藥源性過敏性紫癜發生規律及特點的103例文獻回顧分析

鄂桂香+呂穎++田海芬++梁華

[摘要] 目的 回顧性分析藥源性過敏性紫癜的發生規律和特點，為臨床合理用藥提供參考。 方法 通過檢索CNKI期刊全文數據庫、萬方數據庫、維普網數據庫，收集2000年1月～2016年6月國內醫藥期刊報道的由藥物引發的過敏性紫癜的不良反應的個案報道文獻，對文獻資料分析。 結果 最終符合要求的文獻96篇，患者103例。發生藥源性過敏性紫癜男性患者居多，本組患者中，有藥物過敏史者10例，有食物過敏史者2例；原患疾病最多的是呼吸道疾病（28例），其次是骨骼系統疾?。?3例）；引起過敏性紫癜的藥物主要為抗菌藥物，占31.07%，其次為中藥制劑，占15.53%；發生過敏性紫癜的最短時間為5 min，最長時間為11個月；給藥途徑中以口服給藥為主（47例），其次為靜脈滴注給藥（42例）。 結論 多種藥物可引起過敏性紫癜，提醒臨床醫務人員在診療過程中加強用藥監測，預防或避免藥源性過敏性紫癜的發生。

[關鍵詞] 藥源性過敏性紫癜；不良反應；文獻

[中圖分類號] R961；R554.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（c）-0156-04

過敏性紫癜即出血性毛細血管中毒癥、急性血管性紫癜是一種臨床上十分常見的由毛細血管變態反應所導致的出血性疾病，臨床特點除表現為紫癜外，常會伴有不同程度的皮疹、腹痛、腎炎、關節炎及血管神經性水腫等癥狀[1-3]。循證醫學研究發現，過敏性紫癜與感染、藥物及食物過敏、冷刺激、植物花粉、疫苗接種等因素有關[4]。藥源性過敏性紫癜的發病機制有速發型變態反應和抗原抗體復合物反應兩種[5]。隨著新藥的廣泛應用，關于此類的反應報道日趨增多，由藥物所引發的發病原因占3.36%左右。本研究通過文獻檢索有關藥物引發的過敏性紫癜的報道并給予回顧性分析，為臨床安全用藥提供重要的參考依據?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過檢索中國知網（CNKI）期刊全文數據庫、萬方數據庫、維普網數據庫，收集2000年1月～2016年6月國內醫藥期刊報道的由藥物引發的過敏性紫癜的不良反應的個案報道文獻，通過查找原文，剔除：①資料綜述性文章；②重復報道的文獻；③疫苗接種文獻；④資料不全的報道。最終符合要求的文獻96篇，患者103例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對103例藥物引起的過敏性紫癜文獻報道按患者性別、年齡、原患疾病、臨床表現、使用的藥物、給藥途徑、過敏史、發生時間、處置方法與轉歸等方面進行統計分析，探討藥物導致出現過敏性紫癜的發生規律及相關特點。其中藥源性過敏性紫癜涉及的藥物分類統計根據第16版《新編藥物學》[6]分類方法進行。

1.3統計學方法

采用SPSS 18.0軟件包對本研究所得數據進行統計學分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藥源性過敏性紫癜患者的年齡與性別分布

最終符合要求的文獻96篇，患者共103例，其中，男63例，女40例，年齡最小1個月，最大85歲。

2.2 藥源性過敏性紫癜患者的過敏史及部分原患疾病統計

本組藥源性過敏性紫癜患者中，有藥物過敏史者10例，有食物過敏史者2例。原患疾病最多的是肺部感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎合并肺部感染、上呼吸道感染、扁桃體炎等呼吸道疾病，共28例；其次是關節疼痛、髖區疼痛、強制性脊柱炎、軟組織損傷、手腕扭傷、肘部疼痛等骨骼系統疾病，共13例；此外，高血壓病、冠心病、心肌梗死、腦出血、腦梗死、閉塞性周圍動脈硬化等心血管系統疾病，共10例；丙肝、肝損害、肝病、膽囊炎等肝膽系統疾病，共9例；外耳道感染、中耳炎、咽痛等耳鼻喉疾病，共5例；急性腎衰竭、腎盂腎炎、輸尿管結石、陰道瘙癢等泌尿生殖系統疾病，共4例；糜爛性胃炎、淺表性胃炎、闌尾炎等胃腸道疾病，共5例；癲癇、偏頭痛、精神分裂癥、抑郁癥等神經精神疾病，共7例；牙髓炎、牙周炎等口腔疾病，共2例；肩部濕疹、帶狀皰疹2例；胸膜炎3例；肺結核3例；血吸蟲、寄生蟲病3例；糖尿病1例；痛風1例；缺鐵性貧血1例；直腸癌術后、左肺細胞癌2例；左眼脹痛伴視力下降1例；原患疾病不詳2例。

2.3 引起藥源性過敏性紫癜的藥物品種和構成比

103例報道中引起藥源性過敏性紫癜的藥物主要為抗菌藥物，占31.07%（32例），其次為中藥制劑，占15.53%（16例）。見表2。

2.4 藥源性過敏性紫癜患者發生不良反應的時間分布

103例藥源性過敏性紫癜報道發生不良反應的時間：最短5 min，最長為11個月。54例發生在72 h內（52.43%），其中<24 h出現癥狀的患者有26例，24～<48 h內出現癥狀的患者有17例，48～<72 h內出現癥狀的患者有11例，≥72 h出現癥狀的患者有47例，發生時間不詳的患者有2例。

