CAR—T：中國終于擁有了白血病“殺器”

劉硯青

天津血研所的CAR-T是在2016年自主研發(fā)的擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫細(xì)胞療法，這是中國在包括白血病在內(nèi)的癌癥治療上的一項(xiàng)重要突破

“我以為自己肯定不行了，但是CAR-T療法把我從鬼門關(guān)上拽了回來。”50多歲的梁伯（化名）告訴《瞭望東方周刊》，他曾因急性淋巴細(xì)胞白血病（以下簡稱“急淋”）復(fù)發(fā)，在轉(zhuǎn)輾多家醫(yī)院嘗試各種治療無果后，經(jīng)人推薦來到了位于天津的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液病醫(yī)院（以下簡稱天津血研所），嘗試CAR-T治療。

出乎所有人的意料，治療后兩周的檢查結(jié)果顯示：梁伯體內(nèi)已經(jīng)找不到腫瘤細(xì)胞了。

“一般來說，肉眼能看到的腫瘤細(xì)胞數(shù)量小于5%就算治療效果明顯、病情得到緩解。而他的情況是，就連敏感度在萬分之一的基因?qū)W檢測(cè)都沒發(fā)現(xiàn)任何腫瘤細(xì)胞。”天津血研所主任醫(yī)師魏輝告訴《瞭望東方周刊》。

普通人或許不了解，CAR-T對(duì)于治療癌癥具有極其重要的意義。

以白血病為例，盡管骨髓移植是一種很有效的方式，但患者接受移植并達(dá)到良好療效的前提是病情得到深度緩解。而復(fù)發(fā)難治的急淋患者通常都是危急病人，病情很難控制，常常等不到接受移植或其他治療機(jī)會(huì)。

“我當(dāng)時(shí)不只血液系統(tǒng)有腫瘤，就連中樞神經(jīng)系統(tǒng)也被侵犯了。別的醫(yī)院化療藥、放療和靶向藥全都試過，病情根本控制不住。”梁伯說。

盡管CAR-T技術(shù)是近年來的研究大熱門，但具有突破性的研究成果大都集中在歐美發(fā)達(dá)國家，而天津血研所的CAR-T則是在2016年自主研發(fā)的擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫細(xì)胞療法。此外，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院（又稱301醫(yī)院）也在CAR-T治療方面有所突破。

中國在CAR-T領(lǐng)域的一系列研究打破了國際醫(yī)學(xué)的領(lǐng)先研究長期被歐美發(fā)達(dá)國家壟斷的常態(tài)。

這意味著，中國在包括白血病在內(nèi)的癌癥治療上取得了重要突破。

中國人自己的CAR-T

盡管CAR-T不一定能治愈癌癥，但對(duì)于某些急性的患者，這種治療可以有效地緩解病情，為其后續(xù)治療爭取時(shí)間。

實(shí)際上，癌癥的傳統(tǒng)非特異性治療雖然也可以收到顯著效果，但這種好壞細(xì)胞一起被摧毀的治療勢(shì)必會(huì)對(duì)患者身體帶來不小的傷害。

CAR-T技術(shù)的原理則是：通過提取患者自身T細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行一系列基因改造，生成一種可以精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，再將這種裝上“GPS”導(dǎo)航的超級(jí)武器回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，不僅可以避免傳統(tǒng)療法的“狂轟亂炸”，還能精準(zhǔn)有效地消滅癌細(xì)胞。

這一被科學(xué)界頂級(jí)雜志《Science》列為2013年十大科學(xué)突破之首、被稱作“癌癥終極療法”的免疫細(xì)胞治療技術(shù)近年來正在引領(lǐng)著一場癌癥治療的新風(fēng)暴。

CAR-T治療主要適用于腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的預(yù)防以及無法手術(shù)或無法承受放化療副作用的腫瘤患者。

2016年春天，為了讓這一打破發(fā)達(dá)國家壟斷、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研究項(xiàng)目盡早實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，該技術(shù)正式落戶天津中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司國家干細(xì)胞工程產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化基地。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、天津血研所副所院長王建祥告訴《瞭望東方周刊》，到目前為止天津血研所已經(jīng)應(yīng)用CAR-T免疫細(xì)胞技術(shù)對(duì)數(shù)位患者進(jìn)行了治療，“目前來看技術(shù)的安全性、有效性都很不錯(cuò)。”

他告訴本刊記者，一旦將這一技術(shù)成功轉(zhuǎn)化為治療藥物邁進(jìn)市場，未來將推至全國，不僅可以挽救更多生命，使用相同療法的治療成本也將會(huì)降低70%以上。

“目前國內(nèi)也有一些針對(duì)CAR-T的研發(fā)公司，但大多屬于片段式研發(fā)，且研發(fā)帶頭人大多有國外實(shí)驗(yàn)室工作背景，在今后產(chǎn)業(yè)化時(shí)很有可能遇到國外公司侵權(quán)訴訟的情況，而我們此次合作是基于CAR-T免疫細(xì)胞療法的全鏈條研發(fā)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。”中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司總裁吳明遠(yuǎn)告訴《瞭望東方周刊》。

史無前例的白血病大調(diào)查

無論任何一種疾病，除了找到有效的治療方法，摸清發(fā)病規(guī)律也是提早預(yù)防、降低發(fā)病、改善預(yù)后的重要手段。

于是，上世紀(jì)80年代，天津血研所組織全國各地的血液科專家對(duì)中國白血病流行病開展了大規(guī)模的調(diào)查性研究。

“在幅員遼闊的中國大地進(jìn)行一項(xiàng)疾病調(diào)查是一件非常艱巨的任務(wù)，時(shí)至今日都很難再復(fù)制一次類似的摸底分析。我們現(xiàn)在在國際交流上所使用的仍然還是30年前所采集的這個(gè)數(shù)據(jù)。”天津血研所白血病診療中心副主任秘營昌告訴《瞭望東方周刊》。

這個(gè)調(diào)查是極具意義的。

掌握準(zhǔn)確的發(fā)病率，不僅可以估算出中國每年的新發(fā)病例數(shù)，還可以通過流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)出一些和疾病相關(guān)的高危因素，特別是環(huán)境因素，方便后續(xù)的進(jìn)一步研究。

從宏觀層面來看，國家可以根據(jù)準(zhǔn)確的發(fā)病統(tǒng)計(jì)測(cè)算出一個(gè)地區(qū)未來的患者數(shù)量，從而決定醫(yī)療資源與醫(yī)保政策的設(shè)置，可以說流行病學(xué)調(diào)查對(duì)于后續(xù)衛(wèi)生政策的制定具有極高的參考價(jià)值。

實(shí)際上，白血病是一大類疾病的統(tǒng)稱，它會(huì)根據(jù)發(fā)病來源和急緩程度又被劃分為急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病和慢性髓細(xì)胞白血病四類。由于學(xué)術(shù)上習(xí)慣將慢性髓細(xì)胞白血病稱為慢性粒細(xì)胞白血病，因此這四種白血病也被簡稱為急淋、急髓、慢淋和慢粒。

而患者一旦被確診為白血病，醫(yī)生首先要對(duì)其進(jìn)行疾病分型，根據(jù)其細(xì)胞類型、染色體狀態(tài)、癌基因表達(dá)情況等因素，判斷其屬于哪一類型的患者，然后再結(jié)合其身體狀況制訂專屬的個(gè)性化治療方案。

上世紀(jì)60年代，天津血研所就通過白血病病例的臨床特征、細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行仔細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)了一類介于急性和慢性白血病之間，又稱為亞急性白血病的分型。