北京市醫療機構制劑研發與應用現狀及分析

北京市藥品審評中心（100061）陳旭 周立新 李娜 趙揚 馬書章 申琳 佟利家

（接5月下）

在《北京市醫療機構制劑注冊管理辦法實施細則（試行）》發布后，對新的醫院制劑的研發要求有了更科學、更嚴謹的要求，使得制劑研發成本大幅度的提高。除了常規的需要進行工藝、質量方面的研究外，更要進行臨床前的藥效學、毒理學的研究，以及臨床研究，很大程度增加了制劑研發費用，延長了申報時間。在目前醫療機構制劑成本高、利潤低、市售藥品沖擊巨大的大環境下，也就造成了醫療機構缺乏制劑研發的動力。至于老的制劑品種，受到之前研發環境、研發水平等的限制，有些已經不太適應現階段的臨床需求，這就造成了老的品種逐漸萎縮，新的制劑品種又不能及時研發出來，形成了一個惡性的循環。

3.3 醫療機構制劑研發影響因素分析 本次針對全市醫療機構制劑基本情況開展調查研究，通過調研掌握全市醫療機構制劑整體情況，并從醫院管理、臨床需求、科研能力、政策要求、經濟效益五個方面分析醫療機構制劑研發影響因素。

3.3.1 醫院支持力度對制劑研發影響較大從調研結果顯示，多數醫療機構認為制約制劑研發的主要因素是醫院管理。各醫院對于制劑研發的支持力度直接影響本院制劑研發動力。由于醫院發展方向的差異，各醫院在制劑研發方面提供不同的力度支持，包括制劑研發流程、研發獎勵制度、研發激勵制度、申報課題支持情況、培訓及考核機制等等。某三甲醫院院方領導支持醫療機構制劑的研制開發，醫院級別評定、科室評級、醫生職位晉升等均與制劑研發水平掛鉤，該院全年制劑研發品種數量在20個左右，這在醫院政策上鼓勵制劑研發動力，同時制定相應獎勵政策給予支持。除此，醫院對臨床使用制劑品種給予支持，在與上市藥品同等條件下，鼓勵臨床科室首選使用醫療機構制劑。可見，院方的支持力度對制劑研發具有重大影響。

3.3.2 臨床需求對制劑研發具有一定影響臨床需求從臨床醫生的認可程度、患者需求情況等角度分析。

由于制劑臨床使用的特點，其銷量與臨床醫生開具處方量密切相關，受醫生影響較大。多數品種的不在產受臨床醫生離職、退休等情況的影響，且多數醫院面臨這個情況。除此，患者的需求量也同樣左右制劑銷量，當臨床醫生不使用，患者需求量減少使得制劑失去應有價值，將會影響制劑研發積極性。因此，臨床需求情況也較大影響制劑研發動力和水平。

從調研結果看，部分醫療機構醫生和患者均對制劑有較高的認可，其制劑研制與發展均處于較高水平。基于多數醫生認可制劑使用且患者對于制劑具有較高的需求，制劑研發有較高的市場前景和價值。

3.3.3 醫療機構制劑科研能力有待進一步提高 針對制劑研發的另一個影響因素就是科研能力，包括軟硬件實力均制約制劑的研制開發，從研發管理制度、研發資金投入、研發人員素質三個角度分析研究。多數醫院未建立明確的研發管理制度，這在一定程度上制約制劑研發；在資金投入方面也存在投入較少，支持力度較低的情況；人員主要缺少前沿的研發工作經驗，以上因素均直接影響制劑的研制能力和水平。也有少數醫院科研能力綜合實力較強，具有較高的硬件條件和高素質的研發隊伍，在制劑研發品種數量及質量上均高于其他單位。

3.3.4 醫療機構制劑注冊監管對制劑研發的影響 近年來，醫療機構制劑監管體系逐漸規范，2005年4月國家局頒布《醫療機構制劑配置監督管理辦法》（局令第18號）。同年6月，國家局頒布《醫療機構制劑注冊管理辦法》（局令第20號）。為加強醫療機構制劑的管理，規范醫療機構制劑的申報與審批，北京市局于2006年頒布《北京市醫療機構制劑注冊管理辦法實施細則（試行）》（以下簡稱細則）。這些法規的頒布對醫療機構制劑的報批審查、研制開發和規范使用等均產生巨大影響。

隨著醫療機構制劑相關法律法規和實施細則的頒布，醫療機構制劑質量標準越來越嚴格，要求程度幾乎接近于藥品，這種質量標準的大幅度提升，作為制劑配制及生產單位著實面臨難以執行的局面。細則要求制劑研發參照新藥研發程序，例如增加長期毒性試驗、臨床試驗參照GCP開展等要求提高制劑研發門檻。調研結果顯示，制劑與新藥的研發水平存在差異。部分醫療機構的制劑研發能力和生產條件與法規要求存在不匹配，例如，配制品種需要人力、物力和財力，制劑價格較低難以回收成本。而且，醫院對于制劑執行標準越來越模糊，因而普遍認為難以執行。隨著2014年北京市局陸續頒布了十個制劑技術指導原則，進一步明確了制劑在工藝、質量、藥理及資料撰寫方面的標準及要求，為制劑研發提供參考及依據，本市制劑注冊監管體系日趨完善。