紫草的古今炮制與應用

張歷元 李元文 張豐川 蔡玲玲 張 雪 胡 博 吳 迪 姜曉媛 肖 飛

(1 北京中醫藥大學,北京,100078； 2 健民集團兒童藥物研究院,武漢,430052)

紫草的古今炮制與應用

張歷元1李元文1張豐川1蔡玲玲1張 雪1胡 博1吳 迪1姜曉媛1肖 飛2

(1 北京中醫藥大學,北京,100078； 2 健民集團兒童藥物研究院,武漢,430052)

紫草是中醫皮膚科要藥之一。文章梳理了紫草炮制方法的演變，對紫草有效成分提取研究進展、紫草油和紫草膏的臨床應用進行了回顧，旨在總結紫草在皮膚科應用現狀，開拓臨床用藥思路。并提出農學、制藥工程學與臨床醫學相結合，現代有效成分提取技術與傳統工藝相結合，將成為推動未來中醫藥發展變革的重要力量。

紫草；炮制；臨床應用

紫草也稱紫根，最初見載于《神農本草經》，列為中品，味苦寒，主心腹邪氣五疸，補中益氣，利九竅，通水道。現代藥理學研究表明，紫草具有較好的抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗過敏、保肝降酶等作用，具有相當高的藥用價值。

1藥物基原

根據2015版中華人民共和國藥典，本品為紫草科植物新疆紫草(軟紫草)Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst.紫草(硬紫草)Lithosper-mumerythrohizonSieb.etZucc.或內蒙紫草ArnebiaguttataBunge的干燥根，春、秋二季采挖。主要成分為萘醌類色素和多糖類化合物。《中國藥材標準名錄》還收載有滇紫草，主要在四川、云貴一帶流通應用。

《證類本草》引陶弘景云：“今出襄陽，多從南陽新野來，彼人種之，即是今染紫者，方藥都不復用。”原書附圖3幅：紫草、東京紫草、單州紫草(東京即今遼寧遼陽，單州即今山東單縣及安徽碭山一帶)。李時珍《本草綱目》記載：“此草花紫根紫。可以染紫。故名。爾雅作茈草。瑤、侗人呼為鴉銜草。春社前后采根陰干，其根頭有白毛如茸。”并附圖，根據產地和附圖，基本與現在商品硬紫草一致，古人取其作為染料，而今同等入藥。硬紫草主產于遼寧、吉林、黑龍江、河北、北京山區，但因資源破壞嚴重，實際已退出市場，2010版中華人民共和國藥典甚至未對其進行收載。

軟紫草資源在上世紀80年代尚十分充足，全新疆蘊藏量16 000噸，年收購約130噸[1]。但因大量采挖，產量急劇下降，因此近年來我國通過進口巴基斯坦、吉爾吉斯斯坦等國家的紫草以填補國內需求，金世元教授認為這些外來商品亦屬于軟紫草[2]。進口紫草一般品質較高，往往也被冠稱為新疆紫草，不作區分。

2古今炮制

《名醫別錄》認為紫草“無毒。主治腹腫脹滿痛，以合膏，治小兒瘡及面皻。”《藥性論》：“亦可單用，味甘，平。能治惡瘡疥癬。”《開寶本草》：“味苦，寒，無毒。療腹腫脹滿痛，以合膏，療小兒瘡及面皻。”《本草圖經》：“紫草古方稀用。今醫家多用治傷寒時疾發瘡疹不出者以此作藥，使其發出。”《本草綱目》：“紫草甘咸而氣寒，入心包絡及肝經血分。其功能于涼血活血，利大小腸。故痘前欲出未出，血熱毒盛，大便閉澀者，宜用之。已出而紫黑便閉者亦可用。若已出而紅活，及白陷大便利者切宜忌之。”大略而言，認為紫草性寒而無毒，可主腹滿脹痛，疹發不暢，合膏外用于多種皮膚疾病。中華人民共和國藥典指出，紫草味甘、咸，性寒，歸心經、肝經，具有涼血、活血、解毒透疹、利大便的功效，用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。常用劑量5～9 g，外用適量，熬膏或用植物油浸泡涂擦。切制成小段、薄片，有利于其藥效成分的煎出，有利中藥調劑配方和制劑成藥。

