胃癌患者術前CRP/Alb比與淋巴結轉移相關性的研究

喬樂樂 王公平 周博 金燦輝 汪增方 楊言通 智鵬柯 陳曄 解延飛 馮笑山

胃癌患者術前CRP/Alb比與淋巴結轉移相關性的研究

喬樂樂 王公平 周博 金燦輝 汪增方 楊言通 智鵬柯 陳曄 解延飛 馮笑山

目的：探討胃癌患者術前CRP/Alb比（CAR）與淋巴結轉移的關系。方法：選取2013年10月至2016年9月河南科技大學第一附屬醫院收治的96例胃癌患者，以術前CAR為因變量對胃癌患者臨床病理分期及術中淋巴結檢出情況進行分析。結果：1）術前CAR≤0.04與CAR＞0.04的患者比較，后者有更高的轉移率和轉移度，且差異有統計學意義（P＜0.05）。術前CAR＞0.04組的患者中，淋巴結分期＞N0者明顯多于術前CAR≤0.04組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。2）Borrmann分型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患者的CAR均逐漸增高；隨著胃癌病理分期的進展，CAR均值增高。3）術中淋巴結清掃總數較多組，其術前CAR均值偏高。結論：胃癌患者術前CAR的高低與淋巴結轉移之間具有相關性，可以在一定程度上反映淋巴結轉移的程度。

胃癌 CRP/Alb比（CAR） 淋巴結轉移

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一［1］。淋巴結轉移與否是決定胃癌患者術后治療和預后的重要因素。準確地預測淋巴結轉移對胃癌患者制定術前最佳治療策略有非常重要的意義［2-3］。然而，目前尚缺乏確切的方法可以在術前準確判斷胃癌患者的淋巴結轉移狀況［4-7］。因此，尋找一個新的客觀指標來協助預測轉移淋巴結的數量，對術前辨別淋巴結轉移是非常有意義的。本文旨在研究術前CAR變化與胃癌淋巴結轉移的關系，探討術前CAR預測胃癌淋巴結轉移的價值，評估其對于術前胃癌淋巴結分期的提示作用，探討術前CAR對術中淋巴結清掃的指導意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年10月至2016年9月在河南科技大學第一附屬醫院行胃癌根治+D2淋巴結清掃術的患者。病例納入標準：1）術前胃癌病理學診斷明確；2）術后病理學診斷為（R0）根治切除；3）術前無其它臟器的感染、未接受過放化療、無輸血史者；4）淋巴結清掃總數≥15枚。病例排除標準：1）術前有放化療或輸血史者；2）術前近1個月內有感染或炎性疾病等，或有免疫系統疾病、心梗等影響C-反應蛋白（CRP）的其他疾病。病例退出標準：1）病理學診斷資料不全者；2）淋巴結清掃總數＜15枚。嚴格按照篩選標準最終有96例患者納入本研究，其中男性73例（76.0%），女性23例（24.0%），平均年齡60.3（38～83）歲。納入研究的患者術后病理組織學檢查按日本胃癌協會《胃癌處理規約》規定施行［8］。該項目經過河南科技大學第一附屬醫院腫瘤研究所及醫院倫理委員會的批準，且得到了患者的知情同意。

1.2 研究方法

1）血樣收集：患者術前1天均進行常規的生化及CRP檢查，分類檢驗白蛋白計數、CRP計數等（日立Hitash7600-020全自動生化分析儀）。術前CAR臨界值確定：在既往CAR與腫瘤生存預后相關性分析的研究中，CAR的最佳分界值主要以ROC生存曲線進行確定，而本研究主要研究CAR與淋巴結轉移的相關性，查閱文獻，術前血液指標預測淋巴結轉移的分界點可以中位數確定［9］，計算術前CAR（均保留小數點后6位數），以CAR中位數M=0.043325≈0.04為臨界點將96例患者分為高CAR組（CAR＞0.04）及低CAR組（CAR≤0.04）兩組。2）淋巴結收集：淋巴結均由專業手術醫師根據《日本胃癌規約》的規定［8］，在標本離體半小時內從切除的全部標本中獲取；檢取淋巴結均行石蠟切片和HE染色，并由病理科醫師診斷。然后統計每例患者淋巴結清掃的總數和轉移淋巴數目，計算淋巴結轉移率、轉移度。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，用χ2檢驗（chi-square test）比較高CAR組與低CAR組之間的差異，計量資料分析采用t檢驗以±s表示，計數資料分析采用χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗，所有的P值均為雙側，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 術前CAR與臨床病理因素相關性分析

