1。

3 討論

根治性適形調強放療是無遠處轉移鼻咽癌的主要治療手段。放療在殺傷腫瘤細胞的同時也對正常組織造成損傷，尤其是增殖較快的細胞損傷出現較早。口腔口咽黏膜細胞增殖代謝較快，約每5 d更新一次，對放射線較為敏感，容易受到射線的損傷[1]。口腔口咽黏膜在放射治療過程中經一定劑量射線照射后，毛細血管擴張充血，繼而口腔口咽部黏膜出現斑點、糜爛，甚至潰瘍形成，咽部干痛，并隨著放射劑量的增加而癥狀加重[2]。臨床上多采用激素以及抗生素等來治療和緩解放射性口腔黏膜損傷，但部分患者可能因進食疼痛、黏膜感染等原因延遲放療或中斷放療，從而影響療效。

根據放射生物學理論，射線對細胞的損傷分為直接作用和間接作用，其中間接作用是指射線與細胞內的水分子作用，產生自由基，損傷DNA、活性酶、細胞膜等[3]。正常生理狀態下體內自由基水平很低，可被抗氧化酶清除。而放療過程中體內自由基產生增多，受放射性的影響，體內各種酶的活力降低，使機體內氧化酶自由基清除能力降低。細胞內產生過氧化根和自由基，作用于DNA、酶及細胞膜造成細胞損傷，產生組織水腫，嚴重時形成黏膜潰瘍[4，5]。還原型谷胱甘肽是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽化合物，其含有的巰基可以結合體內的自由基，轉化成易代謝的酸類物質排泄，減輕放療對黏膜的毒副作用[6]。核黃素在細胞內以黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的形式，接收和傳遞氫原子或正電荷，參與機體的生物氧化反應及能量代謝。且核黃素還參與了脫氧核糖合成所需的葉酸轉化的各種輔酶及其貯存于人體的過程[7]。因此，核黃素在細胞增殖中起著重要的作用，其缺乏導致細胞的生物氧化還原反應的障礙，尤其在增殖較快的皮膚、黏膜組織中明顯，而補充核黃素能提高機體的抗氧化功能[8]。

本研究結果顯示，研究組中口咽黏膜炎癥Ⅰ級、Ⅱ級反應例數較對照組增多，Ⅲ、Ⅳ級黏膜反應例數較對照組減少，差異有統計學意義，表明核黃素磷酸鈉聯合還原型谷胱甘肽能有效減輕鼻咽癌根治性適形調強放療患者的放射性口咽黏膜炎癥，值得臨床推廣。

參考文獻：

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編輯/蔡睿琳