纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的總有效率及不良反應發生情況分析

魏永平 曾翠連 葉定村 李湘華

·論著·

纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的總有效率及不良反應發生情況分析

魏永平 曾翠連 葉定村 李湘華

目的 探討纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療原發性高血壓患者的臨床效果及安全性。方法 選取治療的230例原發性高血壓患者采用抽簽法隨機分為聯合組和對照組，每組115例，2組均給予纈沙坦80 mg/d口服，聯合組同時每日加服苯磺酸氨氯地平5 mg，療程6周后對比2組的降壓效果[24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、日間收縮壓(dSBP)、日間舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)]，同時比較治療前、治療6周后的血清內皮素(ET-1)、踝肱脈搏波傳導速度(baPWV)，并對臨床效果進行評價。結果 治療前，聯合組和對照組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、ET-1、baPWV測定值差異均無統計學意義(P<0.05)；治療6周后，聯合組患者的24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、ET-1、baPWV測定值均顯著的低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)；治療6周后，聯合組患者的總有效率顯著的高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療原發性高血壓降壓效果更好，同時更好的降低ET-1、baPWV水平，且具有較好的安全性。

纈沙坦；苯磺酸氨氯地平；原發性高血壓；臨床效果；安全性

原發性高血壓是臨床上較為常見的心血管系統疾病，相關研究顯示高血壓的發病率可達0.06%以上，且近三年來呈現出了一定的上升趨勢[1]。原發性高血壓可以導致冠狀動脈粥樣硬化、腦血管疾病等的發生，臨床遠期預后不佳[2]。藥物治療仍然是目前臨床上治療高血壓的主要方式，通過單獨或者聯合兩種藥物進行降壓治療，可以降低惡性心血管疾病的發生風險，降低入院率和病死率。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以通過拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，進而穩定血壓。但相關研究證實單獨纈沙坦治療原發性高血壓的臨床總體有效率不足45%，治療存在一定的局限性[3,4]。苯磺酸氨氯地平是新型的慢通道的鈣離子受體阻滯劑，在改善動脈血管痙攣、降低血壓波動等方面具有積極的臨床意義[5,6]。本研究通過選取2015年5月至2016年5月在本院診治的230例原發性高血壓患者，探討了苯磺酸氨氯地平聯合纈沙坦治療高血壓的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年5月在本院診治的230例原發性高血壓患者采用抽簽法隨機分為聯合組和對照組，每組115例。聯合組中，男68例,女47例；年齡53～79歲，平均年齡(61.5±9.0)歲；平均病程(5.6±2.9)年；入組時收縮壓(SBP)(157.5±6.8)mmHg、舒張壓(DBP)(93.2±8.0)mmHg，平均體重指數(BMI)(24.4±1.9)kg/m2，心率(74.5±8.2)次/min。對照組中，男72例,女43例；年齡51～79歲，平均年齡(62.8±9.5)歲；平均病程(6.3±3.2)年；入組SBP(158.3±8.9)mmHg、DBP(91.8±9.2)mmHg，平均BMI(24.1±2.1)kg/m2，心率(72.9±9.1)次/min。2組患者的年齡、性別比等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①原發性高血壓的診斷標準參考中華醫學會婦產科學分會制定的標準[7]；②3次非同日血壓測量值SBP/DBP>140/90mmHg；③所有患者在進入本次研究前經導入期和洗脫期達到入選標準；④與研究對象簽署知情協議書，報醫院醫學倫理委員會批準后實施。

1.2.2 排除標準：①具有腦血管病史的患者；②合并急性冠脈綜合癥的患者、心力衰竭的患者、心源性休克、繼發性高血壓的患者；③嚴重肝腎功能不全、痛風、高尿酸血癥的患者；④對治療藥物具有嚴重的不良反應的患者；⑤患者的SBP≥180mmHg和(或)DBP≥110mmHg。

1.3 治療方法 對照組高血壓患者口服纈沙坦(南京碧云天生物科技有限公司，國藥準字：H20058593)，80mg，1次/d；觀察組在口服纈沙坦的同時，聯合苯磺酸氨氯地平(南京揚子江藥業有效公司，國藥準字：H20058932)，5mg，1次/d，連續治療6周，治療的過程中注意監測肝腎功能、血常規、心電圖等。

1.4 檢測方法 使用南京凱基生物科技有限公司生產的檢測儀器VP-1000進行檢測，受檢者取去枕仰臥位，將四肢血壓袖帶縛于上臂及下肢踝部，上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈，將袖帶置于肘窩上方2cm，袖帶下緣距內踝1～2cm。探頭置于鎖骨左緣第 4 肋間，記錄肱動脈和脛動脈的壓力波形，計算baPWV值。清晨采集空腹靜脈血，按照10 000r/min的離心速度進行離心分離血清，-20℃保存待測，采集標本后1周內檢測ET-1，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

