原發性肺淋巴瘤一例并文獻復習

曹達魁 姚揚偉

·病例報告·

原發性肺淋巴瘤一例并文獻復習

曹達魁 姚揚偉

原發性肺淋巴瘤（PPL）是一組起源于淋巴結和其他淋巴組織的惡性腫瘤，肺原發性淋巴瘤較少見，僅占全部淋巴瘤的0.4%，可分為兩大類：原發肺的霍奇金淋巴瘤（HL）和原發非霍奇金淋巴瘤（NHL）。發病高峰年齡為60～70歲，男女比例接近1：1。PPL與肺結核、肺癌等在臨床癥狀、影像學表現方面均相似，缺乏特異性，容易誤診。本文就本科診治的1例PPL報道如下，并結合相關文獻進一步探討PPL的臨床特點及診治方法，以提高認識同時減少誤診、誤治。

1 臨床資料

患者男性，72歲，因“胸悶氣急半年”于2014年2月13日入住本院呼吸科。患者半年前在無明顯誘因及前驅癥狀下出現胸悶氣急，無咳嗽咳痰，無畏寒發熱，無典型午后低熱、盜汗，無陣發性呼吸困難，無咯血及痰血。2個月前外院胸部CT示“左肺片團影（見圖1），肺癌，建議進一步檢查，左側胸腔少量積液，兩肺紋理增深，肺氣腫表現”。體格檢查：體溫36.8℃，血壓140/90mmHg，脈搏86次/min，呼吸20次/min，神清，氣平，口唇無紫紺，頸部、鎖骨上窩及腋下等部位淺表淋巴結未及腫大，胸廓無畸形，雙側呼吸運動對稱，語顫無明顯增強或減弱，雙肺叩診清音，聽診兩側呼吸音粗，雙肺未聞及明顯干濕啰音，語音傳導無明顯增強或減弱。心腹無特殊。入院后查血液常規/超敏C反應蛋白（HCRP）、腦利鈉肽（BNP）、甲狀腺功能全套+腫瘤系列（男7項）、血凝/D二聚體、血流變、生化分析、IgE測定、尿常規、大便常規隱血、抗核抗體測定（ANA）+ENA譜+ANCA、腫瘤系列（6項）+細胞角蛋白19片段、結核桿菌抗體、乙肝三系定性、結核菌核酸檢測無異常，腹部超聲無異常。肺功能：中度限制性、極重度阻塞性通氣功能障礙，支擴試驗陰性，彌散功能未見下降，殘氣量、殘總比均升高。痰培養陰性，2月18日在CT引導下行經皮肺穿刺，腫塊組織病理檢查：（左上肺）送檢標本內見淋巴細胞彌漫浸潤，細胞形態較單一，淋巴瘤不能排除。2月20日針吸涂片病理診斷：見腫瘤細胞，不能排除小細胞癌，建議結合組織學酶標結果。2月20日腫塊組織病理診斷：（左上肺）送檢標本內見淋巴細胞彌漫浸潤（見圖2），細胞形態較單一，淋巴瘤不能排除。3月3日病理酶標傾向淋巴瘤。給予CHOP方案化療4次，患者胸悶氣急癥狀緩解。化療后隨訪3個月，未發現肺外組織淋巴瘤。

圖1 胸部CT

圖2 腫塊組織HE染色病理圖

2 討論

PPL是指原發于肺內淋巴組織的惡性淋巴瘤，是結外淋巴瘤一種罕見的類型，大多數起源于支氣管黏膜相關的淋巴組織（MALT）［1］。統計數據顯示，PPL占原發于結外淋巴瘤病例總數的3%～4%，占淋巴瘤總病例＜1%［2］。

目前多采用1993年Cordier等［3］診斷標準：（1）影像學上顯示肺、支氣管受累，但未見縱隔淋巴結腫大。（2）既往無胸外淋巴瘤診斷的病史。（3）無肺及支氣管外其他部位的淋巴瘤或淋巴性白血病的證據。（4）發病后3個月仍未出現胸外淋巴瘤的征象。本例同時滿足上述4點可確診。