2.5 藥源性過敏性紫癜患者的給藥途徑統計

103例藥源性過敏性紫癜報道中，口服給藥47例，靜脈滴注給藥42例，肌內注射6例，外用4例，封閉1例，靜脈推注1例，皮下注射1例，自行在家霧吸1例。

2.6 藥源性過敏性紫癜患者臨床癥狀、處理措施及預后情況

大部分以皮膚紫癜為首發癥狀，少部分有腹痛、關節痛或者腎臟損害；伴有發熱、乏力、瘙癢、食欲不振等癥狀。實驗室檢查，多數血常規、血小板計數、出凝血時間正常；少數血小板計數減少，嗜酸性粒細胞增高；腎型過敏性紫癜會出現尿隱血、尿蛋白等癥狀。治療上以停藥、抗過敏、對癥支持等綜合治療為主。103例藥源性過敏性紫癜患者中，98例經過相應的對癥處理后有不同程度的恢復，3例預后不詳，1例死亡，1例放棄治療。

3 討論

3.1 過敏性紫癜的發病機制

過敏性紫癜的發病機制目前尚不完全清楚，缺乏統一的定論。較多學者認為其發病機制為：由于異常IgA在全身小血管的過度沉積，進而繼發白細胞碎裂性血管炎（LCV）[7-8]。由于在IgA1的重鏈上存在一個鉸鏈“O”，而IgA2上沒有[9]，所以異常的IgA多表現為IgA1。再加之IgA1“O”鉸鏈區連接的低聚糖糖基化后形成過多的異常IgA1，而此類IgA1不能在肝臟內完全代謝，便會大量沉積在各種組織的中小血管內，當沉積過度后，補體的旁路途徑被激活，導致中小血管內皮細胞受到損傷，繼發LCV[10-13]。

3.2 與性別、年齡、原患疾病的關系

過敏性紫癜多見于兒童和青少年患者，男性多于女性[14]。本組病例以男性居多（男∶女=1.575∶1），與文獻報道相一致。本研究顯示，發病人群以成人居多，以19～30歲年齡段最多，占19.42%，分析原因可能與報道偏倚或者病例數較少有關。原患疾病以肺部感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎合并肺部感染、上呼吸道感染、扁桃體炎等呼吸道疾病為主，與文獻報道上呼吸道感染為過敏性紫癜重要病因[15-16]相近。

3.3 與藥物的關系

引起過敏性紫癜最多的藥物為抗菌藥物（31.07%），其中頭孢菌素比例最高（10.67%），除了患者本身的因素外，也與抗菌藥物在臨床使用廣泛、使用比例較高有關。近年來，中藥制劑在臨床上使用增多，由于其成分復雜，制作工藝以及廠家生產技術條件差異較大，也很容易引發不良反應。藥源性過敏性紫癜的發生與給藥途徑無直接相關性。本組病例口服給藥相較其他給藥途徑發生不良反應概率大，與臨床常用或者多用此種給藥途徑相關。

3.4 臨床表現

過敏性紫癜的典型皮膚癥狀出現時診斷并不困難，但是在皮膚紫癜尚未出現時容易誤診為其他疾病[17]。部分患者在發病初期出現發熱、乏力、倦怠、食欲不振等前驅癥狀，腹型過敏性紫癜常以惡心、嘔吐、腹瀉、便血癥狀為首發，皮疹表現不典型也可以導致誤診，提醒臨床醫師重視。

3.5 藥源性過敏性紫癜的防治

曾經有發生藥源性過敏性紫癜過敏史的患者，應盡量避免再次使用該藥物；過敏體質患者在用藥時應加強用藥監測。治療上，出現急性期的關節炎、發熱、消化道不適等癥狀時，應予以休息，保證充足的睡眠，積極排查過敏原，如果病灶或感染明確，可適當給予抗生素，避免無指征預防使用抗生素，造成抗生素的濫用。一旦發現皮膚損害，可采用抗組胺藥物與鈣劑聯合治療，避免發生血管神經性水腫與蕁麻疹樣皮疹。近些年來，藥源性過敏性紫癜的治療藥物中逐漸出現西咪替丁H2受體阻滯劑，促進了皮疹的控制與內臟損傷的程度。出現胃腸道損害時，可以以抗組胺藥物為基礎，加用解痙藥物，如山莨菪堿等。若腹痛明顯或出現胃腸道出血，則利用糖皮質激素進行治療，緩解腹部疼痛及胃腸道出血。出現關節損害與發熱，可采用激素治療嚴重關節腫痛[18]。出現紫癜性腎炎[19-20]，應根據臨床表現進行分型治療，可使用雙嘧達莫或者雷公藤總苷，或者潑尼松、環磷酰胺沖擊治療，嚴重的腎衰竭患者必要時可進行血液透析[21]。根據臨床表現和病例類型，還可以選擇其他免疫抑制劑，如霉酚酸酯、環孢素A、來氟米特、巰唑嘌呤等治療。

總之，多數藥源性過敏性紫癜的患者經過停藥、抗過敏等對癥支持治療后患者預后良好，有個別腎型發展成慢性，死于急性腎衰竭更實屬罕見。在上述導致藥源性過敏性紫癜的藥物中，部分藥物說明書中并未提及，在臨床使用過程中卻出現不良反應。提醒臨床相關人員在用藥過程中需密切觀察藥物的不良反應，確保臨床用藥的安全有效。

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（收稿日期：2016-11-09 本文編輯：張瑜杰）