統計結果表明，高CAR組患者為51例（53.1%），低CAR組患者為45例（46.9%）。比較兩組在臨床病理相關因素上的差異，發現兩組間在年齡、性別、分化程度及遠處轉移上的差異均無統計學意義（均P＞0.05）；高CAR組與低CAR組相比，腫瘤浸潤（T3、T4）和有淋巴結轉移的病例數較多，兩組之間的差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 患者術前CAR與臨床病理特征Table 1 Preoperative CAR and clinical features of patients

2.2 術前CAR與淋巴結轉移的關系

本研究96例患者中，淋巴結清掃總數為3 297枚，其中低CAR組45例患者中20例有淋巴結轉移，轉移率為44.1%，檢出陽性轉移淋巴結91枚，淋巴結總轉移度為6.4%；高CAR組51例患者中44例有淋巴結轉移，轉移率為86.3%，檢出陽性轉移淋巴結586枚，淋巴結總轉移度為31.3%。高CAR組較于低CAR組，淋巴結轉移率、淋巴結轉移度均比較高，且差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

2.3 不同腫瘤表型中術前CAR與胃癌淋巴結轉移的相關性

96例患者的術前平均CAR為0.06±0.06，比較不同腫瘤TNM分期和不同腫瘤Borrmann分型患者術前CAR與淋巴結轉移的關系。統計結果表明，CAR與淋巴結轉移率、轉移度在不同TNM分期和不同Bor?rmman分型的患者中呈正相關。

2.3.1 不同TNM分期的患者術前CAR與淋巴結轉移的關系 統計結果顯示，隨著胃癌TNM分期的升高，患者術前CAR均值增高，淋巴結轉移率和轉移度增高，Ⅲ、Ⅳ期組患者臨床CAR均值、淋巴結轉移率和淋巴結轉移度均較高，由于Ⅳ期僅有1例患者且有淋巴結轉移，故與Ⅲ期合為一組（表3）。

2.3.2 不同Borrmann分型的患者術前CAR與淋巴結轉移的關系 術前CAR與Borrmann分型相關，隆起型和潰瘍局限型的術前CAR均值較低，淋巴結轉移率和淋巴結轉移度也較低，而浸潤潰瘍型、彌漫浸潤型的術前CAR均值高，淋巴結轉移率和淋巴結轉移度也較高，且差異有統計學意義（P＜0.05）。而彌漫浸潤型的患者，術前CAR均值最高，淋巴結轉移率和轉移度最高（表4）。

表2 術前CAR與淋巴結轉移率 （度）Table 2 Preoperative CAR and lymph node metastasis rate(degree)

表3 不同腫瘤臨床分期的患者術前CAR與淋巴結轉移的關系Table 3 Relationship between preoperative CAR and lymph node metastasis in patients with different stages of tumor

表4 不同Borrmann分型患者術前CAR與淋巴結轉移的關系Table 4 Relationship between preoperative CAR and lymph node metastasis in patients with different Borrmann types

2.4 術前CAR與淋巴結分期

結果顯示，患者術前CAR與淋巴結N分期顯著相關。淋巴結分期≥N1組與N0組相比，高CAR組的患者比例明顯增多，差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。N0期CAR均值為0.04±0.04；N1～N3期CAR均值為0.08± 0.06，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 術前CAR與淋巴結清掃的關系

按切除的淋巴結數目中位數分為≥32枚組和＜32枚組。96例患者中，術中淋巴結清掃總數≥32枚的為50例（占52.1%），CAR均值為0.07±0.07；術中淋巴結清掃總數＜32枚的為46例（占47.9%），CAR均值為0.06±0.05。比較兩組術前CAR均值水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

淋巴結轉移被認為是胃癌患者最重要的預后因素之一［2-3］。胃癌患者淋巴結是否有轉移，是臨床上極為重要的診斷和治療參考指標。目前術前淋巴結轉移評估存在的缺陷，已成為影響臨床分期準確性、制約提高患者生存率的重要原因之一。本研究發現，術前CAR高，患者淋巴結轉移率、轉移度相對較高。解剖學研究認為，淋巴結在機體細胞免疫和體液免疫中起著重要作用，淋巴結狀態反映了機體和腫瘤的相互作用。研究表明術前高CRP、低白蛋白與胃癌的不良預后密切相關［10-11］。CAR升高，提示血清CRP濃度升高和低白蛋白血癥，提示患者機體整體狀況較差，預后較差。Kinoshita等［12］研究表明CAR在肝癌中是一個獨立的預后指標。Liu等［13］的研究也證明術前CAR在手術后的胃癌患者中是一個獨立的預后指標，且預后能力優于其他以炎癥為基礎的預后評分。另外，已有研究報道，CRP/ALb為基礎的預后評分，對不能手術的胃癌患者是否有轉移有預測意義［14］。這間接說明了胃癌淋巴結轉移與術前CAR具有一定相關性。

