新生兒臍帶血對(duì)病理性黃疸的早期預(yù)測(cè)

章浙忠 張航 陳琳 駱豐? 王春風(fēng)

·檢測(cè)診斷·

新生兒臍帶血對(duì)病理性黃疸的早期預(yù)測(cè)

章浙忠 張航 陳琳 駱豐? 王春風(fēng)

目的 通過分析臍血血清中的總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）及臍血中的紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均血紅蛋白含量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）指標(biāo)與臨床診斷為高膽紅素血癥新生患兒的相關(guān)性，從而評(píng)估臍血相關(guān)項(xiàng)目檢測(cè)對(duì)早期新生兒病理性黃疸的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 收集分娩的361例足月新生兒臍靜脈血3ml，其中取1ml臍血進(jìn)行血常規(guī)測(cè)定，取2ml臍血分離出血清進(jìn)行肝功能測(cè)定。回顧性收集新生兒及其母親臨床病例數(shù)據(jù)，根據(jù)新生兒24h內(nèi)是否出現(xiàn)黃疸及是否診斷為高膽紅素血癥，排除不合格數(shù)據(jù)，隨機(jī)抽取200例，分為病理性黃疸組100例及暫時(shí)性黃疸組100例，比較兩組間臍血以上指標(biāo)結(jié)果，分析這些指標(biāo)與早期新生兒病理性黃疸的關(guān)系。結(jié)果 臍血中TP、ALB水平明顯降低，Hb、MCV、MCH、TBIL、IBIL水平顯著升高。結(jié)論 臍血TBIL、IBIL、TP、ALB、Hb、MCV、MCH水平聯(lián)合分析可用于預(yù)測(cè)早期新生兒病理性黃疸。

臍帶血 新生兒黃疸 肝功能 血常規(guī) 早期治療

臨床新生兒約有85%的足月兒及絕大多數(shù)早產(chǎn)兒在新生兒期會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性總膽紅素增高。新生兒高膽紅素血癥發(fā)生概率為10%～28%［1］，其病因復(fù)雜，發(fā)生機(jī)制多，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致膽紅素腦病、神經(jīng)損害和功能障礙，對(duì)社會(huì)和家庭造成較大危害［2］。新生兒采集血標(biāo)本常選用股靜脈穿刺，但有諸多困難并可能有并發(fā)癥，臍帶血含有胎兒和新生兒血液的所有成分，一定程度上可以替代靜脈血進(jìn)行檢測(cè)分析，以減小新生兒采血帶來的傷害和風(fēng)險(xiǎn)。因此，作者探討臍血的血常規(guī)和生化指標(biāo)中的項(xiàng)目與新生兒黃疸的關(guān)系，通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)有關(guān)指標(biāo)超標(biāo)患兒，從而能夠給臨床提供有價(jià)值的信息，以便及時(shí)地給予患兒早期干預(yù)治療。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本次入選資料為2014年2月至2016年6月在本院婦產(chǎn)科出生的200例足月新生兒，經(jīng)家長知情同意后，抽取臍靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中男嬰98例，女嬰102例；胎齡37～42周，平均胎齡（38.5±1.2）周；體質(zhì)量為2.1～5.1kg，平均體質(zhì)量（3.5±1.2）kg。全部新生兒Apgar評(píng)分均≥8分，外觀無畸形。本次選擇資料排除心、腦、腎、肺先天嚴(yán)重功能不全患兒。

1.2 儀器與試劑 全自動(dòng)生化分析儀（ARCHITECT，Japan，c16000）；貝克曼庫爾特血液分析儀（UniCel DxH，Germany，800 Coulter）；總膽紅素測(cè)定試劑盒（ARCHITECT）；直接膽紅素測(cè)定試劑盒（ARCHITECT）；總蛋白測(cè)定試劑盒（ARCHITECT）；白蛋白測(cè)定試劑盒（ARCHITECT）；血細(xì)胞分析用稀釋液（BECKMAN）；庫爾特血細(xì)胞分析系統(tǒng)專用試劑-DxH清洗液（BECKMAN）；血細(xì)胞分析用溶血?jiǎng)˙ECKMAN）。

