21三體綜合征患兒血清神經生長因子、β類淀粉多肽水平觀察

齊宏順，呂涌濤，陳興旺，郇瑛，王欣，劉磊

(山東省交通醫院，山東濟南250031)

21三體綜合征患兒血清神經生長因子、β類淀粉多肽水平觀察

齊宏順，呂涌濤，陳興旺，郇瑛，王欣，劉磊

(山東省交通醫院，山東濟南250031)

目的 觀察21三體綜合征患兒血清神經生長因子(NGF)、β類淀粉多肽(Aβ)水平變化，并探討其意義。方法 選擇21三體綜合征患兒37例納入病例組，健康體檢的兒童30例納入對照組。采用ELISA法檢測兩組血清中的Aβ42、Aβ40和NGF。結果 病例組血清Aβ42、Aβ40、NGF水平分別為(45.46±4.25)、(36.67±3.02)、(20.43±3.28)ng/L，對照組分別為(12.05±5.77)、(17.94±4.51)、(71.72±6.58)ng/L，病例組血清Aβ42、Aβ40水平高于對照組，NGF水平低于對照組(P均<0.05)。結論 21三體綜合征患兒血清NGF水平降低，Aβ42、Aβ40水平升高；NGF和Aβ水平異常可能與患兒神經系統發育遲緩有關。

21三體綜合征；神經生長因子；β類淀粉蛋白；β類淀粉多肽

21三體綜合征又稱唐氏綜合征，是一種常見的染色體異常引起的疾病，患者體細胞內多了一條21號染色體，導致患者出現發育遲緩、常伴有先天性心臟病、特殊容貌、智力低下、精神發育遲滯、體格發育不全等臨床表現[1～3]。兒童期是神經系統發育的關鍵時期。了解21三體綜合征患兒神經發育情況對于評估病情和療效有重要意義。β類淀粉蛋白(APP)基因定位于21號染色體，APP基因轉錄翻譯產生APP蛋白，APP蛋白經水解酶切割后產生β類淀粉多肽(Aβ)，包括Aβ42和Aβ40。Aβ在腦組織中沉積，是產生認知功能障礙、導致智力低下的重要原因之一[4～6]。神經生長因子(NGF)是由神經細胞分泌的一種營養因子，能夠減少動物模型中的神經細胞凋亡[7～10]。本研究觀察了21三體綜合征患兒血清中Aβ42、Aβ40、NGF水平變化，并探討其臨床意義。現報告如下。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 選擇2009年3月～2015年3月在山東省交通醫院就診的21三體綜合征患兒37例納入病例組，來院體檢的正常兒童30例為對照組。病例組男19例、女18例，年齡11個月～5歲，均于入組前確診，合并先天性心臟病1例；對照組男15例、女15例，年齡1～5歲。兩組性別、年齡資料具有可比性。采用Gesell嬰幼兒發育評定量表我國修訂本對兩組受試者的適應性、大運動、精細動作、語言、個人社交行為的發育水平進行評估，計算患兒的發育商(DQ)。病例組Gesell量表中的適應性、大運動、精細動作、言語、個人社交項目DQ分別為38.04±4.32、43.20±5.05、41.15±5.26、36.14±6.33、41.32±5.59，對照組分別為94.93±10.67、98.57±12.71、104.98±15.09、102.99±13.60、105.52±12.49，病例組各項目DQ均低于對照組(P均<0.05)。本研究經醫院倫理委員會審查并通過，患兒監護人知情同意。

1.2 血清Aβ42、Aβ40、NGF檢測 留取兩組受試者血液標本，分離血清，采用ELISA法檢測血清Aβ42、Aβ40和NGF。人Aβ42、Aβ40、NGF ELISA試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司產品，按試劑盒說明書操作。

2 結果

病例組血清Aβ42、Aβ40、NGF水平分別為(45.46±4.25)、(36.67±3.02)、(20.43±3.28)ng/L，對照組分別為(12.05±5.77)、(17.94±4.51)、(71.72±6.58)ng/L，病例組血清Aβ42、Aβ40水平高于對照組，NGF水平低于對照組(P均<0.05)。

3 討論

21三體綜合征是一種染色體疾病，在新生嬰兒中發病率約為1/660。21三體綜合征臨床特點為先天性的學習障礙、智能障礙、特殊容貌、內臟發育異常等，即使患兒活到成年，壽命一般僅可達40歲，其智商也不會超過70，且會遺留有智能殘疾[11～13]，嚴重影響患者的生活，給社會和家庭帶來沉重負擔[14]。

21三體綜合征的遺傳學特點為患者體細胞染色體中多一條21號染色體，即有3條21號染色體，其臨床癥狀的發生可能與染色體異常導致的毒性產物異常蓄積、免疫紊亂、氧化應激失調有關。21三體綜合征患者發育遲緩，往往合并各種先天性疾病，我們觀察的患者中合并其他先天性疾病比例也較大。以往關于21三體綜合征的研究較少涉及幼兒時期患者的具體發育水平。本研究納入的21三體綜合征患兒年齡在1～5歲，正處于神經發育的關鍵時期，我們觀察到21三體綜合征患兒在Gesell量表的適應性、大運動、精細動作、言語、個人社交等項目得分均顯著低于正常兒童，DQ僅為對照組的35.09%～43.82%，而且尤以言語和個人社交項目DQ的差距最大。

APP基因定位于人21號染色體，APP基因表達產生APP蛋白，經切割后產生Aβ42/40，Aβ42/40可沉積在中樞神經系統，是癡呆患者老年斑的重要組成成分，能夠產生神經毒性，也是導致21三體綜合征發病的重要機制之一[15,16]。神經系統廣泛存在的各種生長因子在神經生長發育過程中起重要作用。NGF有營養神經、促進神經修復的作用，是神經細胞生長、存活和修復的必要物質，有助于神經細胞的發育、分化、生長、再生和功能性表達，是中樞神經系統修復的重要調控因子。我們通過觀察發現，21三體綜合征患兒血清Aβ42、Aβ40水平顯著增高，同時NGF水平顯著降低。Aβ增多沉積在中樞神經系統細胞外，有神經毒性作用，而NGF減少不利于神經系統損傷的修復，這都是21三體綜合征患兒發育遲緩、神經系統受損的可能原因。本研究結果提示，21三體綜合征患兒血清Aβ、NGF水平異常，可能與患兒的神經系統發育遲緩有關；Aβ、NGF有望作為評價患兒神經發育水平的監測指標。當然，本研究結果受到樣本量較少的影響，還需進一步擴大研究進行分析。

21三體綜合征目前的治療方法有行為康復、營養、藥物治療三條途徑，但療效均不理想。今后如果能從減少Aβ42、Aβ40的產生或提高NGF分泌水平等方面出發，借助基因干預、細胞治療等技術研究新的干預治療方法[17～25]，可能對提高21三體綜合征患兒的神經系統發育水平、改善疾病預后有所幫助。

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山東省交通科技發展項目(2010Y30-1)。

呂涌濤(E-mail: luyongtaojtyy@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.03.028

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1002-266X(2017)03-0087-03

2016-04-29)