比較奧氮平與喹硫平對阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響

吳楠

[摘要] 目的 分析比較阿爾茨海默病患者，使用奧氮平和喹硫平后對患者睡眠呼吸功能的影響。方法 方便選取該院2014年1月—2015年12月收治的阿爾茨海默病患者80例，隨機分成兩組，每組40例。第一組使用奧氮平進行治療，治療療程為8周，第二組使用喹硫平進行治療，治療療程為8周。在阿爾茨海默病患者治療前和治療后進行多導睡眠圖檢查，對阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能進行檢測。檢測阿爾茨海默病患者的平均血氧飽和度、最低血氧飽和度、血氧飽和度<90%時間占總監測時間的比例以及患者呼吸暫停低通氣指數，對比奧氮平和喹硫平對阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響。 結果 第一組患者使用奧氮平治療后，血氧飽和度<90%時間占總監測時間的比例為（13.3±4.8）%，對比治療前有明顯增高（9.1±4.2）%，并且高于第二組使用喹硫平的患者（9.8±4.5）%。第一組的呼吸暫停低通氣指數也有增高（13.5±5.1）次/h，并且明顯高于第二組的呼吸暫停低通氣指數（9.1±4.3）次/h。第一組的最低血氧飽和度（78.1±8.1）%和平均血氧飽和度（91.2±4.5）%有所降低，并且明顯低于第二組患者（83.2±9.4）%、（95.0±3.8）%。兩組對比差異有統計學意義（P<0.05）。阿爾茨海默病患者在治療前，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的發病率是27.8%，患者治療后，第一組出現這種癥狀的比例比第二組高，兩組患者的阿爾茨海默病病理行為量表有明顯的降低，簡易精神狀態檢查沒有明顯變化。結論 阿爾茨海默病患者使用奧氮平可能對睡眠呼吸功能有不良影響，使用喹硫平影響不明顯。

[關鍵詞] 奧氮平；喹硫平；阿爾茨海默病；睡眠呼吸功能

[中圖分類號] R741 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0126-03

Quetiapine on the Sleep Respiratory Function of Patients with Alzheimer Disease

WU Nan

Mental and Health Center， Zibo， Shandong Province， 255000 China

[Abstract] Objective To analyze the effect of Olanzapine and quetiapine on the sleep respiratory function of patients with Alzheimer disease. Methods 80 cases of patients with Alzheimer disease admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were convenient selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， the first group were treated with Olanzapine for eight weeks， while the second group were treated with quetiapine for eight weeks， and the patients with Alzheimer disease before and after treatment were examined by the polysomnogram， and the sleep respiratory function of patients with Alzheimer disease was tested， and the average oxygen saturation of blood， lowest oxygen saturation of blood， ratio of time of oxygen saturation of blood less than 90% in the total monitoring time and apnea hypoventilation index of patients were tested， and the effect of Olanzapine and quetiapine on the sleep respiratory function of patients with Alzheimer disease was compared. Results After treatment， the ratio of time of oxygen saturation of blood less than 90% in the total monitoring time in the first group was higher than that in the second group[（13.3±4.8）% vs （9.8±4.5）%]， and the apnea hypoventilation index of patients in the first group was obviously higher than that in the second group（13.5±5.1）times/h vs（9.1±4.3）times/h ， the lowest oxygen saturation of blood and average oxygen saturation of blood in the first group were obviously lower than those in the second group， [（78.1±8.1）%， （91.2±4.5）% vs （83.2±9.4）%， （95.0±3.8）%]，and the differences between the two groups had statistical significance by comparison（P<0.05）， before treatment， the incidence rate of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome was 27.8%， after treatment， the ratio of the symptom was higher than that in the second group， and the Alzheimer pathological behavior scale of the two groups decreased obviously， and the Mini-Mental State Examination had no obvious change. Conclusion The use of Olanzapine for patients with Alzheimer disease may have no adverse effect on the sleep respiratory function and the effect of quetiapine is not obvious.