古時使用紫草前大多用蠟水蒸制或酒洗。如南朝宋時成書的《雷公炮炙論》載有蠟制法，“凡使，須用蠟水蒸之，待水干取，去頭并兩畔髭，細剉用。每修事紫草一斤，用蠟三兩，于鐺中熔，熔盡，便投蠟水作湯用。”以蠟作為炮制輔料是南北朝時流行的炮制辦法，認為蠟性堅澀，可以緩和紫草滑瀉之性，防止瀉利太過。《本草乘雅半偈》：“修事，每斤用蠟二兩，熔水拌蒸，水盡為度，去頭，并兩畔髭，細銼用。”明代繆希雍《炮制大法》沿用了蠟水蒸制法，又增載有酒洗、酒浸法，認為紫草經酒作為輔料炮制后，可用于治風邪倒陷及邪毒入里或治稀痘。《本草備要》《本草從新》《本草撮要》均記載了“去頭須，酒洗”的紫草炮制方法。《醫學入門》：“去頭須，以黃蠟溶化投水，用蠟水蒸之，或酒洗。”至清代，《得配本草》提出：“去根髭，取嫩茸，以甘草水浸炒用。血熱者生用，脾虛者酒洗焙或糯米炒用。”用甘草制，意在增強紫草的解毒作用。此處“糯米炒用”屬于米制法的一種，可用來增強藥物的健脾止瀉功效，或用以降低毒性，或矯正氣味。普遍認為用糯米最佳，亦有觀點認為用陳倉米為上，現在通常用大米。紫草有特殊氣味，這樣炮制確有出于矯味目的的可能。《得配本草》提出用糯米炒制紫草是為了緩和其滑瀉之性，便于給脾虛患者服用。

紫草茸入藥自宋代開始。《小兒藥證直訣》中有將紫草茸研為細末治療斑疹的記載；北宋《圣濟總錄》治腦風摩頂油方、南宋《仁齋直指方》治熱瘡的紫草膏中都是用紫草茸配制的。元代《活幼心書》：“紫草性寒，小兒脾氣實者，猶可用。脾氣虛者，反能作瀉。古方惟用茸，取其初得陽氣，以類觸類，所以用發痘瘡。”清《本草求真》：“茸得陽氣之早。用宜取茸為正。酒洗用。”認為入藥以酒洗紫草茸為好。究竟紫草茸為何物？《活幼心書》指出：“蓋茸者春月才生之芽，色澤而紅嫩，得陽氣之使然。以類觸類，所以用發豆瘡，故效。”《本草便讀》：“紫草三月下子，九月子熟。有藤色紫取苗用，即紫草茸也，故又能松肌解表……但罕得嫩茸，后以紫草頭僅半寸代之，即與茸初萌處同類。”在宋元時期，紫草茸原指紫草初生嫩苗，但因其罕見，可采用紫草根根頭半寸的部位來代替。紫草茸有異物同名問題，紫膠——膠蚧科昆蟲紫膠蟲LacciferlaccaKerr在樹枝上所分泌的樹脂狀膠質，也有紫草茸的別稱。《痘疹神應新書》中最早提到了二者的同名現象，同時提到很多醫生都“以沉黎之紫草皮絲為茸”，說明此時“紫草茸”已從紫草嫩芽訛變為紫草根皮碾碎而成的茸狀物，并且被廣泛接受。紫膠不易采集，價格昂貴，南宋陳衍《寶慶本草折衷》里有商販將紫草茸和其他膠類混合制造假紫膠的記錄。其實真紫膠沒有透疹作用，但假紫膠的原料是可以透疹的紫草茸，能治療痘疹。不妨大膽地猜測，當醫生為痘疹患者開出含紫草茸的處方時，藥鋪將紫草茸制成的假紫膠賣給患者，時日既久，紫膠亦被人稱為紫草茸了，并且被認為有透疹之功。紫草制茸是一種獨立的炮制辦法，但進一步制作成假紫膠是為索價，而非為增強療效或緩和不良反應而進行的，因此不算炮制辦法。其實膠類也能很好地緩和滑利之性，理論可以被作為一種新的炮制方法進行研究。

