多西他賽聯合卡鉑治療老年非小細胞肺癌的近期療效及安全性觀察

李鴿++張士斌

[摘要] 目的 研究多西他賽聯合卡鉑治療老年非小細胞肺癌的近期療效，并對用藥安全性進行觀察。 方法 選取我院2014年1月～2016年1月住院治療的非小細胞肺癌患者42例，所有患者均予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，d1；使用前1 d開始口服地塞米松8 mg/次，2次/d，連服3 d，預防水鈉潴留及過敏反應。卡鉑AUC=5 mg/（mL·min）靜脈注射，d1，21 d為1個周期。詳細記錄化療期間的毒副反應情況。 結果 42例非小細胞肺癌患者中，CR共12例，占28.6%，PR共10例，占23.8%，SD共10例，占23.8%，PD共10例，占23.8%，RR達52.4%。其中不同病理類型、不同臨床分期的RR組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。主要毒副反應為白細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉以及脫發等，大部分患者為Ⅰ、Ⅱ度反應，患者均能耐受。 結論 多西他賽聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌近期療效確切，安全性好，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 老年非小細胞肺癌；多西他賽；聯合；卡鉑；安全性

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）02-0095-03

The efficacy and safety of docetaxel combined with carboplatin in treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer

LI Ge ZHANG Shibin

Department of Internal Medicine， Central Hospital of Zibo Mining Refco Group Ltd， Zibo 255120， China

[Abstract] Objective To study the efficacy of docetaxel combined with carboplatin in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer，and to observe the medication safety. Methods A total of 42 cases hospitalized patients with non-small cell lung cancer in our hospital from January 2014 to January 2016 were selected，all the patients were treated with docetaxel 75 mg/m2， intravenous drip， d1； and oraled dexamethasone 8 mg/time， 2 times/d before treatment 1 day， and continuoused 3 d， prevented water sodium retention and allergic reactions. Carboplatin AUC=5 mg/（mL·min） intravenous injection of d1，21 days for one cycle. The toxic and side effects of chemotherapy were detaily recorded. Results In 42 cases of non-small cell lung cancer patients， 12 cases of CR， accounting for 28.6%， 10 cases of PR， accounting for 23.8%， 10 cases of SD， accounting for 23.8%， 10 cases of PD， accounting for 23.8%， RR accounting for 52.4%. There were no significant differences in the different pathological types and clinical stages of the RR among groups（P>0.05）. The main side effects were white blood cell decline， nausea， vomiting， diarrhea and hair loss， most of the patients were Ⅰ， Ⅱ degree reaction， patients were able to tolerate. Conclusion The combination of docetaxel and carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer is curative effect， are safe， and is worthy of promotion and application.

[Key words] Elderly non-small cell lung cancer； Docetaxel； Combined； Carboplatin； Safety

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發病率高、預后差[1]。近年來肺癌的發病率和死亡率逐年增加，嚴重危害人類的健康和生命安全。其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%，且1/3為老年人[2]。多數非小細胞肺癌患者確診時已屬晚期，化療為非小細胞肺癌治療的主要手段之一，化療對于延長生存時間、改善生活質量具有重要作用。但化療對身體影響較大，部分患者會因無法耐受不良反應而終止治療，導致治療方案無法進行。以鉑類化合物為基礎的聯合化療方案在晚期NSCLC的治療中占有重要地位[3]。多西他賽是近年來廣泛應用的抗癌藥物之一，對多種腫瘤如乳腺癌、肺癌、食管癌等均有較強的治療作用，且研究證實其與鉑類聯合化療的療效更顯著[4]。本研究旨在探討多西他賽聯合卡鉑治療非小細胞肺癌的近期療效，并對用藥安全性進行監測，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年1月～2016年1月住院治療的非小細胞肺癌患者42例，均經病理學或細胞學證實，排除合并嚴重心肝腎功能不全患者。其中男24例，女18例，年齡38～72歲，平均（53.2±6.2）歲。病理分型：鱗癌27例、腺癌11例、其他4例（腺鱗癌3例、大細胞癌1例）。TNM分期：Ⅱ B期3例、Ⅲ A期17例、Ⅲ B期7例，Ⅳ期15例。入選患者的預計生存期超過3個月。

