替比夫定聯合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者外周血T細胞亞群的影響

張昊+郝秀麗

[摘要] 目的 探討替比夫定聯合阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者外周血T細胞亞群的影響。 方法 方便選擇2012年2月—2014年2月該院就診的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者72例。按照隨機數字表法分為兩組。其中觀察組36例采用替比夫定聯合阿德福韋酯治療，對照組36例僅采用阿德福韋酯治療。比較兩組患者治療前及治療52周后的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。 結果 治療52周后，觀察組外周血中CD4+/CD8+[（1.63±0.28） vs （1.45±0.22）， t=3.032 84， P<0.01]高于對照組，CD8+低于對照組[（23.85±2.83）% vs （26.37±3.73）%，t=3.229 34，P<0.01]，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組CD4+比較則差異無統計學意義[（39.47±3.84）% vs （37.76±3.66）%，t=1.934 09， P>0.05]。結論 替比夫定聯合阿德福韋酯可顯著改善慢性乙型肝炎T細胞亞群功能紊亂。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；外周血T細胞亞群；替比夫定；阿德福韋酯

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）02（a）-0130-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of telbivudine combined with adefovir dipivoxil on the peripheral blood t-cell subgroups of patients with chronic hepatitis B. Methods Convenient selection 72 cases of patients with HBeAg positive chronic hepatitis B treated in our hospital from February 2012 to February 2014 were selected and randomly divided into two groups with 36 cases in each， the observation group were treated with telbivudine combined with adefovir dipivoxil， while the control group were treated with simple adefovir dipivoxil， and the peripheral blood CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ levels before treatment and at 52 weeks after treatment of the two groups were compared. Results After 52-week treatment， the peripheral blood CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group[（1.63±0.28） vs （1.45±0.22），t=3.032 84，P<0.01）]， and the CD8+ was lower than that in the control group， [（23.85±2.83）% vs （26.37±3.73）%，t=3.229 34，P<0.01）]， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the difference in the CD4+ between the two groups had no statistical significance[（39.47±3.84）% vs （37.76±3.66）%，t=1.934 09，P>0.05]. Conclusion Telbivudine combined with adefovir dipivoxil can obviously improve the disorder of chronic hepatitis B t-cell subgroups function.

[Key words] Chronic hepatitis B； Peripheral blood t-cell subgroup； Telbivudine； Adefovir dipivoxil

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的以肝臟慢性損害為主要表現的一種感染性疾病。慢性乙型肝炎發現HBV-DNA病毒載量與丙氨酸氨基轉移酶呈正相關關系[1]，與慢性乙型肝炎患者肝組織炎癥活動度和纖維化程度密切相關[2]。故目前抗病毒治療作為慢性乙型肝炎的基礎治療，仍有積極意義。該研究方便選擇了2012年2月—2014年2月該院就診的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者72例，分兩組分別給予替比夫定、阿德福韋酯治療，并觀察二者在慢性乙型肝炎治療中的效果及對患者外周血T細胞亞群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象方便選擇該院就診的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者72例。診斷依據為《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。將研究對象按照隨機數字表法分為兩組。觀察組36例，其中男21例，女15例，年齡（32.6±16.1）歲。對照組36例，其中男21例，女15例，年齡（32.6±16.1）歲。該研究經該院倫理委員會批準執行。所有患者入組前均簽署知情同意書，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用阿德福韋酯聯合替比夫定治療，對照組僅采用阿德福韋酯治療。用法及用量：阿德福韋酯（10 mg，國藥準字H20110088）10 mg/d，口服；替比夫定（600 mg，國藥準字H20070028）600 mg/d，口服。共治療52周。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前及治療52周后的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒選擇CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PerCP熒光單克隆抗體試劑盒（流式細胞儀法，國械注準20113402070）。流式細胞儀國食藥監械（進）字2008第2400332號。

1.4 統計方法

所有結果數據均采用SAS 8.3統計學軟件處理。外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療52周后，觀察組外周血中CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組CD4+ 比較則差異無統計學意義（P>0.05），兩組外周血T淋巴細胞亞群比較，見表1。