在現代飲片炮制方法上，中華人民共和國藥典法是軟紫草在除去雜質后，噴潮，略潤，切厚片或中段，干燥；內蒙紫草取原藥，除去殘莖等雜質后洗凈，潤透，切薄片，干燥。實際市面上對進口的紫草個子多采用直接壓碎后除去木部的加工方法，不切制。中華人民共和國藥典中紫草規格單一，米炒、蠟水蒸、制茸等手段臨床都已不再使用，目前也沒有針對古籍中紫草的不同炮制方法的研究論述，可開展相關實驗，對古籍中的記載進行驗證，填補學術空白。現代湯劑處方中紫草水煎生用，外用制劑中則通常用油煎、油浸或用乙醇處理(滲漉、回流、超聲、閃式提取法)，制成各種外用藥劑型，應用于相適宜的皮膚瘡瘍、急慢性皮炎、濕疹、燒燙傷等疾病。

3有效成分提取研究進展

由于現代科學技術的發展，傳統方法炮制使藥物增效、減毒、便于吸收的方法可以用有效成分提取來進行，甚至比傳統方法更為可靠，從某種意義上，可以作為炮制的延伸。紫草含多種活性成分，其中吡格里西啶生物堿具有毒性，萘醌和多糖類則是其臨床療效的基礎。為提高臨床療效，現代藥理學進行了不懈研究，目前對于紫草有效成分提取的研究可大致分為：對紫草水溶性多糖類提取的研究，和對其脂溶性成分紫草素及紫草素衍生物提取的研究。因藥物基原不同，有效成分含量會有顯著差別。采用高效薄層層析法對5種不同產地的紫草中萘醌色素進行含量測定[3]，結果示新疆紫草為2.13% ～6.73%，內蒙紫草為0.39% ～1.80%，硬紫草、滇紫草和細花滇紫草為0.13% ～0.81%。新疆紫草主含β，β′-二甲基丙烯酰紫草素，含量達1.7% ～3.47%。而硬紫草主含乙酰紫草素。紫草素及其衍生物的含量，新疆紫草為3.1%，硬紫草為1.05%。傅善林等[4-5]從新疆紫草及其根的石油醚提取物中分離出多種萘醌色素類化臺物，包括去氧紫草素、去氫紫草素、二甲基丙烯酰紫草素等，這3種為新疆紫草的特有成份，可能也是使新疆紫草藥效高于其余種類紫草的關鍵之一。目前國內研究使用的飲片基原，若無特殊說明均為新疆紫草。

紫草多糖是水煎劑中紫草的主要有效成分，通常也是用熱水浸提法獲得。較高的浸提溫度能夠獲得較高的多糖提取率，但容易破壞多糖的生物活性。為獲取同樣多具備生物活性的紫草多糖，傳統煎藥法需要的時間更長，能耗較多，實際生產中可采用微波、超聲及酶等輔助提取方法，加速多糖的滲出。如朱艷紅等[6]用水提取紫草多糖，確認最佳提取工藝為：煎煮1 h，料液比1∶15，煎煮3次，經濟簡單、穩定可行。曲曉蘭等[7]以超聲法水提泰山紫草(硬紫草)粗多糖，通過星點設計-效應面法對提取條件進行優化，提取時間25 min，提取溫度60 ℃，料液比1∶25，提取2次，多糖提取率為3.261%。初步提取的多糖雜質較多，純化辦法一般遵照除蛋白、脫色、去離子的順序[8]。但從臨床角度，粗多糖中的雜質很可能也屬于有效成分，需進一步研究后再做定論。既往認為紫草多糖主要具有抗病毒和免疫調節作用，近年研究證實，紫草多糖還可抑制巨噬細胞炎性反應[9]，誘導細胞因子TNF-α和IFN-γ的生成[10]，誘導細胞自噬而抑制腫瘤細胞增殖[11]。

