索利那新治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的有效性及安全性分析

陳海琛

[摘要] 目的 研究索利那新治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的有效性及安全性。 方法 以我院2014年1月～2016年8月小兒尿道下裂術后膀胱痙攣患兒90例為研究對象并進行分組。參照組術后服用安慰劑，干預組術后給予索利那新治療。比較兩組患兒用藥安全性、膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間、患兒尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次數(shù)、疼痛評分的差異。 結果 所有患兒無嚴重不良反應，其中，參照組無口干、腹瀉或頭暈情況，干預組口干1例，頭暈1例，腹瀉1例，并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，兩組對比無顯著差異（P>0.05），干預組較參照組膀胱痙攣次數(shù)更少，痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間更短（P<0.05）；干預組較參照組尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次數(shù)更少（P<0.05）。兩組疼痛評分無顯著差異（P>0.05）。 結論 索利那新治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的有效性及安全性高，可有效緩解膀胱痙攣，減少排尿次數(shù)，增加排尿量，且無嚴重不良反應，安全性高，值得推廣。

[關鍵詞] 索利那新；小兒尿道下裂術后膀胱痙攣；有效性；安全性

[中圖分類號] R699 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）02-0091-04

Analysis on the efficacy and safety of solifenacin in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children

CHEN Haichen

Department of Paediatric Surgery， Xiamen Women and Children's Hospital in Fujian Province， Xiamen 361003， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of solifenacin in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children. Methods A total of 90 cases of children with bladder spasm after hypospadias surgery in our hospital from January 2014 to August 2016 were divided into groups. The control group was given placebo postoperatively. The intervention group was given solifenacin postoperatively. The drug safety was compared between the two groups； frequency of bladder spasm， spasm duration， and the time of bladder flushing fluid to clear were compared between the two groups； the differences of the average urinary volume and the number of daily urination， and pain score 3 days after removal of urinary catheter in children were compared. Results No serious adverse reactions were observed in all children. Among them， the control group was without dry mouth， diarrhea or dizziness. 1 case of dry mouth， 1 case of dizziness and 1 case of diarrhea were observed in the intervention group， with the incidence rate of complications of 6.67%. There was no significant difference between the two groups（P>0.05）. The frequency of bladder spasm in the intervention group was less than that in the control group. Spasm duration， and the time of bladder flushing fluid turning to clear were shorter（P<0.05）； compared with the control group， the average urine volume in the intervention group was higher after the removal of urine catheter， and the number of daily urination was lower（P<0.05）. There was no significant difference in pain score between the two groups（P>0.05）. Conclusion Solifenacin is highly effective and safe in the treatment of bladder spasm after hypospadias surgery in children. It can effectively relieve bladder spasm， reduce the frequency of urination， increase urine volume， and has no serious adverse reactions. It is safe and worthy to be popularized.

[Key words] Solifenacin； Bladder spasm after hypospadias surgery in children； Efficacy； Safety

小兒尿道下裂術后膀胱痙攣在臨床上較為常見，其發(fā)生與術后需長時間留置導尿管和膀胱造瘺管有關，表現(xiàn)為膀胱逼尿肌無抑制性收縮、急迫性尿意、下腹脹痛、不自主排尿等，若術后治療不及時可給患者帶來極大痛苦，對患者的生活質量和預后產(chǎn)生嚴重不良影響，需加強對小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的預防和干預[1-2]。索利那新屬于高選擇性毒蕈堿類受體拮抗劑，將其用于治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣效果確切。本研究對索利那新治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的有效性及安全性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

以我院2014年1月～2016年8月小兒尿道下裂術后膀胱痙攣患兒90例為對象進行分組。所有患兒術前經(jīng)體格檢查，詢問病史、彩超、MRI和尿流動力學等檢查確認術前具有良好自主控尿功能。所有患兒均為男性，均行尿道成形術、陰莖下彎伸直術，并根據(jù)患兒尿道缺損長度以及陰莖下彎程度選擇合適的術式，均未開展膀胱造瘺術，術中統(tǒng)一給予一次性F8導尿管留置，術后尿管至少保留9 d。所有患兒均可耐受手術，無嚴重心、腎、肝、肺疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準審核，患兒及家屬均可配合本次研究，具有正常交流能力的遵醫(yī)行為。