1.5 觀察指標及療效評價 分別比較2組患者治療前、治療6周后的24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、日間收縮壓(dSBP)、日間舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)變化；比較2組患者治療前、治療6周后血清內皮素(ET-1)、踝-肱脈搏波傳導速度(baPWV)。臨床效果評價：顯效：患者DBP較治療前降低≥10mmHg且降至正常范圍或者DBP下降≥10mmHg；有效：患者DBP較治療前降低<10mmHg但降至正常范圍或者DBP下降10～19mmHg，或SBP下降≥30mmHg；無效：未達到上述標準的患者。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血壓值比較 治療前，聯合組和對照組24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值差異均無統計學意義(P<0.05)；治療6周后，聯合組24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值均顯著的低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別24hSBP治療前治療6周24hDBP治療前治療6周dSBP治療前治療6周dDBP治療前治療6周nSBP治療前治療6周nDBP治療前治療6周聯合組149．5±6．8125．9±8．684．6±8．474．6±7．7155．2±11．3129．6±8．187．6±8．275．8±8．4142．5±9．9121．0±8．582．6±8．172．2±7．9對照組150．3±8．0129．0±10．285．4±7．979．2±8．0156．2±12．0133．4±8．686．9±9．181．7±8．8144．0±8．5127．7±7．283．4±8．577．6±8．5t值0．8172．520．7444．4430．6233．4490．6135．2011．2336．4500．7314．990P值0．4810．0440．511<0．0010．5610．0180．574<0．0010．262<0．0010．518<0．001

2.2 2組患者治療前后ET-1、baPWV值比較 治療前，聯合組和對照組ET-1、baPWV測定值差異均無統計學意義(P<0.05)；治療6周后，聯合組患者ET-1、baPWV測定值均顯著的低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別ET?1(pg/ml)治療前治療6周baPWV(cm/s)治療前治療6周聯合組8．54±1．723．50±1．201668．3±104．21430．5±117．2對照組8．21±1．904．48±1．431657．8±129．41519．7±130．4t值1．3815．631．0046．198P值0．196<0．0010．318<0．001

2.3 2組患者臨床效果比較 治療6周后，聯合組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的臨床效果比較 n=115,例

2.4 2組患者不良反應率比較 治療過程中，聯合組患者出現輕微頭痛6例、胃腸道不適4例，對照組患者出現疼痛8例，出現胃腸道不適1例，因癥狀均較輕微，無需特殊處理，繼續用藥上述癥狀自行緩解。

3 討論

飲食習慣、遺傳易感因素及肥胖等，均可以促進原發性高血壓的發生，相關研究顯示高血壓的患病率可達167/10萬人，特別是在年齡大于55歲的吸煙人群中，其發病率更高，可上升3～4倍以上[8]。長期的血壓控制不良可以導致腦血栓、腦出血及心肌梗死等惡性心腦血管疾病的發生，導致病死率的上升。通過合理的藥物治療，可以降低血壓并改善血壓穩定性，改善遠期預后[9]。纈沙坦是有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以有效抑制血管緊張素-腎素-醛固酮系統的激活，各種類型的高血壓動物模型的體內試驗均表明纈沙坦具有良好的降壓作用；同時纈沙坦在拮抗血管緊張素受體的過程中，并不會反射性引起血管舒張障礙，具有一定的臨床應用效果[10]。但一項匯集了115例樣本量的原發性高血壓患者的臨床診治資料可以發現，纈沙坦單獨降壓治療的效果不佳，平均動脈血壓仍然可達130mmHg以上，且24hSBP、24hDBP等指標的改善均不明顯[11,12]。

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠一致細胞膜外的鈣離子內流進入細胞內，減輕血管的痙攣，從而控制血壓。臨床上迄今為止對于不同藥物組合治療高血壓的臨床研究較多，但對于纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平的臨床對比分析研究較少。雖然有少量研究探討了纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療高血壓的臨床效果[13,14]，但相關研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴重，結論可信性不高。本研究的創造性在于：(1)探討了纈沙坦聯合苯磺酸氨氯地平治療后的24h動態血壓變化；(2)揭示了治療后的血清內皮素(endothelin，ET-1)及肱-踝脈搏波傳導速度(brachial-anklepulsewavevelocity，baPWV)的變化。

本研究發現，觀察組在聯合苯磺酸氨氯地平治療的同時，其治療后的24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP等動態血壓檢測值均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明聯合苯磺酸氨氯地平治療可以更進一步控制血壓，降低日間或者夜間的收縮壓及舒張壓。苯磺酸氨氯地平為慢鈣離子通道阻滯劑，其阻斷鈣離子內流的效果更為持久，體內的半衰期較長，可以顯著地改善血管痙攣導致的血壓的上升。Oh等[15,16]研究者通過回顧性分析了53高血壓患者的診治資料，發現苯磺酸氨氯地平聯合纈沙坦治療可以控制24hSBP、24hDBP分別在125mmHg、80mmHg左右，降壓效果較為明顯，這與本研究的結論較為一致。ET-1是機體分泌的縮血管因子，可以促進動脈管壁的收縮、升高血壓，治療后的觀察組血清中ET-1顯著低于對照組，表明苯磺酸氨氯地平可以抑制ET-1的分泌，從而促進血管舒張；baPWV可以反應高血壓患者的動脈管壁的硬化程度，baPWV越高，患者的血管彈性越差、硬度越高，治療后的觀察組baPWV明顯下降，且下降幅度高于對照組，表明苯磺酸氨氯地平可以提高血管的舒縮功能，改善血管的順應性。但需要注意的是，Oh等[15]研究者并未發現苯磺酸氨氯地平治療后的血管硬化程度的改變，這與本研究的結論并不完全一致，考慮可能與樣本量不足、臨床資料的收集偏移及檢測方法的差別有關。治療后的觀察組的總體有效率較高，同時臨床安全性較為可靠，少數患者發生了頭痛和胃腸道不適，但無需特殊處理，癥狀較輕。

綜上所述，對于原發性高血壓患者，在纈沙坦治療的基礎上聯合苯磺酸氨氯地平治療，可以進一步穩定血壓、提高治療的總體有效率，其機制可能與抑制血清ET-1的分泌、改善血管彈性等有關。

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518101 廣東省深圳市寶安區沙井人民醫院

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