1.3 檢測(cè)方法 （1）臍血中的紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均血紅蛋白含量（MCH）、平均血紅蛋白濃度（MCHC）檢測(cè)流程：胎兒娩出后，采集臍靜脈血1ml至裝有EDTA抗凝劑的試管中，混勻3次，置于貝克曼庫爾特血液分析儀DxH800中自動(dòng)檢測(cè)，保存RBC、HB、HCT、MCV、MCH、MCHC數(shù)據(jù)。（2）總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）檢測(cè)流程：胎兒娩出后，采集臍靜脈血2ml至裝有血清紅管中，混勻，置于雅培ARCHITECT c16000全自動(dòng)生化分析儀中自動(dòng)檢測(cè)，保存TP、ALB、TBIL、DBIL數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩 組 臍 血 中Hb、RBC、Hct、MCV、MCH、MCHC檢測(cè)結(jié)果 見表1。

表1 病理性黃疸組與暫時(shí)性組臍血中Hb、RBC、MCV、MCH、MCHC項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果（x±s）

2.2 兩組臍血中TP、ALB、TBIL、DBIL檢測(cè)結(jié)果 見表2。

表2 病理性黃疸組與暫時(shí)性黃疸組TP、ALB、TBIL、DBIL項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果（x±s）

3 討論

黃疸是臨床新生兒疾病中較為常見的體征之一，何建等［1］認(rèn)為，新生兒高膽紅素血癥發(fā)生概率為10%～28%，其病因復(fù)雜，發(fā)生機(jī)制涉及膽紅素形成過多、肝臟對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合、排泄障礙和肝內(nèi)外膽道閉鎖，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致膽紅素腦病，導(dǎo)致神經(jīng)損害和功能障礙［2］。生理性黃疸，也叫新生兒暫時(shí)性黃疸，是指單純因膽紅素代謝異常引起的暫時(shí)性黃疸，在出生后2～3d出現(xiàn)，能消退。而病理性黃疸，是指出生24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，持續(xù)時(shí)間長，甚至繼續(xù)加深、加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)，嚴(yán)重者引起膽紅素中毒性腦病（核黃疸），造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害而致殘，且不同程度高膽紅素血癥均可能影響新生兒神經(jīng)行為能力和智能發(fā)育。

新生兒血流分布集中于軀干、內(nèi)臟，四肢少，血管細(xì)小且充盈度差，通常新生兒采集血標(biāo)本常選用股靜脈穿刺，但還是有諸多困難并可能有并發(fā)癥，容易引起局部血腫和血栓，甚至由于采血不當(dāng)引起神經(jīng)損傷等不良情況。臍帶血中含有胎兒和新生兒血液的所有成分，包括血細(xì)胞和血漿，內(nèi)含有來自母體的營養(yǎng)物質(zhì)，也含有來自母體的病毒和病理成分，幾乎能完全代表新生兒的血液構(gòu)成。由于臍帶血方便采集，利用臍帶血替代新生兒股靜脈血進(jìn)行檢測(cè)分析，避免了對(duì)新生兒的采血損傷，又能取得相仿的診斷價(jià)值，易被廣泛接受。

病理性黃疸中導(dǎo)致膽紅素生成過多的病因主要與新生兒紅細(xì)胞的壽命、生成速度以及異常破壞有關(guān)，其中新生兒血紅蛋白濃度升高是一個(gè)重要的因素，新生兒膽紅素是血紅素的分解產(chǎn)物，大約有80%來源于新生兒的血紅蛋白。何炳斌等［3］研究發(fā)現(xiàn)，臍血中高血紅蛋白濃度常影響新生兒黃疸程度及住院的天數(shù)，病理性黃疸提高中樞神經(jīng)損傷的概率，故這些指標(biāo)能夠?qū)π律鷥荷耙丫邼撛谠蛞鸬牟±硇渣S疸予以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。張秋月等［4］證實(shí)，隨著出生后24h血膽紅素濃度增高，新生兒病理性黃疸發(fā)生率增加，需要干預(yù)治療的病例亦增多。邊發(fā)根等［5］研究發(fā)現(xiàn)，MCV與新生兒黃疸存在明顯的相關(guān)性。