本研究通過觀察腫瘤TNM分期、Borrmann分型與術前CAR和胃癌淋巴結轉移的關系發現，隨著TNM分期的升高，術前CAR均值增高，淋巴結轉移率（度）也增高；隨著Borrmann分型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）的進展，術前CAR均值增高。充分認識術前CAR和淋巴結轉移發生概率的關系，有利于術前協助判斷淋巴結是否轉移及轉移的程度。術前CAR較高，提示胃癌淋巴結轉移陽性的概率較高，且淋巴結轉移度相對較高和臨床分期偏晚，Borrmann分型Ⅲ、Ⅳ型患者增多。術前CAR對淋巴結是否轉移和轉移度有提示作用及一定的參考價值，可以協助制定術前最佳的治療策略。

淋巴結分期（N分期）是胃癌重要的預后因子，患者N分期不同，對其療效及預后的評估則有著不同的判斷［15］。本研究結果示，胃癌淋巴結分期＞N0，高CAR組的患者明顯較低CAR組多，且差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示術前CAR與N分期存在一定的相關性，術前CAR高，則患者術前N分期也較高。因此，CAR可以用來粗略預測淋巴結轉移的程度，可作為術前N分期的一種補充，有利于提高術前N分期的準確性，具有一定的臨床實用價值。

胃癌的治療以手術為主，淋巴結清掃是胃癌手術規范化的核心。淋巴結轉移是胃癌的主要轉移途徑，胃壁各層的淋巴管網絡極為豐富，為胃癌淋巴轉移提供了有利條件，早期胃癌也可有淋巴結轉移［16］。本研究結果表明，患者術前CAR高，提示胃癌淋巴結轉移陽性的概率較高，且淋巴結轉移度相對較高，術中淋巴結清掃范圍應相應擴大，可以作為術前制定淋巴結清掃范圍的重要參考指標之一，以避免過度清掃或清掃不足。炎癥對腫瘤的發展尤其是侵襲轉移有促進作用，CAR是反映機體炎性狀態重要指標之一，也是反映腫瘤狀態的一種簡單可信的生物學標志物，為術前預測淋巴結轉移程度、評估腫瘤風險、判斷預后等提供了可能。既往研究中，術前預測淋巴轉移的其他指標有：術前腫瘤標志物（CEA、CA19-9、CA125），炎性指標（PLR，NLR）等。然而，CAR與現有術前預測淋巴轉移的其他指標的一致性如何，有待臨床進一步深入研究。

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（2016-10-28收稿）

（2017-03-06修回）

（編輯：武斌 校對：鄭莉）

Correlation between preoperative CRP/Alb ratio and lymph node metastasis in patients with gastric cancer

Lele QIAO,Gongping WANG,Bo ZHOU,Canhui JIN,Zengfang WANG,Yantong YANG,Pengke ZHI,Ye CHEN,Yanfei XIE,Xiaoshan FENG

Xiaoshan FENG;E-mail:samfeng137@hotmail.com
Department of Gastrointestinal Tumor Surgery,The First Affiliated Hospital and College of Clinical Medicine of Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China

Objective:To investigate the relationship between Creactive protein(CRP)/albumin ratio(CAR)and lymph node metastasis of gastric cancer.Methods:A total of 96 cases of gastric cancer were included in the study.The clinical pathological stage and lymph node detection in patients with gastric cancer were analyzed,with the preoperative CAR as the dependent variable.Results:1)The patients with preoperative CAR＞0.04 has higher transfer rate and metastasis than the patients with preoperative CAR≤0.04,and the difference was significant(P＜0.05).The lymph node stage of patients with preoperative CAR＞0.04 was significantly higher than that of the patients with preoperative CAR≤0.04,and the difference was significant(P＜0.05).2)The mean CAR of patients with Borrmann typesⅠ,Ⅱ,Ⅲ,andⅣgradually increased;with the progression of the pathological stage of gastric cancer,the mean value of CAR increased.3)During the operation,the total number of lymph node dissections was high and the mean value of CAR before the operation was high.Conclusion:The correlation between preoperative CAR and lymph node metastasis in patients with gastric cancer may reflect the degree of lymph node metastasis to a certain extent.

gastric cancer,CRP/Alb ratio,lymph node metastasis

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.05.246

河南科技大學臨床醫學院，河南科技大學第一附屬醫院胃腸腫瘤外科（洛陽市471003）

馮笑山 samfeng137@hotmail.com

喬樂樂 專業方向為消化道腫瘤的臨床研究。

E-mail：kekexili52416@foxmail.com