PCT聯合心臟相關標志物對膿毒癥患兒病情的預測價值

招芳霞 李玲玲 黃強在

·論著·

PCT聯合心臟相關標志物對膿毒癥患兒病情的預測價值

招芳霞 李玲玲 黃強在

目的 探討降鈣素原(PCT)聯合心臟相關標志物檢測在膿毒癥患兒病情預測中的價值。方法 選取膿毒癥患兒132例，其中早期膿毒癥患兒87例(早期膿毒癥組)，嚴重膿毒癥患兒45例(嚴重膿毒癥組)，檢測患兒PCT、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏肌鈣蛋白T(cTnT-hs)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。結果 早期膿毒癥組和嚴重膿毒癥組患兒性別、年齡以及感染部位分布比較，差異無統計學意義(P>0.05)；嚴重膿毒癥組PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP明顯高于早期膿毒癥組(P<0.05)；PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預測嚴重膿毒癥的ROC曲線下面積分別為0.982、0.880、0.730和0.947，靈敏度分別為90.03%、68.90%、46.70%和84.63%。將PCT與CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP聯合診斷嚴重膿毒癥，其診斷靈敏度為97.80%，高于各指標單獨使用時。結論PCT聯合心臟相關標志物檢測在膿毒癥患兒病情預測中有較高的應用價值，值得進一步研究。

膿毒癥；兒童；降鈣素原；肌酸激酶同工酶；超敏肌鈣蛋白T；氨基末端腦鈉肽前體；預測

兒童膿毒血癥是臨床上較為常見的小兒重癥疾病，相關研究顯示年齡<7歲患者的膿毒癥的發病率可達0.006%以上，且近3年來呈現出了一定上升的趨勢[1]。膿毒癥的病死率較高，遠期生存預后較差[2]。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)是評估細菌感染的重要指標，可以有效反應感染性疾病的病情嚴重程度，現階段已廣泛應用于膿毒癥、敗血癥及毒血癥等的診斷和臨床預后轉歸預測中。但單獨PCT預測膿毒癥患兒的遠期預后的靈敏度及特異度較低，臨床應用具有明顯的局限性[3,4]。肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、超敏肌鈣蛋白T(high sensitive cardiac troponin T，cTnT-hs)和氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)可以反應膿毒癥導致的心肌損傷，從而評估膿毒癥本身的病情[5,6]。本研究收集了在我院治療的膿毒癥患兒132例，探討了PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等聯合檢測在評估膿毒癥患兒臨床預后中的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年5月在我院治療的膿毒癥患兒132例，其中早期膿毒癥患兒87例，嚴重膿毒癥患兒45例。納入標準：(1)年齡>28 d，<12歲；(2)診斷應符合中華醫學會關于感染性疾病的診斷標準[7]；(3)患兒家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：有慢性肺疾病、免疫性相關疾病等基礎疾病患兒。早期膿毒癥組和嚴重膿毒癥組患兒性別比、年齡以及感染部位分布比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較

1.2 檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進行離心分離血清，-20℃保存待測，采集標本后1周內檢測PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

2 結果

2.1 2組患兒PCT及心臟相關標志物比較 嚴重膿毒癥患兒PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP明顯高于早期膿毒癥組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒PCT及心臟相關標志物比較M(P25～P75)

2.2PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預測價值PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預測嚴重膿毒癥的ROC曲線指標。將PCT與CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP并聯聯合預測嚴重膿毒癥，以各指標截斷值為判斷標準，聯合預測的靈敏度為97.80%，高于各指標單獨使用時。見表3,圖1。

表3 PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預測指標

圖1PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預測嚴重膿毒癥的ROC曲線 3 討論

自身免疫力下降、長期使用抗生素及手術創傷等，均可以促進患兒膿毒癥的發生發展，在部分地區膿毒癥的發病率可較一般人群上升3～4倍[2,8]，特別是在兒童重癥病房中，其發病率更高。患兒膿毒癥的病死率較高，6個月內的病死率可達5%以上，同時患兒的遠期再次入院率、致殘率等均明顯增加，預后較差[9,10]。雖然糖皮質激素、呼吸支持、抗生素等聯合應用，可以提高膿毒癥患兒的臨床治療效果，但對于治療過程中的病情變化或者臨床預后轉歸缺乏有效的指標參考。血清學指標近年來在炎癥性疾病的診斷及臨床預后隨訪中發揮了重要的效果，其具有診斷方便、簡潔、經濟、短期內可反復檢測等優點[11]。PCT是由細菌等病原體誘導分泌的糖蛋白，在膿毒癥疾病中起重要作用，當其濃度開始超過40mg/L時，可預測存在嚴重感染或膿毒癥，并與細胞壁相關代謝產物介導的炎癥損傷密切相關[12]。但一項匯集了135例樣本量的隨訪研究顯示，單獨PCT預后膿毒癥患兒預后的靈敏度不足45%，診斷學一致性較差[7,13]。

CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等是反應心肌細胞損傷的重要標志物，在膿毒癥患兒體內，病情的急劇惡化可以促進CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等的上升。臨床上通過檢測血清中的相關心肌損傷標志物，不僅可以評估心血管累及情況，同樣可以預測膿毒癥本身的病情變化[14]。但同樣CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等在單獨評估膿毒癥的臨床轉歸方面具有明顯的局限性。本研究的創新性在于：(1)樣本量大于100例，統計結果較為可靠；(2)聯合探討了四種血清學指標在膿毒癥中的預測價值。

本研究中各組患者的年齡及性別無明顯差異，呼吸系統、消化系統等原發性感染部分的分布無統計學差異，提示各組間具有良好的可比性。嚴重膿毒癥患者血清中的PCT濃度明顯高于早期膿毒癥患者，差異有統計學意義(P<0.05)，提示PCT在促進嚴重膿毒癥患者的病情進展過程中可能發揮了重要的作用。PCT可以通過誘導內脂素的釋放、增強內毒素對于重要內臟器官的損傷，從而導致患者病情的持續性進展和臨床預后轉歸的惡化。研究者通過回顧性分析了54例重癥膿毒癥患者的血清學資料，發現PCT在重癥患者中可上升25%以上，這與本研究的結論較為一致，同時認為隨著膿毒癥患者病情的進一步進展，PCT可持續性上升[15,16]。CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP是反應心肌細胞損傷的重要指標，重癥膿毒癥患者血清中的相關心肌損傷指標顯著上升，高于早期膿毒癥組患者，相關心肌細胞損傷指標的上升提示在膿毒癥病情進展的過程中，心肌存在不同程度的累及。但需要注意的是，Choe等[15]研究者并未發現重癥膿毒癥患者血清中的NT-proBNP的上升，這與本研究的結論存在一定的差異，考慮可能與樣本量不足、臨床資料的納入排除偏移及血清學指標的檢測方法的差異等有關。對于相關指標預測評估膿毒癥患者病情轉歸的研究中發現，PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP等單獨預測的靈敏度不高，而聯合各項指標可以有效提高預測的靈敏度，提示了PCT聯合心臟相關標志物檢測在膿毒癥患兒病情預測中的價值。

綜上所述，在膿毒癥患者中血清PCT及CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等指標均明顯上升，而聯合各項指標可以提高血清學指標的預測價值。但本研究對于PCT等指標在膿毒癥患者病情變化中的動態觀察分析不足，存在一定的局限性。

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Clinical value of PCT combined with cardiac related parameters in predicting the pathogenetic condition of children with sepsis

ZHAOFangxia,LILingling,HUANGQiangzai.

DalangHospitalofDongguanCity,Guangdong,Dongguan523770,China

Objective To investigate the value of procalcitonin (PCT) combined with cardiac related parameters in predicting the pathogenetic condition of children with sepsis.Methods One hundred and thirty-two children patients with sepsis who were treated in our hospital from March 2014 to May 2016 were divided into early sepsis group (n=87)andseveresepsisgroup(n=45).TheserumlevelsofPCT,creatinekinaseisoenzyme(CK-MB),highsensitivecardiactroponinT(cTnT-hs)andN-terminalprobrainnatriureticpeptide(NT-proBNP)weredetectedandcomparedbetweentwogroups.Results There were no significant differences in the sex,age and distribution of infection position between two groups (P>0.05).TheserumlevelsofPCT,CK-MB,cTnT-hsandNTproBNPinseveresepsisgroupweresignificantlyhigherthanthoseinearlysepsisgroup(P<0.05).TheareaunderROCcurveofPCT,CK-MB,cTnT-hs,NT-proBNPandROCinpredictingseveresepsiswas0.982,0.880,0.730,0.947,respectively,andthediagnosticsensitivitywas90.03%,68.90%,46.70%,84.63%,respectively.HoweverthediagnosticsensitivityofPCTcombinedwithCK-MB,cTnT-hsandNT-proBNPindiagnosisofseveresepsiswas97.80%,whichwashigherthanthatbysingleindexdetection.Conclusion The detection of PCT combined with cardiac related parameters has higher application value,thus, which is worth researching further.

sepsis; children; procalcitonin;creatine kinase isoenzyme;high sensitive cardiac troponin T; N-terminal pro brain natriuretic peptide; prediction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.011

523770 廣東省東莞市大朗醫院

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A

1002-7386(2017)07-1002-03

2016-10-17)