對(duì)臍血數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，病理性黃疸在血常規(guī)中的Hb、MCV、MCH，明顯高于生理性黃疸，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由于胎兒血氧分壓低，其紅細(xì)胞代償性增加，紅細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，體積增大、變形性降低導(dǎo)致紅細(xì)胞大量破壞出現(xiàn)高膽紅素血癥。病理性黃疸在生化中TBIL、IBIL明顯高于生理性黃疸，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由于血清中非結(jié)合膽紅素大量堆積，排泄障礙，導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生。病理性黃疸在生化中TP、ALB明顯低于生理性黃疸，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由于臍血中的紅細(xì)胞破壞過多，而與膽紅素聯(lián)結(jié)并轉(zhuǎn)運(yùn)代謝的血漿白蛋白不足，同時(shí)膽紅素生成過多或肝攝取、結(jié)合、排泄膽紅素缺陷，導(dǎo)致新生兒黃疸的發(fā)生。

新生兒黃疸多以非結(jié)合膽紅素升高為主，新生兒血腦屏障發(fā)育未完全，能通過血腦屏障，所帶來的腦損傷有無典型癥狀的輕微神經(jīng)發(fā)育障礙，甚至具有明顯損傷性的核黃疸。目前，臨床上新生兒黃疸發(fā)生率高且黃疸出現(xiàn)較早，但大多數(shù)為生理性黃疸，少數(shù)為病理性黃疸，因此臨床需要一種更有效便捷的方法區(qū)分病理性黃疸和生理性黃疸。因此，當(dāng)新生兒出現(xiàn)黃疸，臨床因密切關(guān)注臍血中Hb、MCV、MCH、TP、ALB、TBIL、IBIL等指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，臍血中TP、ALB明顯降低，而Hb、MCV、MCH、TBIL、IBIL顯著升高時(shí)，應(yīng)更傾向于考慮病理性黃疸，及早及時(shí)的進(jìn)行治療以及干預(yù)。

［1］ 何健, 許英, 陳俊杰. 臍血膽紅素檢測(cè)在新生兒黃疸中的應(yīng)用.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 36(3):409-410.

［2］ 蒲偉叢.新生兒膽紅素腦病的研究進(jìn)展. 國際兒科學(xué)雜志, 2011, 38(5):477-480, 483.

［3］ 何炳斌, 陳世俊, 陳清. 新生兒黃疸程度與新生兒血紅蛋白濃度水平關(guān)系的臨床研究. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2014, 9(29):97-98.

［4］ 張秋月, 王竹穎, 李穎翠, 等. 生后24h膽紅素預(yù)測(cè)新生兒黃疸意義. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 46(5):463-464, 467.

［5］ 邊發(fā)根, 劉建林, 張晟, 等. 平均紅細(xì)胞容積在新生兒黃疸中的臨床意義. 醫(yī)學(xué)綜述, 2009, 15(19):3020-3022.

Objective To explore the value of umbilical cord related projects for early detection of neonatal jaundice through the analysis of total bilirubin in serum of umbilical cord blood（TBIL），direct bilirubin（DBIL），indirect bilirubin（IBIL），total protein（TP），albumin（ALB）and blood red blood cells（RBC），hemoglobin（Hb），hematocrit（Hct），mean corpuscular volume（MCV），hemoglobin concentration（MCH），mean hemoglobin concentration（MCHC）and correlation index for clinical diagnosis of neonatal hyperbilirubinemia. Methods 361 cases of newborn umbilical vein blood collection of 3ml in our hospital，which took 1ml umbilical cord blood routine test，2ml cord blood separated the serum liver function were measured. Retrospectively collected clinical data of neonates and their mothers，according to neonatal jaundice within 24 hours and whether with the diagnosis of hyperbilirubinemia，unqualified data was eliminated，200 cases of random sampling was divided into two groups. The pathological jaundice group 100 cases and temporary jaundice group 100 cases，comparison between the two groups of umbilical cord blood of above index Results，Analysis of umbilical cord blood between these indicators，and the concentration of early neonatal jaundice. Results TP and ALB reduced significantly. Hb，MCV，MCH，TBIL and IBIL increased significantly in Cord blood. Conclusions Combined analysis of TBIL，IBIL，TP，ALB，Hb，MCV and MCH levels in umbilical cord blood can be used to predict pathologic jaundice in early neonates.

Cord blood Icterus neonatorum Liver function Blood count Early treatment

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技廳項(xiàng)目（2016KYB212）；浙江中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)科研基金項(xiàng)目（2015ZY11）

310000 浙江省中醫(yī)院

*通信作者