霧化吸入聯合NPPV對COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長因子表達的影響

王佳 明輝

·論著·

霧化吸入聯合NPPV對COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長因子表達的影響

王佳 明輝

目的 探討霧化吸入聯合無創正壓通氣(NPPV)對慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長因子(PDGF-β)表達的影響。方法 COPD合并呼吸衰竭患者86例隨機分為觀察組與對照組，每組43例，其中對照組采用常規霧化吸入治療，觀察組則在對照組基礎上加用無創通氣治療。對比2組治療前后患者免疫功能(IgA、IgG、C3)、PDGF-β水平以及治療效果[呼吸困難指數(MMRS)、圣喬治問卷評分(SGRP)、6 min步行距離、第1秒呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1%)、血氧分壓(PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)]差異。結果 治療后，觀察組SGRQ評分、MMRC評分以及6 min行走評分均明顯低于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組FEV1%、PaO2值明顯高于對照組，PaCO2值明顯低于對照組；觀察組免疫功能指標IgA、IgG、C3均顯著高于對照組。治療后，2組患者PDGF-β水平明顯降低，且觀察組PDGF-BB水平明顯低于對照組(P<0.05)。治療期間，觀察組死亡率明顯低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論 霧化吸入聯合NPPV能夠顯著改善COPD合并呼吸衰竭患者的肺部功能，調節患者免疫功能，有效改善預后。

無創通氣；COPD；呼吸衰竭；免疫功能；血小板衍生生長因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表現為肺部通氣以及換氣障礙，導致患者在靜息狀態下難以維持正常氣體交換，嚴重時會引發高碳酸血癥或低氧血癥[1]。該類疾病的病死率以及并發癥率較高，目前居全球慢性病死亡率第四位[2]。據報道，處于COPD穩定期患者由于心肺貯備功能下降，出現營養不良、免疫功能下降的幾率為24%～60%[3,4]。且當患者長期處于缺氧狀態時，其身體各功能性器官也會出現一定程度的衰竭，進而導致急性發作次數及死亡率的增加。無創正壓通氣法(non-invasive positive pressure ventilation，NPPV)聯合霧化吸入糖皮質激素可以緩解慢性呼吸衰竭臨床癥狀，糾正患者二氧化碳潴留以及低氧血癥，減少患者急性發作次數，降低死亡率，具有良好的臨床應用療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年6月我院收治的 86例COPD合并呼吸衰竭患者為研究對象，其中男46例，女40例；年齡50～66歲，平均年齡(53.8±7.9)歲。將患者采用數字隨機分組法分為對照組及觀察組，每組43例，2組患者一般資料有可比性。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準：①經胸部X線、肺功能以及CT檢查、血氣檢查后符合2013年中華醫學會呼吸病學分會對COPD的診斷標準[5]，即：患者使用支氣管擴張劑后其第1秒用力呼氣量(FEV1)與用力肺活量(FVC)比值仍小于70%，且患者經活動后出現氣促表現等。②癥狀穩定，入院2周內未出現急性發作。③患者對本研究知情，且自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①急性肺水腫患者；②不穩定型心絞痛患者；③先天性心臟病者；④有嚴重肺部疾病者；⑤肝功能不全(乙肝病史，血清丙氨酸氨基轉移酶>120 U/L)；⑥腎功能不全者(血清肌酐> 220 μmol/L)；⑦應用以下精神類藥物者(鎮靜劑、嗎啡及其類似物、茶堿類藥物)。

1.3 治療方法[6]2組患者均低流量持續氧療，采用鼻導管吸氧，流量為2 L/min，吸氧時長超過18 h/d；此外，患者每日吸入沙美特羅替卡松粉劑(葛蘭素史克(中國)投資有限公司生產，批號R632178)2次，每次50 μg/500 μg。對于出現呼吸困難嚴重患者，還給予沙丁胺醇氣霧劑(山東力諾科峰制藥有限公司生產，批號L280123)0.1 mg/次，3次/d。觀察組以上基礎上給予NPPV治療：選用美國偉康公司生產的雙水平無創正壓呼吸機，具體儀器參數設置如下：通氣模式為“s”，呼吸頻率為10次/min，IPAP 初始采用1～18 cm H2O，EPAP 初始采用4～6 cm H2O，氧濃度為30%～45%，根據患者適應情況逐漸將以上參數調整至適宜水平。初次治療時，對患者及其家屬進行儀器使用指導，并使患者留院觀察2周，之后請患者回家繼續使用呼吸機治療。