紫草素屬萘醌類，易溶于石油醚、氯仿，可溶于乙醇，微溶于水。由于對溫度、酸堿度、氧及超聲等因素敏感，紫草萘醌類化合物很不穩定。一般來說，將左旋紫草素為指標性成分對紫草油炸提取物的羥基萘醌總色素進行質量控制。王春麗[12]等以麻油提取，用左旋紫草素含量為考察指標，優選紫草油的制備條件，發現提取溫度對紫草素的溶出量影響較大，浸漬時間和提取時間對其影響較小，最佳工藝為：麻油浸漬紫草6 h，提取溫度120 ℃，提取時間1 h。李根等[13]以菜籽油提取，用左旋紫草素的含量為工藝考察指標，確認最佳工藝為：紫草粉碎度為2 cm小段，加8倍量菜籽油，提取溫度140 ℃，提取時間0.5 h為宜。雷群芳等[14]選用羥基萘醌總色素進行質量控制，以麻油微乳超聲法提取，發現與使用95%乙醇提取時的提取率近似，但高效省時，且可以減少有機溶劑的使用，并且能同時溶解水溶性物質，提高紫草原藥材的利用度。已證實紫草素對人結腸癌細胞lovo[15]、神經膠質瘤細胞U251[16]、白血病細胞HL-60[17]等多種惡性腫瘤的生長和轉移具有良好的抑制作用，具有相當高的臨床價值。

為增加紫草素在體內的吸收度，可將其制備成脂質體，即令脂質分子組成的類生物膜結構包裹紫草素。表面還可結合不同的配基，從而延長藥物體循環時間，增強療效，減少給藥劑量并降低毒性。周健[18]研究確認最佳制備工藝為：精密稱取卵磷脂45 mg，膽固醇6.4 mg，加入50 mL石油醚-甲醇(3∶5)，攪拌溶解后加入5 mg紫草素，于旋轉蒸發儀上40 ℃蒸干成均勻的類脂膜，加0.9%NaCl溶液20 mL，攪拌洗脫脂質膜1 h，水浴超聲5 min(200 W功率)，0.45 μm微孔濾膜過濾，靜置5 min，按同樣條件超聲并過濾1次，即得。紫草多糖尚無脂質體制備的相關研究。

總之，紫草的品種、粉碎度，提取遞質等許多因素的不同都會對提取量造成影響。從目前的研究來看，紫草素和多糖的提取工藝還有很大的修正空間。值得一提的是，隨著農業技術的發展，使用發根農桿菌刺激新疆紫草，促進其毛狀根的發育已經取得了相當進展。古籍提到可采用紫草根根頭半寸的部位來代替茸狀紫草嫩苗，療效要比常規的紫草根更好，可于此印證。現代藥理研究[19]證實，新疆紫草中含大量萘醌類化合物；但其毛狀根中不含紫草素成分。這也許是造成療效細微差異的物質基礎。李翠芳[20]發現新疆紫草毛狀根4種不同溶劑提取物在DPPH體系、Fenton體系、亞油酸脂質過氧化體系和還原體系中均具有較強的清除作用，并表明新疆紫草毛狀根粗多糖也具有抗氧化活性。實驗室培育出的新疆紫草毛狀根也許將會成為新時代的道地藥材。

4紫草油、膏的臨床應用

紫草含有吡格里西啶生物堿(PAs)，現有研究巳經闡明，PAs本身沒有毒性或毒性較低，需經肝微粒體細胞色素酶代謝激活才能產生毒性[21]。因此，外用紫草制劑相對口服更加安全。具體方法一般為煎取藥油，制作成軟膏或直接施于創面均可，油、膏劑型本身具有較高的滋潤度，可以保護、修復皮膚，且藥性溫和。在油料的選擇上，文獻報道以使用麻油最多，這是因為中醫學認為麻油性味甘涼，外用有解毒生肌、消腫止痛之功。從現代藥理學角度來看，麻油消炎止癢，對皮膚及黏膜無刺激性，有利于組織的修復生長和促進創面愈合。