1.2 治療方法

所有患者均予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，d1；使用前1 d開始口服地塞米松8 mg/次，2次/d，連服3 d，預防水鈉潴留和過敏反應。卡鉑AUC=5 mg/（mL·min）靜脈注射，d1，21 d為1個周期。化療前給予5-HT3受體拮抗劑止吐，每個患者均化療2個周期以上，最多5個周期，平均化療3.28個周期。

1.3 評價標準

1.3.1 臨床療效評價[5] 參考WHO 實體瘤客觀療效標準。完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持 4 周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少 50%以上，維持 4 周以上；疾病穩定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無新病灶出現；疾病進展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現新病灶；其中總緩解率（RR）=CR+PR。

1.3.2 毒副反應 根據WHO抗癌藥物毒副分度標準（1999）評定，分為0～Ⅳ度。以完成治療的周期數為基數計算毒副反應發生率[5，6]。

1.4統計學分析

采用 SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效評價

通過表1數據分析可知，42例非小細胞肺癌患者中，CR共12例，占28.6%，PR共10例，占23.8%，SD共10例，占23.8%，PD共10例，占23.8%，RR達52.4%。其中不同病理類型、不同臨床分期的RR組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.32，P>0.05）。

2.2 用藥安全性觀察

本組觀察顯示，應用多西他賽聯合卡鉑化療后的主要毒副反應為白細胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉以及脫發等，大部分患者為Ⅰ、Ⅱ度反應，患者均能耐受。見表2。

3 討論

非小細胞肺癌約占肺癌患者總數的80%，具有發病率高、病程短、預后差等特點，由于其發病隱匿，發現時大多為中晚期，不能進行手術治療，只能通過化療延長生存期而提高生活質量。另外，老年晚期非小細胞肺癌患者由于器官功能減弱，不能耐受強烈化療，治療效果和預后很不理想。對晚期非小細胞肺癌的化學治療，目前臨床上使用較多的是以順鉑（DDP）或卡鉑（CBP）為主的化療方案。鉑類藥物在非小細胞肺癌的化療中占有重要地位，順鉑聯合多西他賽是臨床常用的化療方案[7，8]。但順鉑導致的胃腸道反應、腎功能損傷等嚴重影響了患者的生活質量。另外，晚期非小細胞肺癌患者大多為老年人，各臟器的功能已逐漸衰退，身體虛弱，難以耐受順鉑的毒副作用。多西他賽（多西紫杉醇，docetaxel）是由安萬特公司（Aventis）研制開發的新一代的紫杉類抗癌藥物。目前，它已在北美和歐盟國家被用作治療晚期乳腺癌和非小細胞肺癌的一線用藥。

卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，其活性與順鉑相當，抗癌譜相似，能引起DNA鏈間與鏈內交聯，破壞DNA分子而抑制腫瘤生長。卡鉑化學穩定性好，溶解度為16 mg/mL，比順鉑高16倍[9，10]；主要毒副作用是骨髓抑制，表現為短暫性的外周血小板減少，其他毒副反應發生率低于順鉑。多西他賽與鉑類聯用有協同和疊加作用，多西他賽聯合順鉑已作為狀態評分較好患者的標準一線治療。多西他賽與鉑類化合物作用機制不同，兩藥相互補充，且無交叉耐藥性，聯用具有一定優勢[11-15]。本研究結果顯示，42例非小細胞肺癌患者應用多西他賽聯合卡鉑治療后的總有效率達52.4%。且主要毒副反應包括白細胞下降、惡心、嘔吐，腹瀉以及脫發等，大部分患者均為Ⅰ、Ⅱ度，患者均能耐受，用藥安全性好。本研究中42.9%的患者出現因白細胞減少導致發熱，但無感染導致的敗血癥發生，在應用造血細胞集落刺激因子以及預防感染的處置后，患者可以安全渡過危險期且不會影響化療進程。與謝偉國等[17]報道的觀點是一致的。

綜上，多西他賽聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌近期療效確切，安全性好，值得推廣應用。

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（收稿日期：2016-09-12）