[Key words] Olanzapine； Quetiapine； Alzheimer disease； Sleep respiratory function

阿爾茨海默病是老年性癡呆，主要特征是認知功能障礙、語言障礙、漸進性記憶障礙以及人格改變等。阿爾茨海默病對患者的生活功能、社交以及職業有嚴重的影響，其病因和發病機制并不明確[1]。阿爾茨海默病患者的常見癥狀之一，就是睡眠障礙，患者常常出現睡眠結構紊亂、睡眠規律紊亂等問題，另外也有患者出現睡眠呼吸障礙的問題。睡眠呼吸障礙對阿爾茨海默病患者有嚴重的影響，由此引發的患者生理病理的改變，能夠損害患者的多部分臟器，使患者的認知功能障礙加劇，甚至引發猝死等現象[2-4]。對于阿爾茨海默病患者的這種睡眠呼吸障礙癥狀，主要采用抗精神病藥的方式進行治療，常用奧氮平和喹硫平。但是抗精神病藥有一定的負面影響，可能引發患者阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征。為探究奧氮平和喹硫平對阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響，方便選取該院2014年1月—2015年12月收治的80例患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的阿爾茨海默病患者80例。所有患者的診斷標準符合我國精神障礙分類與診斷標準，患者的阿爾茨海默癥病理行為量表≥8分，簡易精神狀態檢查評分≥分，HAMD量表的評分<7分，患者出現激越、妄想、幻覺的現象。所有患者能夠配合檢查，執行簡單的檢查命令。排除由于其他中樞神經系統疾病導致的癡呆，排除有嚴重肺部疾病的患者等，患者家屬均同意參與研究，經過倫理委員會批準。將80例患者隨機分成兩組，每組40例，第一組為奧氮平組，男性28例，女性12例，年齡58～79歲之間，平均年齡（68.12±7.69）歲，平均病程（26.76±20.34）個月。第二組為喹硫平組，男性25例，女性15例，年齡57～80歲之間，平均年齡（69.24±6.51）歲，平均病程（27.23±19.82）個月。兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

第一組患者使用奧氮平（國藥準字：H20030472）進行治療，第二組患者使用喹硫平（國藥準字：H20010 117），兩組患者繼續保持使用多奈哌齊。患者每晚入睡前口服，開始使用奧氮平2.5 mg/d，使用喹硫平50 mg/d，根據患者的具體情況，逐漸加大劑量。奧氮平的最高使用劑量是12.5 mg/d，喹硫平是350 mg。療程為8周。治療前后，對80例患者均進行多導睡眠圖檢查。檢查前患者禁止使用咖啡、濃茶、酒精等物質。按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南的各項指標定義進行檢查，檢測患者睡眠時的呼吸暫停、低通氣等問題，患者檢測主要有平均血氧飽和度、最低血氧飽和度、血氧飽和度<90%時間占總監測時間的比例。當患者呼吸暫停低通氣指數出現次數≥5次/h，即為阻塞性睡眠呼吸暫停通氣綜合征。

1.3 統計方法

該次調查所有數據均采用SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析，計數資料用（%）表示，用χ2進行計數資料間的檢驗，計量的資料用（x±s）表示，用t檢驗計量資料的對比。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后，使用奧氮平治療的第一組患者，血氧飽和度<90%時間占總監測時間的比例有明顯增高，并且高于第二組使用喹硫平的患者。第一組的呼吸暫停低通氣指數也有增高，并且明顯高于第二組的呼吸暫停低通氣指數。第一組的最低血氧飽和度和平均血氧飽和度有所降低，并且明顯低于第二組患者。喹硫平在治療前后各項指標差異無統計學意義，見表1。兩組數據對比差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