1.4 評價方法 (1) 從呼吸困難指數(MMRC)、圣喬治問卷評分(SGRQ)、6 min步行距離以及肺功能4方面對各組患者的治療效果進行評價，所有指標在患者接受治療前及治療1年后進行檢查：①認為當患者除劇烈運動外，并未出現呼吸困難，為0分；當患者上緩坡或快走時出現氣短，為1分；當患者較同齡人步行緩慢且出現呼吸困難，或勻速上樓時需停下來呼吸，為2分；當患者勻速行走5 min或100 m以內需停下來呼吸，為3分；當患者日常動作如脫衣服時出現氣短，或呼吸困難難以正常生活，為4分。②SGRQ評分方法參照文獻[7]進行。③監測患者6 min內行走距離，認為<50 m為3分；50～149 m為2分；150～249 m為1分；≥250 m為0分。④對患者肺功能第1秒呼氣量占用力肺活量百分比(percentage expiratory volume in one second FVC，FEV1%)、血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)、血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)進行檢測。(2) 免疫功能指標檢查：免疫功能評測指標包括IgA、IgG、C3，于治療前后分別采集患者肘靜脈血4 ml，分離血漿后采用免疫比濁測定法進行檢測。利用長春匯力生物技術有限公司生產的試劑盒，按照試劑盒說明書步驟操作，進行測定。(3) 血清中血小板衍生生長因子(PDGF-BB)的檢測：各組患者在治療前后，于清晨采集靜脈血 4～5 ml，血清中PDGF-BB水平采用ELISA法進行檢測，嚴格按照操作說明書步驟進行，其中試劑盒購置于長春匯力生物技術有限公司。(4) 記錄患者治療期內COPD急性發作次數及死亡情況。

2 結果

2.1 2組臨床效果比較 觀察組患者治療后SGRQ評分、MMRC評分以及6 min行走評分均較治療前有所降低，且差異與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，治療后觀察組SGRQ評分、MMRC評分以及6 min行走評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能指標評估結果比較 治療前，2組患者肺功能FEV1%、PaO2、PaCO2值，差異無統計學意義(P>0.05)；經治療后，2組患者肺功能指標FEV1%、PaO2較治療前均升高，且差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，治療后觀察組肺功能指標改善效果更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后免疫功能變化比較 治療前，2組患者在免疫功能指標IgA、IgG、C3上差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者在免疫功能指標IgA、IgG、C3上較治療前均有所改善，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組臨床效果比較 n=43,分，

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表2 2組患者治療前后肺功能指標評估結果比較 ±s

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

表3 2組患者治療前后免疫功能變化比較 ±s

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.4 2組治療前后PDGF-BB水平比較 治療前，2組患者PDGF-BB水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，患者PDGF-BB水平較治療前均有所降低，且差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者體內PDGF-BB水平治療后明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

組別PDGF?BB治療前治療后t值P值觀察組504．0±49．7281．5±38．623．1850．000對照組506．7±41．9399．7±48．110．9990．000t值0．27212．568P值0．7860．000

2.5 2組患者治療期內COPD急性發作次數及死亡情況比較 對照組中1年內，因呼吸衰竭急性加重治療無效死亡5例，因急性心肌梗死死亡1例，死亡率13.9%(6/43)，觀察組中1年內因呼吸衰竭急性加重治療無效死亡1例，因急性心肌梗死死亡1例，死亡率4.6%(2/43)。2組比較，差異無統計學意義(χ2=2.21，P=0.137)。

3 討論

無創呼吸機根據胸肺組織壓力-容積曲線原理，在該曲線陡直段采用較小的氣道支持壓力予以通氣，能夠引起患者氣道氣量較大的變化。無創呼吸機能夠對抗內源性呼氣末正壓，起到機械性支氣管擴張作用，防止細支氣管的氣道陷閉，增加通氣量，增大功能殘氣量，防止肺泡萎陷，改善通氣/血流比例，提高PaO2，使肺泡內CO2有效排出，從而達到提高PaO2、降低PaCO2的目的[8,9]，進而有效改善患者二氧化碳潴留及低氧血癥情況，達到治療作用。

