不同體重指數新發2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能水平研究

何素彥 張紅巖 劉贊朝

·論著·

不同體重指數新發2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能水平研究

何素彥 張紅巖 劉贊朝

目的 探討不同體重指數的新診斷2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能的關系研究。方法 選擇2014年10月至2015年12月門診初次診斷2型糖尿病患者150例，依據患者體重指數不同分為正常組(BMI≤24 kg/m235例)、超重組(24 kg/m2

2型糖尿病；微炎癥；胰島功能；體重指數

2型糖尿病是由胰島素分泌絕對或相對性不足而導致體內長期處于高血糖狀態。2型糖尿病發病與肥胖因素關系密切[1]，以腹內脂肪增加為主的內臟性肥胖是2型糖尿病伴有肥胖的主要表型特征。腹內脂肪細胞可以分泌炎性細胞因子，抑制胞內信號轉導，出現高胰島素抵抗。肥胖與2型糖尿病重疊存在，其炎性水平與胰島素抵抗程度如何，尚缺乏研究[2,3]。課題研究目的試分析不同體重指數的新發診斷2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能的關系研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月至2015年12月門診初次診斷2型糖尿病患者150例，男76例，女74例；年齡36.6～58.8歲，平均年齡(45.62±5.07)歲。依據患者體重指數不同分為正常組(BMI≤24kg/m235例)、超重組(240.05)。課題研究通過本院醫學科研倫理委員會審查，入組患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標 入組患者均在24h內晨空腹采外周靜脈血，3 000r/min離心沉淀，靜置15min后，-20℃冰箱保存標本備用。采用免疫散射比濁法檢測患者血清C-反應蛋白(CRP)，應用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，葡萄糖氧化酶法檢測患者空腹血糖(FPG)、單克隆抗體法檢測血糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用HOMA模型公式計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR),HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。行靜脈葡萄糖耐量試驗與口服葡萄糖-胰島素釋放實驗(OG-IRT)，計算第一時相胰島素分泌功能指數(AIR3-5)及胰島素敏感性指數(ISI)。ISI依據Cederholm法計算(ISI=MCR/logMI),MCR:葡萄糖代謝清除率，logMI：一定胰島素濃度。第一時相胰島素分泌功能以50%葡萄糖50ml于2min內彈丸注射后，分別于0、3、4、5min通過留置針采血測量血糖，以葡萄糖注射后3～5min急性胰島素反應表示，公式AIR3～5=(SI3+SI4+SI5)/3-SI0。比較3組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平與胰島功能指標水平差異，Pearson相關分析患者BMI與HOMA-IR、ISI間相關性。

2 結果

2.1 2組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較 隨著體重指數的增加，3組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平逐漸升高，3組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別CRP(mg/L)IL?6(ng/L)TNF?α(ng/L)正常組(n=35)8．45±1．0410．79±1．2812．85±4．73超重組(n=57)14．93±2．8615．80±2．2719．75±4．47肥胖組(n=58)19．52±3．8322．70±3．0528．69±4．82F值3．9062．9853．792P值0．0030．0050．003

注：超重組、正常組比較，q值(CRP；IL-6；TNF-α)=3.432；3.541；3.214，P<0.05；肥胖組、超重組比較，q值(CRP；IL-6；TNF-α)=3.761；3.685；3.052，P<0.05；肥胖組與正常組比較，q值(CRP；IL-6；TNF-α)=4.782；3.890；3.432，P<0.05

2.2 2組患者胰島功能指標比較 正常組、超重組、肥胖組患者血FPG、HbA1c、HOMA-IR水平逐漸升高，ISI、AIR3-5水平逐漸降低，3組間兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者代謝指標比較 ±s

注：超重組、正常組比較，q值(FPG、HbA1c、HOMA-IR、ISI、AIR3-5)=3.632、3.042、3.825、3.896、3.904，P<0.05；肥胖組、超重組比較，q值(FPG、HbA1c、HOMA-IR、ISI、AIR3-5)=3.761、3.685、3.052、3.895、4.091，P<0.05；肥胖組與正常組比較，q值(FPG、HbA1c、HOMA-IR、ISI、AIR3-5)=4.782、3.890、3.432、4.804、3.761，P<0.05