排除標準：除外術前合并泌尿系感染、泌尿系結石或尿道括約肌損傷等影響膀胱功能的疾病者、除外本研究藥物過敏者、除外合并神經(jīng)源性膀胱、抗膽堿能藥物過敏或禁忌者、遺尿癥等疾病者；經(jīng)調(diào)整導尿管位置、膀胱沖洗、按摩和會陰部熱敷等可改善尿頻尿急和尿外滲癥狀的患者。

干預組患兒年齡4～7歲，平均（5.34±1.13）歲。小兒尿道下裂Ⅰ度13例，Ⅱ度23例，Ⅲ度9例。參照組患兒年齡4～7.2歲，平均（5.37±1.14）歲。小兒尿道下裂Ⅰ度13例，Ⅱ度22例，Ⅲ度10例。兩組患兒一般資料差異不顯著（P>0.05）。

1.2方法

所有患兒術后給予導尿管留置至少9 d。在手術當天出現(xiàn)膀胱痙攣次日，即手術后第1天開始，參照組術后服用安慰劑，干預組術后給予索利那新[安斯泰來制藥（中國）有限公司；國藥準字J20140096]治療，每次5 mg，每天1次。所有患兒均由同1名有豐富手術經(jīng)驗的醫(yī)生主刀完成手術。

除此之外，兩組術后給予相同補液、抗炎和止血等治療，對陰莖勃起所致會陰疼痛者給予烯雌酚片（國藥準字H44021584；廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服。對陰莖切口疼痛者給予肌注苯巴比妥那[國藥準字H12020381；天津金耀藥業(yè)有限公司（國產(chǎn)）]。術后對24 h膀胱痙攣情況、持續(xù)時間、尿管周圍尿液外滲等情況進行記錄，并觀察有無異常現(xiàn)象。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒用藥安全性；膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間；患兒尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次數(shù)、疼痛評分的差異。

疼痛評分采用視覺模擬評分法進行評估，0～10分，分數(shù)越高，疼痛越劇烈[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料行χ2檢驗。計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組患兒用藥安全性比較

所有患兒無嚴重不良反應，其中，參照組無口干、腹瀉或頭暈情況，干預組口干1例，頭暈1例，腹瀉1例，并發(fā)癥發(fā)生率6.67%，兩組對比無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2 尿管拔除后3 d平均尿量和日均排尿次數(shù)、疼痛評分比較

參照組平均尿量、日均排尿次數(shù)、疼痛評分分別為（121.45±12.24）mL、（8.37±1.52）次和（1.61±0.34）分，干預組分別為（189.21±21.35）mL、（6.18±1.23）次和（1.62±0.33）分，干預組較參照組尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次數(shù)更少（P<0.05）。兩組疼痛評分無顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患兒膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間比較

參照組膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間分別為（7.39±2.77）次、（10.39±3.57）min和（3.61±0.59）d，干預組分別為（4.51±1.41）次、（7.51±2.61）min和（2.62±0.21）d，干預組較參照組膀胱痙攣次數(shù)更少，痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間更短（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的發(fā)生可能與以下因素相關。第一，手術刺激。手術時間較長或術后尿管、膀胱造瘺管留置均可增加膀胱痙攣風險；第二，尿管遠端對膀胱三角區(qū)進行刺激、尿道水腫以及膀胱頸水腫等均可增加逼尿肌活動度，導致膀胱感覺過敏[4]。

