血管緊張素Ⅱ對肺性腦病早期診斷價值的探討

倪璟 齊涵沁 吳冠儀 朱紅芬

血管緊張素Ⅱ對肺性腦病早期診斷價值的探討

倪璟 齊涵沁 吳冠儀 朱紅芬

目的 研究慢性阻塞性肺病（COPD）患者血管緊張素II（Ang Ⅱ）與肺性腦?。≒E）的相關性，探討Ang Ⅱ對PE早期診斷的意義。方法 收集2015年1月至2016年7月COPD并發PE患者75例（PE組）、COPD單純低氧患者35例（低氧血癥組）及同期健康體檢者30例（健康對照組），檢測入院24h內患者及健康體檢者Ang Ⅱ水平、CRP水平、血氣分析，并進行肺功能檢測。結果 與健康對照者比較，PE患者與單純低氧患者Ang Ⅱ均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；Ang Ⅱ與二氧化碳分壓（PaCO2）呈正相關（r=0.46，P＜0.01），而與血氧分壓（PaO2）呈負相關（r=-0.57，P＜0.01）。結論 Ang Ⅱ水平與COPD缺氧程度呈正相關，可以用于COPD患者PE早期診斷，Ang Ⅱ濃度水平可以有效地評估PE患者病情嚴重程度及預后。

肺性腦病 血管緊張素II C反應蛋白

慢性阻塞性肺病（COPD）是老年人呼吸系統疾病中最常見多發病之一。近年來其發病率逐年增加，而肺性腦?。≒E）是COPD最為嚴重的病發癥之一，其病死率高，嚴重威脅人們的健康，已成為我國最為重要的公共衛生問題。研究表明，Ang Ⅱ可能參與COPD發病機制，但對PE的診斷價值尚未明確，本研究通過對腦性腦病患者、單純低氧血癥患者及健康對照者Ang Ⅱ、血氣分析、C反應蛋白（CRP）及肺功能進行檢測，進一步探討Ang Ⅱ在PE早期診斷中的價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2015年1月至2016年7月在本院呼吸科病房住院的PE患者75例，其中男45例，女30例，中位年齡69歲；單純低氧血癥患者35例，其中男25例，女10例，中位年齡72歲；健康對照組30例，其中男25例，女5例，中位年齡65歲。所有健康對照者均來自本院健康體檢中心心肺功能檢查正常的中老年人。所有入選的PE患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》［1］診斷標準。排除合并腦卒中、癲癇、顱腦外傷及感染、高血壓、冠心病及心功能衰竭者。

1.2 方法 所有入選對象均于入院次日清晨5時腹臥位肘部靜脈采血2ml，拔針頭后注入酶抑制劑抗凝管，封好管口后顛倒混勻，3500r/min離心5min，分離血漿置4℃冰箱待檢。血漿Ang Ⅱ測定采用放射免疫法檢測，采用北方生物技術研究所生產的劑盒，儀器為FT-613放免儀；動脈血氣分析：采取股動脈血2ml檢測動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、PH值及血氧飽和度（SaO2），采用羅氏Roche OPTICCA血氣分析儀進行檢測。所有患者均按照COPD診治指南進行規范治療，病情穩定后予出院。所有肺功能檢查均使用德國Jaeger肺功能儀，包括小氣道功能、1秒鐘用力呼氣量（FEV1）肺容量。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，數據符合正態分布及方差齊性，多組間的比較采用t檢驗，正態分布的計量資料采用Pearson積矩相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PE患者靜脈血漿Ang Ⅱ水平檢測 PE患者靜脈血中Ang Ⅱ水平升高，與單純低氧者、健康對照者比較明顯升高，差異有統計學意義（χ2=9.17，P＜0.05）。而單純低氧者與對照組比較，Ang Ⅱ亦明顯升高，差異有統計學意義（χ2=7.38，P＜0.05）。健康對照組FEV1%＞70%，而PE者及單純低氧者FEV1%均＜70%，PE組FEV1%明顯低于單純低氧組，差異有統計學意義（χ2=6.81，P＜0.05）。見表1。

2.2 PE者、單純低氧血癥患者及健康對照者血氣變化 PE組PaO2明顯低于單純低氧血癥組，差異有統計意義（χ2=19.78，P＜0.01），低氧血癥組PaO2亦低于健康對照組，差異有統計學意義（χ2=8.91，P＜0.01）；PE組 PaCO2高于單純低氧血癥組，差異有統計學意義（χ2=7.87，P＜0.05），見表2。

表1 PE組、單純低氧組及健康對照組Ang Ⅱ、CRP及FEV1%比較（x±s）

表2 PE組、單純低氧血癥組及健康對照組血氣變化的比較（x±s）

2.3 PE患 者 Ang Ⅱ 與CRP、PH、PaO2、PaCO2相關性比較 PE各監測指標與肺功能相關指標直線相關分析，PE患者PaO2與Ang Ⅱ呈負相關（r=-0.57，P＜0.01），PaCO2與血管緊張素II呈正相關（r=0.46，P＜0.01），見表3。