2.3 相關性分析Pearson相關分析顯示BMI水平與HOMA-IR呈正相關(r1=0.503,P<0.05)，與ISI呈負相關關系(r2=-0.461,P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是內分泌代謝紊亂性疾病。其病理機制主要表現為體內長期高血糖、微炎癥、高胰島素抵抗狀態。其發病機制主要與胰島功能的相對性或絕對性不足有關。胰島素抵抗是指患者體內胰島素分泌量正常，但周圍組織細胞胰島素生物利用度下降，表現為胰島素敏感性降低，胰島素分泌處于相對不足狀態。葡萄糖刺激下的第一時相胰島素分泌量是反應胰島功能水平的重要指標。長期的高糖刺激可以導致第一時相胰島素分泌量下降，高峰曲線下移，代表胰島功能的減退。胰島素敏感性指數是以一定胰島素濃度下，葡萄糖的正常代謝率。與胰島素抵抗指數相對反映患者體內的胰島功能水平。肥胖癥作為一種新型內分泌紊亂性代謝性疾病，在不健康飲食習慣以及生活習慣的影響下，其臨床發病率呈逐漸增加趨勢。研究統計肥胖癥作為多種疾患的易患因素，目前已經成為繼腫瘤、心血管病、感染、意外等原因后第五位死亡因素[4,5]。研究表明肥胖與代謝關系緊密，特別以內臟性脂肪增多為主要表型的腹型肥胖與胰島素抵抗關系密切，并且與逐漸增高的心腦血管事件發生率相關[6,7]。既往基礎研究顯示脂肪組織不僅是能量儲備器官，而且是機體重要的內分泌器官[8,9]。特別是內臟脂肪的增加可以分泌多種脂肪因子如瘦素、抵抗素、脂聯素等參與肥胖介導的胰島素抵抗。脂肪分泌因子作用于胰島素受體與底物受體，下調胰島素受體信號轉導，抑制胰島素受體絡氨酸殘基磷酸化，蛋白激酶B與腺苷酸活化蛋白激酶激活減少，產生胰島素抵抗增加。隨著研究的深入，近年來研究表明脂肪細胞的增多還可以導致機體炎性細胞因子水平升高，引發機體長期處于微炎性反應狀態[10,11]。機體長期微炎癥水平是血管內皮細胞受損的主要原因，也是機體內質網應激系統高水平反應及細胞線粒體泵功能障礙的主要誘因。長期微炎癥水平也是機體代謝異常的促進動因。實驗表明巨噬細胞浸潤脂肪是肥胖微炎癥的特征之一，巨噬細胞可以分泌白介素-6、腫瘤細胞壞死因子-α等多種因子，參與機體的微炎性反應[12,13]。隨著肥胖亞群研究的深入，逐漸認識到肥胖程度不同，機體代謝異常水平存在差異[14]。為進一步分析不同體重指數的2型糖尿病患者，其體內炎癥水平高低與胰島功能的影響以及其相關性，課題試以IL-6、TNF-α、CRP為炎性反應程度指標，以胰島素抵抗程度、AIR3-5指數及胰島素分泌敏感性等糖代謝指標為胰島功能參數，分析指標間相關性。

課題研究發現隨著體重指數的增加，3組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平逐漸升高，3組間兩兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。正常組、超重組、肥胖組患者血FPG、HbA1c、HOMA-IR水平逐漸升高，ISI、AIR3-5水平逐漸降低，3組間兩兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。課題研究結果表明對于新發2型糖尿病患者，體重指數的增加對于患者胰島功能的影響呈逐漸減退趨勢，微炎癥水平不僅是肥胖癥患者脂肪細胞分泌脂肪因子結果，也是機體胰島素抵抗的重要因素。不同體重指數對于胰島素抵抗程度、第一時相胰島素分泌曲線影響因素存在差異。進一步Pearson相關分析顯示BMI水平與HOMA-IR呈正相關(r1=0.503,P<0.05)，與ISI呈負相關關系(r2=-0.461,P<0.05)。盡管課題就體重指數對于機體炎癥水平以及胰島功能的影響進行相關研究，得出體重指數與胰島功能存在負相關關系、與體內微炎癥水平呈正相關關系。但隨著肥胖亞群研究的深入，代謝正常性肥胖的研究也有待進一步深入[15]。

綜上所述，新發2型糖尿病患者體內血糖水平與胰島功能隨BMI變化。體重指數越大，體內血糖水平以及微炎癥指標水平越高，第一時相胰島素分泌功能指數越低，胰島素敏感性越差，胰島素抵抗程度越高。2型糖尿病患者體重指數與HOMA-IR、ISI間存在相關。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.032

050051 河北省石家莊市第二醫院

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1002-7386(2017)07-1066-03

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