本文采用霧化吸入聯合NPPV治療COPD合并呼吸衰竭患者，效果顯著。觀察組患者治療后SGRQ評分、MMRC評分以及6min行走評分均較治療前有所降低，且差異有統計學意義(P<0.05)；與僅采用霧化吸入治療的對照組相比，治療后觀察組SGRQ評分、MMRC評分以及6min行走評分均低于對照組(P<0.05)。主要由于在患者吸氣時，NPPV可產生較高的正壓，幫助患者克服氣道阻力，減少呼吸肌做功；而在患者呼氣時，NPPV給予患者較低的正壓，緩解呼吸肌疲勞，長期使用可有效改善患者呼吸困難癥狀[10,11]。此外，NPPV通過增強氣道通氣量，有效改善患者肺部功能。研究結果顯示，觀察組患者治療后FEV1%、PaO2值明顯升高，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；而PaCO2較治療前明顯降低，且與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

在人體內主要分布于氣管、鼻、咽等黏膜的表面，免疫因子IgG、IgA及C3與肺部功能變化息息相關。這些免疫球蛋白的存在能夠對呼吸道上附著的微生物起到抑制作用，減緩病毒繁殖,同時具有抗菌、抗病毒活性，減少病原體入侵[12]。因此，IgA、IgG、C3水平的高低能夠反映人體免疫功能強弱。本研究中，觀察組患者治療后IgA、IgG、C3水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，而對照組中IgA、IgG、C3水平較治療前無顯著變化(P>0.05)，說明NPPV不僅能夠改善患者肺部功能，同時有助于提高患者免疫力。

PDGF-BB是AP-1及NF-κB下游基因產物之一，能夠誘導血管平滑肌細胞遷徙及增值，在機體處于氧化應激狀態時，PDGF-BB水平會明顯增高[13,14]。近年來，不少研究發現，PDGF-BB水平的高低與COPD疾病嚴重程度密切相關，隨著COPD癥狀的加重，體內PDGF-BB水平會明顯升高[15]。本研究選用PDGF-BB作為治療效果考察指標，結果發現，與對照組相比，觀察組患者治療后體內PDGF-BB水平明顯偏低(P<0.05)，說明霧化吸入聯合NPPV法可能可以調節炎性介質的釋放，抑制炎性細胞在肺部的活化過程，減輕肺局部的炎性反應，調節體內應激狀態。

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The influences of atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation on immune function and platelet derived growth factor-β in patients with COPD complicated by respiratory failure

WANGJia,MINGHui.

DepartmentofCriticalCareMedicine,PurenHospital,Beijing100062,China

Objective To investigate the influences of atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation (NPPV) on immune function and platelet derived growth factor-β(PDGF-β) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated by respiratory failure.Methods Eighty-six patients with COPD complicated by respiratory failure who wer e admitted and treated in our hospital from 2013 to 2015 were randomly divided into observation group (n=43)andcontrolgroup(n=43).Thepatientsincontrolgroupweretreatedbyroutineatomizationinhalation,however,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyNPPV.Theimmunefunctionindexes(IgA,IgG,C3),PDGF-βlevelsandtherapeuticeffectswereobservedandcomparedbetweentwogroups. Results After treatment,the SGRQ score, MMRC score,6-min walking score in observation group were significantly lower than those in control group (53.01±4.28 vs 55.71±4.09,2.79±0.31 vs 3.05±0.36,1.33±0.32 vs 1.51±0.39, respectively,P<0.05).Aftertreatment,theFEV1%valueandPaO2valueinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(42.22±3.07vs40.05±3.01,66.93±2.38vs61.50±2.91,respectively),however,PaCO2valuesweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(51.78±2.43vs56.03±3.15).ThelevelsofIgA,IgG,C3inobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(2.52±0.9vs1.72±0.8,14.7±3.2vs11.7±2.5,1.50±0.4vs1.25±0.5,respectively).Aftertreatment,PDGF-βlevelswereobviouslydecreasedinbothgroups,moreover,thePDGF-βlevelsinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Duringtreatment,thedeathrateinobservationgroupwaslowerthanthatincontrolgroup,buttherewasnosignificantdifferencebetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The atomization inhalation combined with non-invasive positive pressure ventilation can obviously improve pulmonary function of patients with COPD complicated by respiratory failure,and can regulate immune function and improve effectively patient’s prognosis.

non-invasive positive pressure ventilation; COPD; respiratory failure; immune function; platelet derived growth factor

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.010

100062 北京市普仁醫院重癥醫學科

R

A

1002-7386(2017)07-0998-04

2016-10-17)