3 討論

T淋巴細胞是乙肝病毒免疫清除和誘發肝細胞損傷的重要免疫細胞，期為以表面CD3+特征，故也稱為CD3+細胞。T淋巴細胞主要可分為CD4+細胞和CD8+細胞。CD4+細胞可分化為Th1和Th2兩種淋巴細胞。當機體受到感染時，Th1/Th2比值升高時，CD8+細胞活性提高，從而發揮高效病毒清除作用。江浪進等[4-5]研究發現，慢性乙型肝炎患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水分別為（31.50±2.57）%、（30.45±3.62）%、（1.05±0.14）。該研究中觀察組治療前上述指標分為（30.69±2.91）%、（29.45±3.22）%、（1.06±0.23），對照組治療前上述指標分別為（31.34±3.04）、（28.84±3.51）、（1.11±0.19），結果較為相近，均提示慢性乙型肝炎患者存在T細胞亞群功能紊亂。

阿德福韋酯是一線抗乙肝病毒藥物，其耐藥性好，與拉米夫定沒有交叉感染[6]，且長期使用可改善多項生化指標。黃少軍等[7]發現，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯治療96周后，患者CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高，而CD8+降低并不顯著。該研究中對照組采用阿德福韋酯治療52周，其結果與上述報道較為一致。替比夫定因耐藥性高故并非抗乙肝病毒的一線藥物，但臨床上對于發生耐藥的慢性乙肝患者常采用替比夫定聯合阿德福韋酯治療。邱春婷等[8-9]研究發現替比夫定對慢性乙型肝炎患者具有一定的免疫調節作用，可改善Th1/Th2細胞相關因子的紊亂。而Th1/Th2比值與CD8+細胞密切相關，提示替比夫定具有改善外周血T細胞亞群紊亂的潛在價值。

已有研究表明，替比夫定聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎52周，患者HBV-DNA、HBeAg及ALT改善較單用替比夫定或單用阿德福韋酯效果更顯著[10]。該研究觀察組采用替比夫定聯合阿德福韋酯治療52周后患者的外周血T細胞亞群，發現觀察組外周血中CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示聯合用藥效果優于單獨用藥。值得注意的是，該研究觀察時間為52周，用藥96周后兩者是否仍有差異，值得進一步研究。

綜上所述，替比夫定聯合阿德福韋酯可顯著改善慢性乙型肝炎T細胞亞群功能紊亂，臨床療效更好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 袁明生.肝功能指標正常慢性乙型肝炎患者的肝功能與HBV-DNA病毒載量關系研究[J].中國實驗診斷學，2013， 17（12）：2188-2191.

[2] 陸偉，張占卿，沈芳，等.血清HBsAg和HBV DNA定量水平預測慢性乙型肝炎患者肝組織炎癥活動度和纖維化程度的評價[J].實用肝臟病雜志，2016（1）：20-25.

[3] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011， 19（1）：13-24.

[4] 江浪進，陳欣.慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群變化臨床研究[J].中國實驗診斷學，2013，17（7）：1235-1237.

[5] 唐武成. 慢性乙型肝炎抗病毒治療策略的探討[J]. 中國衛生產業， 2012（22）：92.

[6] 申婷，游晶，范晶華，等.慢性乙型肝炎抗病毒治療研究進展[J].實用醫學雜志，2014，30（3）：339-341.

[7] 黃少軍，汪晶晶，朱宇芳，等.阿德福韋酯治療 HBeAg陽性慢性乙型肝炎過程中患者外周血T細胞亞群的動態變化[J].廣東醫學，2013，34（11）：1765-1767.

[8] 邱春婷，王怡，高麗英，等.替比夫定治療慢性乙型肝炎的效果及其對血清Th細胞因子水平的影響[J].山東醫藥，2013， 53（24）：22-25.

[9] 饒紫蘭，江家驥. 慢性乙型肝炎與非酒精性脂肪肝相關性研究進展[J]. 中國衛生產業， 2012，9（15）：164.

[10] 劉素芬，董正洪，魏娟.替比夫定聯合阿德福韋酯對 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎的療效觀察[J].河北醫藥，2014， 38（3）：333-335.

（收稿日期：2016-11-05）

[作者簡介] 張昊（1981.12-），男，黑龍江大慶人，本科，主治醫師，研究方向：傳染病。