該次研究顯示，第一組患者使用奧氮平治療后，血氧飽和度<90%時間占總監測時間的比例為（13.3±4.8）%，對比治療前有明顯增高（9.1±4.2）%，并且高于第二組使用喹硫平的患者（9.8±4.5）%。第一組的呼吸暫停低通氣指數也有增高（13.5±5.1）次/h，并且明顯高于第二組的呼吸暫停低通氣指數（9.1±4.3）次/h。第一組的最低血氧飽和度（78.1±8.1）%和平均血氧飽和度（91.2±4.5）%有所降低，并且明顯低于第二組患者（83.2±9.4）%、（95.0±3.8）%。奧氮平和喹硫平對阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能有不同的影響。患者出現阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征可能與奧氮平有關。患者血氧飽和度<90%時間占監測總時間的比例升高，意味著患者出現了缺氧的問題。患者使用奧氮平引發了低氧血癥，影響了阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能。患者使用喹硫平之后各指標沒有明顯的變化，對阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能影響很小。奧氮平影響顯著的主要原因可能是其對多巴胺受體拮抗有較強的作用，有較高的錐外體系反應發生率。在睡眠狀態時，維持上氣道開放的主要因素是腭帆張肌肌力，以及頦舌肌，如果錐體外系的反應，影響了患者的上氣道肌肉，就會降低患者咽部擴張肌功能的協調性，更嚴重的會出現上氣道梗阻，從而限制氣流[5-7]。而喹硫平不會發生錐外體系反應。奧氮平對5-HT2A、5-HT2C都有拮抗的作用，并且親和力比喹硫平大。奧氮平的鎮靜作用相比喹硫平更強一些，患者在深度睡眠的狀態下，咽部的機械壓力感受敏感性就會下降，患者的上氣道開大放射機制受損，會容易出現上氣道關閉，或者塌陷的狀況[8-10]。喹硫平對患者的體重沒有顯著的影響。但是奧氮平對患者體重影響明顯，容易使患者的體重增加。肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的危險因素，如果患者的頸部脂肪過多，堆積嚴重，會使患者的上呼吸道變得狹窄，增加阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的風險，不利于患者的睡眠呼吸功能。

綜上所述，奧氮平對阿爾茨海默病患者的睡眠呼吸功能影響較大，喹硫平的影響很小，患者使用奧氮平可能會有不良的反應。

[參考文獻]

[1] 邱海鵬， 張曉璇，馬征，等.奧氮平和喹硫平對阿爾茲海默病患者吞咽功能的影響分析[J].中國生化藥物雜志， 2015（9）：130-132.

[2] 董學峰， 于永革， 田晏升，等. 奧氮平與喹硫平分別聯合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者呼吸及睡眠的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2015（31）：33-34.

[3] 董學峰， 于永革， 田晏升，等. 奧氮平與喹硫平分別聯合多奈哌齊對阿爾茨海默病患者認知及行為能力的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2015（28）：25-26.

[4] 陳金洲. 用喹硫平與奧氮平對老年癡呆患者進行治療的效果分析[J]. 當代醫藥論叢，2016（5）：7-8.

[5] 朱紅星. 奧氮平治療阿爾茨海默病的效果及安全性評價[J]. 中國醫學創新， 2015（19）：137-138.

[6] 孟森，李玉方，吳金輝.奧氮平治療對改善老年癡呆精神行為障礙的療效及不良反應分析[J].中外醫療，2015（16）：93-94.

[7] 蘇宗榮， 趙漢清， 徐樂平，等.奧氮平、阿立哌唑對阿爾茨海默病患者睡眠呼吸功能的影響[J]. 中國健康心理學雜志， 2016（8）：1137-1140.

[8] 張璣， 王崇， 郭雅明. 喹硫平治療阿爾茨海默病、腦梗死所致精神障礙研究[J]. 中國傷殘醫學， 2014（24）：126-127.

[9] 陳世友，黎曉綺，陳堅.阿爾茨海默病流行病學特征及其危險因素研究[J].中國衛生產業，2014（28）：72-73.

[10] 李明浩. 比較兩種不同藥物治療老年癡呆患者精神行為癥狀的影響[J]. 中國現代藥物應用， 2015（16）：134-136.