紫草油、膏常用于治療輕度水火燙傷，但其作用絕不僅限于此，如《本草蒙荃》：“(紫草)合膏敷疥癬瘡瘍”，《醫學入門》：“惡瘡癬及惡蟲咬，紫草煎油涂之”，其應用范圍十分廣闊。銀屑病是一種常見的自身免疫性皮膚病，主要表現為表皮細胞過度增殖，皮損局部有慢性炎性反應。而紫草素可直接抑制人角質形成細胞增殖，誘導凋亡。謝欣然等通過實驗證實，紫草素主要通過IL23/Th17軸對角質形成細胞進行調控，同時還可抑制角質形成細胞內趨化因子緩解炎性反應，治療銀屑病[22]。由于紫草良好的抗炎和免疫調節作用，也經常用于各類濕疹、皮炎的治療，付紹秀等[23]研究發現，復方紫草油治療肛周濕疹療效顯著優于丁酸氫化可的松軟膏。康真等[24]證實，紫草油聯合龍血竭、維生素B12能加快頭頸部惡性腫瘤放射性皮炎的創面愈合，降低感染機率。

臨床也經常將紫草應用于創面修復。陳閔希等[25]運用復方紫油草聯合外用重組表皮生長因子對100例難治性創面患者進行治療，修復情況良好，且經過8個月隨訪，無疤痕攣縮和增生現象。羅宏斌[26]研究證實，紫草素可特異性調控Shh信號通路，抑制成纖維細胞過度増殖，可以治療增生性疤痕。楚廣玉[27]將60例晚期癌癥伴深度壓瘡患者分為紫草紗條觀察組和康惠爾敷貼觀察組，結果示紫草紗條對壓瘡滲液量和疼痛的改善均優于康惠爾泡沫敷料貼。且紫草紗條換藥操作簡單，費用經濟，便于推廣。朱麗[28]將96例重癥藥疹患者分為對照組和觀察組，分別給予常規護理和復方紫草油護理，結果顯示觀察組總有效率100%，顯著高于對照組的87.5%。且觀察組在滲液減少時間及結痂、脫痂時間上均優于對照組，證實復方紫草油對藥疹也具有一定療效。

5小結

紫草是中醫皮膚科一味不可或缺的藥材，其炮制技術在不斷發生演變，從而影響著臨床對這味藥物的具體使用。醫古籍中的詳實記載為紫草相關的科研和臨床提供了許多思路，相信隨著農學、制藥工程學等學科技術的發展，還將迎來更多新變化。如今臨床使用的外用紫草制劑多為油劑和膏劑，在輕度燒燙傷，銀屑病、濕疹、皮炎、藥疹等皮膚疾病的治療上均有應用基礎，對紙尿褲等導致的肛周濕疹、尿布皮炎療效確切。目前國內市場上存在“消字號”“妝字號”“健字號”“無字號”等大量紫草油或復方紫草油制品，制作工藝參次不齊。其中復方紫草油中唯一的國藥準字制品由健民藥業集團生產，配方根據明代著名的兒科專著《幼科金針》的紫草潤肌膏化裁而來，原料選用新疆紫草，采用葉開泰傳統制作工藝進行提取，其將傳統工藝與現代有效成分提取技術相結合，保障了藥品質量并保證其穩定性，值得借鑒和推廣。

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(2017-08-20收稿 責任編輯：徐穎)

AncientandModernProcessingofRadixArnebiaeanditsApplication

Zhang Liyuan1, Li Yuanwen1, Zhang Fengchuan1, Cai Lingling1, Zhang Xue1, Hu Bo1, Wu Di1, Jiang Xiaoyuan1, Xiao Fei2

(1BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078,China; 2InstitutionofChildrenDrugResearchofJianmingGroup,Wuhan430052,China)

Radix Arnebiae is an important herb of TCM dermatology.The article combed the change of its processing methods of Radix Arnebiae and reviewed the research development of the effective component extraction and the clinical application of Radix Arnebiae oil and Radix Arnebiae ointment, to summarize the application of Radix Arnebiae in dermatology, and broaden clinical thought.The article also pointed that combination of agriculture, pharmaceutical engineering and clinical medicine and the combination of modern effective component extraction technique and traditional processing would become an important driving force to promote the future development and reform of TCM.

Radix Arnebiae; Processing; Clinical application

R283

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.049

北京中醫藥大學橫向科研項目(HX201706)——復方紫草油治療慢性濕疹(血虛風燥證)的臨床及動物實驗研究

張歷元(1993.06—)，女，博士在讀，研究生，研究方向：皮膚性病學

肖飛(1977.11—)，男，高級工程師，研究方向：新藥臨床研究和產品二次開發研究，E-mail：xfsrxbyws@163.com