PPL臨床癥狀由于缺乏特異性，與呼吸道其他疾病鑒別較困難，原發性肺HL發病年齡多為21～30歲和60～80歲，主要表現為呼吸道和全身癥狀如：咳嗽咳痰、胸痛、呼吸困難、咯血、肺部感染、發熱等。原發性NHL主要發病年齡集中在60～70歲，常無明顯癥狀，多在體檢時發現，少數有咳嗽、咯血、呼吸困難及胸痛不適。本例PPL患者72歲，主要表現為胸悶氣急，雙肺均未聞及明顯的干濕性啰音，無發熱、盜汗、消瘦等肺外表現，缺乏特異性。

PPL影像學表現多種多樣，宋偉等［4］將其歸納為4種形式：（1）結節、腫塊型：最多見，常見單發灶且邊界模糊，直徑約1～10cm，＞1cm病灶內可見支氣管充氣征，部分病灶可見空洞及液氣平面。（2）肺炎或肺泡型：表現為沿肺段或葉分布的模糊斑片，其內可見支氣管充氣征。（3）粟粒型：表現為直徑＜1cm多發小結節，邊界粗糙，其內無支氣管充氣征。（4）間質型：此型最少見，表現為彌散網狀結構或網狀小結節，或呈毛玻璃樣改變。

而PPL診斷主要取決于組織病理學依據，因PPL極少累及支氣管內膜，故纖維支氣管鏡組織活檢診斷陽性率較低［3］，一般不作為診斷PPL重要步驟。但目前有研究發現對支氣管肺泡灌洗液進行MALT1基因重組檢測有助于該疾病的診斷［5］。而CT定位下經皮肺穿刺活檢診斷陽性率及準確性較高，目前作為PPL診斷主要方法。近年來免疫組化和分子遺傳學計數的發展也為PPL診斷提供新的方法。

本例PPL胸部影像學表現左上肺團塊狀高密度影，舌段支氣管閉塞，左側胸腔少量積液，高度考慮腫瘤可能，但多次行纖維支氣管鏡刷檢活檢無異常，為明確診斷造成一定困難，最終經CT下經皮肺穿刺活檢明確診斷。因此，在遇到特別是影像學表示肺實變影伴有胸腔積液時，常規治療效果欠佳時，應考慮是否患有PPL，并盡可能采取多種手段，盡早獲取病理，以明確診斷，進行正確的治療。

PPL治療尚無統一標準，其預后與病理類型有關。低度惡性的肺淋巴瘤進展緩慢，預后較好。高度惡性淋巴瘤惡性度高，病情進展迅速，病程似淋巴結性淋巴瘤，預后不佳。目前認為手術是PPL首選方法，一般認為局限性低度惡性的PPL應外科切除。手術在切除病變組織同時，可行組織病理檢查明確診斷，為下一步治療提供依據，所以手術既有治療作用，又有診斷作用［6］。而不能耐受手術及高度惡性PPL者，手術后復發率高，預后較差，建議術后輔以放、化療，病變彌漫和累及肺外者應以化療為主。本例患者因肺功能差，不能耐受手術，予CHOP方案化療3次，自覺胸悶氣促癥狀明顯改善，提示化療對于PPL比較敏感。

總之，PPL為臨床少見病例，癥狀缺乏特異性，影像學表現不典型，常與肺部腫瘤、肺炎及肺結核相混淆，容易導致誤診。建議當肺內病變不能用一般疾病來解釋，或者常規治療效果不佳時，應該考慮PPL的可能，盡快通過肺穿刺等檢查進一步明確診斷。

［1］ Cadranel J, Wislez M, Antoine M. Primary pulmonary lymphoma. Eur Reapir J, 2002, 20(3):750-754

［2］ 錢朋飛, 李洪勝, 何偉星. 原發胸部Askin瘤1例. 中國腫瘤臨床, 2010, 37(24):1489.

［3］ Cordier JF, Chailleuz E, Lanque D, et al. Primary pulmonary lymphomas: a clinical study of 70 cases in nonimmuna compromised patients, Chest, 1993, 103(1):201-208.

［4］ 宋偉, 王立, 嚴洪珍. 肺內淋巴瘤的影像診斷. 中華放射學雜志, 2001, 35(1):49-51.

［5］ Kido T, Yatera K, Noguchi S, et al. Detection of MALT1 gene rearrangements in BALF cells for the diagnosis of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Chest, 2012, 141(1): 176-182.

［6］ Liang WJ, Zhou XY, Xu SL. Air bronchogram sign in primary pulmonary T-cell lymphoma with multiple nodules. Iran J Radiol, 2010, 7(2):105-108.

314000 浙江省嘉興市第二醫院