小兒尿道下裂術后膀胱痙攣可表現(xiàn)為膀胱刺激癥如尿頻尿急、燒灼感等，伴尿管周圍尿液外滲等，可引發(fā)尿道痙攣性疼痛，且可反復持續(xù)發(fā)作，患兒可出現(xiàn)疼痛、哭鬧和焦躁等不良現(xiàn)象，對其術后睡眠、精神狀況均產(chǎn)生極大的不良影響，而外滲尿液還可導致陰莖包扎敷料污染，增加尿道瘺和術后切口感染發(fā)生率。傳統(tǒng)給予多次敷料包扎、烤燈烤干等干預效果欠佳，給患兒帶來痛苦，也增加了家庭經(jīng)濟負擔。解除小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的方法是盡早解除膀胱造瘺管或導尿管，但因小兒尿道下裂術后需要一定恢復時間，無法短時間內(nèi)將膀胱造瘺管或導尿管拔除，因而只能通過其他手段減輕痙攣癥狀[5-6]。

傳統(tǒng)在發(fā)生膀胱痙攣后首先需調(diào)整導尿管位置和膀胱內(nèi)尿管長度，對導尿管通暢情況進行檢查，并將膀胱和尿管內(nèi)血凝塊清除，以確保尿管通暢。另外，還需給予積極抗感染治療，按摩會陰部和熱敷，但上述治療方法效果欠佳。而采用曲馬多、山莨菪堿和非甾體類抗炎藥等均可有效緩解膀胱痙攣癥狀，但藥物用藥方法多為肌肉注射或輸液，患兒耐受性比較低，加上藥效持續(xù)時間短，容易出現(xiàn)面部潮紅和口干等并發(fā)癥，部分藥物經(jīng)多次應用甚至可成癮，因此，需積極探討其他有效的方法進行治療，以快速緩解患兒臨床癥狀，減輕其身心痛苦。

目前藥物是治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的有效方法，其中，索利那新屬于競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，其對膀胱具有高度選擇性[7-8]。毒蕈堿受體參與膽堿能介導的一系列生理作用，如刺激唾液分泌、促進膀胱平滑肌收縮等，而索利那新可通過對膀胱平滑肌毒蕈堿受體的阻滯作用，對逼尿肌過度活動進行抑制，有利于穩(wěn)定逼尿肌收縮作用，緩解術后膀胱痙攣所引發(fā)的尿頻尿急和尿失禁癥狀[9]。有研究顯示[10]，索利那新在兒童神經(jīng)源性膀胱、遺尿癥、小兒下尿路梗阻等疾病治療中應用效果確切。

從安全性看，所有患兒無嚴重不良反應，其中，參照組無口干、腹瀉或頭暈情況，干預組口干1例，頭暈1例，腹瀉1例，并發(fā)癥發(fā)生率6.67%，兩組對比無顯著差異（P>0.05），可見索利那新可出現(xiàn)大便不暢、口干舌燥、排尿困難和視物不清等不良反應，但癥狀均比較輕微，多數(shù)患者均可耐受[11-12]。因索利那新對膀胱毒蕈堿受體的選擇性高于胃腸道和唾液腺中相應受體，因此便秘和口干不良反應發(fā)生率較低。索利那新的半衰期可達45 h以上，每天給藥1次即可維持有效藥物濃度，給藥十分方便，符合小兒用藥特點，可提高其治療的依從性[13-15]。

本研究中，參照組術后服用安慰劑，干預組術后給予索利那新治療。結果顯示，干預組較參照組膀胱痙攣次數(shù)更少，痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間更短，參照組膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時間、膀胱沖洗液轉清時間分別為（7.39±2.77）次、（10.39±3.57）min和（3.61±0.59）d，干預組分別為（4.51±1.41）次、（7.51±2.61）min和（2.62±0.21）d（P<0.05）。另外，干預組相較于參照組尿管拔除后3 d平均尿量更高，日均排尿次數(shù)更少（P<0.05）。疼痛評分兩組無顯著差異（P>0.05）。其中，參照組平均尿量、日均排尿次數(shù)、疼痛評分分別為（121.45±12.24）mL、（8.37±1.52）次和（1.61±0.34）分，干預組分別為（189.21±21.35）mL、（6.18±1.23）次和（1.62±0.33）分。

綜上所述，索利那新治療小兒尿道下裂術后膀胱痙攣的有效性及安全性高，可有效緩解膀胱痙攣，減少排尿次數(shù)，增加排尿量，且無嚴重不良反應，安全性好，值得在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-10-22）