表3 PE患者Ang Ⅱ與CRP、PH、PaO2、PaCO2相關性比較

3 討論

肺性腦病是COPD發生呼吸衰竭時，因缺氧及二氧化碳潴留導致腦細胞受損而出現的神經精神癥狀，是COPD最嚴重的并發癥之一，約占78%～86.4%［2］。嚴重威脅人類健康，對患者的生命安全造成極大威脅。因此肺性腦病的及時診斷及有效治療越來越受臨床重視，目前臨床上最常用的提示COPD嚴重程度的指標，包括CRP、血氣分析、神經元特異性烯醇化酶及S-100β等［3］，其敏感性和特異性均不理想，無法早期提示肺性腦病的發生，因而，臨床迫切需要一種能早期提示COPD肺性腦病發生及預后的靈敏而特異的檢測指標。

Ang Ⅱ是腎素-血管緊張素-酫固酮系統的主要成分。血液循環中的Ang Ⅰ，在組織內由血管緊張素轉換酶（ACE）催化血管緊張素原，形成Ang Ⅱ［4］。而ACE不受環境與激素水平的影響，僅與氧分壓呈負相關［5-6］。而COPD低氧血組與肺性腦病組均存在不同程度的氧分壓下降，因而血管緊張素轉換酶活性升高，Ang Ⅱ 水平亦升高，說明Ang Ⅱ水平與PaO2呈負相關，與本研究結果一致。血清CRP為肝臟合成的急性時相反應蛋白，機體出炎癥、應激或創傷時，其水平迅速升高。本研究中亦發現，CRP與COPD嚴重程度有關，PE期患者CRP明顯高于單純低氧組及健康對照組，與Ang Ⅱ呈正相關，因而聯合應用Ang Ⅱ、CRP及肺功能檢查相關指標有助于肺性腦病的早期診斷。

本研究中肺性腦病及COPD單純低氧組患者均存在通氣及換氣功能受限，FEV1%較健康對照組均下降，且與病情嚴重程度相關。血氣分析結果提示，肺性腦病患者pH值、PaO2均明顯低于單純低氧組及健康對照組，而PaCO2則明顯高于其它兩組，提示肺性腦病患者同時存在低氧血癥、二氧化碳潴留及酸中毒，是肺性腦病發病的重要因素。有研究表明，長期缺氧可以激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，促進肺動脈高壓形成［7］。Ang Ⅱ不僅具有強烈的收縮血管的作用，而且還可具有強烈的促進細胞分裂增生的生物學活性。本研究結果提示，肺性腦病及單純低氧組患者均較健康對照組Ang Ⅱ水平升高，且與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關。其機制可能與Ang Ⅱ是由Ang Ⅰ肽鏈C末端的組氨酸及亮氨酸在ACE作用下水解生成相關。

有研究表明，Ang Ⅱ可直接引起腦水腫的發生，加重缺氧性腦組織損傷［8］。腦損傷動物模型提示血漿及腦脊液中的Ang Ⅱ含量均升高，并與腦水腫的嚴重程度呈正相關，提示Ang Ⅱ可能通過多種途徑參與腦損傷。因而，監測Ang Ⅱ水平可以有效地估計COPD患者疾病嚴重程度及缺氧程度，對臨床估計預后、指導用藥具有一定的意義。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版). 中華結核和呼吸雜志, 2007, 30(1): 8-17.

［2］ 王維治.神經病學.北京:人民衛生出版社, 2008.

［3］ Nguyen DN,Spapen H,Su F,et al.Elevated serum levels of S-100beta protein and neuron-specific enolase are associated with brain injury in patients with severe sepsis and septic shock.Crit Care Med,2006,34(7):1967-1974.

［4］ Suzuki M,Teramoto S,Katayama H,et al.Effects of angiotensinconverting enzyme（ACE) inhibitors on oxygen radical production and generation by murine lung alveolar macrophages.J Asthma,1999,36(8):665-670.

［5］ Rigat B,Hubert C,Alhenc-Gelas F,et al.An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels.J Clin Invest, 1990, 86(4):1343-1346.

［6］ Tiret L,Rigat B,Visvikis S,et al.Evidence,from combined segregation and linkage analysis,that a variant of the angiotensin I-converting enzyme（ACE) gene controls plasma ACE levels.Am J Hum Genet,1992,51(1):197-205.

［7］ Mascitelli L,Pezzetta F.Renin-angiotensin system blockade and COPD.Chest,2006,129(6):1734-1735.

［8］ Nishimura Y,Ito T,Saavedra JM.Angiotensin II AT(1) blockade normalizes cerebrovascular autoregulation and reduces cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats.Stroke, 2000, 31(10): 2478-2486.

Objective Through the study of the correlation between Angiotensin Ⅱ and PE，in order to explore the early diagnostic value of AT II in pulmonary encephalopathy (PE). Methods Patients from January 2015 to July 2016 were enrolled，75 cases of patients with pulmonary encephalopathy（PE group），35 cases with hypoxia alone and 30 cases of healthy check-up，patients and healthy check-up were examined the blood angiotensin Ⅱ（ang T）Ⅱ levels，C-reactive protein levels and arterial blood gas analysis，pulmonary function examination within 24 hours after inpatient.All patients were treated according to COPD treatment guidelines for standard treatment. Results The blood levels of Ang Ⅱ rised in both PE and hypoxia patients，and were higher than the health control（P＜0.05），and the levels of Ang Ⅱ is positively correlated with PaCO2，difference（r=0.46，P＜0.01），and negatively correlated with PaO2（r=0.57，P＜0.01）. Conclusions The level of blood AT II is positively correlated with the extent of hypoxia in PE，and it could also effectively evaluate the severity of patient's illness and prognosis.

Pulmonary encephalopathy Angiotensin II C-Reaction Protein

321000 浙江省金華市中醫院