抑郁癥患者血清腦源性神經營養因子、神經元特異性烯醇化酶和S-100B的表達及相關性

王恒飛

(貴陽市第一人民醫院內科，貴州 貴陽 550002)

抑郁癥患者血清腦源性神經營養因子、神經元特異性烯醇化酶和S-100B的表達及相關性

王恒飛

(貴陽市第一人民醫院內科，貴州 貴陽 550002)

目的 觀察抑郁癥患者血清中腦源性神經營養因子(BDNF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白(S-100B)的表達水平及相關性。方法 確診為抑郁癥患者的血清標本82例為觀察組，16例體檢證實為健康成人血清標本為對照組，檢測兩組血清中BDNF、NSE和S-100B的表達。結果 兩組血清中BDNF、NSE和S-100B的表達差別顯著(P<0.05)。觀察組BDNF、NSE和S-100B的表達與病程有關，BDNF的表達與首發抑郁癥有關。三者均與性別和年齡無相關性。線性相關分析顯示觀察組BDNF和S-100B正相關。結論 抑郁癥患者血清中BDNF低表達、NSE和S-100B高表達與病變的形成和進程有關，BDNF和S-100B可能具有協同作用。

抑郁癥；腦源性神經營養因子；神經元特異性烯醇化酶；S-100B蛋白

抑郁癥常引起情緒低落、悲觀消極、社會適應能力差等，嚴重的容易產生自殺等行為〔1,2〕，其發病機制尚不清楚，但是近年來越來越多研究發現病變進展時血清中相關指標會出現明顯異常〔3〕。腦源性神經營養因子(BDNF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白(S-100B)均為與神經細胞相關的細胞因子，異常表達時常提示有神經細胞的潛在性損傷。本研究重點關注抑郁癥患者血清中BDNF、NSE和S-100B的表達及相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014年6月至2015年12月我院確診為抑郁癥的患者82例為觀察組，其中男42例，女40例，年齡45～84歲，平均60.4歲；均用1959年編制的漢密爾頓抑郁量表測評，總分大于20分者，同時符合中國精神障礙分類與診斷標準中抑郁癥的診斷標準。排除標準：①具有器質性精神障礙者；②伴有惡性腫瘤者。16例體檢證實為健康成人血清標本作為對照組，其中男8例，女8例，年齡44～75歲，平均60.2歲。兩組一般資料無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 BDNF、NSE和S-100B的檢測 觀察組均于確診后抽取空腹靜脈血，對照組常規抽取空腹靜脈血，均為3 ml，離心后分離血清，并放在-20℃冰箱中凍存待檢。BDNF、NSE和S-100B的檢測均采用酶聯免疫吸附(ELISA)法，均由同一檢測技師進行操作，且樣本均于1個月內集中檢測，做好質控工作。

1.3 統計學處理 應用SAS6.12軟件進行t檢驗或方差分析及線性相關分析。

2 結 果

2.1 兩組血清BDNF、NSE和S-100B表達的比較 兩組血清中BDNF、NSE和S-100B表達差別顯著。見表1。

2.2 觀察組不同臨床特征中BDNF、NSE和S-100B表達比較 觀察組BDNF、NSE和S-100B表達與病程有關，BDNF表達與是否首發有關。三者均與性別和年齡無關。見表2。

2.3 觀察組BDNF、NSE和S-100B表達相關性 BDNF和S-100B正相關性(r=0.44,P=0.043 1)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

表1 兩組血清BDNF、NSE和S-100B表達比較

表2 觀察組不同臨床特征中BDNF、NSE和 S-100B表達的比較

3 討 論

抑郁癥患者可能存在著腦損傷，有影像學資料表明抑郁癥患者存在腦室擴大、尾狀核體積縮小，額葉萎縮等異常征象，因此神經細胞保護和損傷的因子可能對其有一定作用〔4,5〕。BDNF前身及前體物質能通過多種途徑刺激海馬杏仁核及相關神經皮質引起神經元結構和功能出現變化〔6,7〕。研究顯示BDNF是人體中含量最高的神經營養因子，高表達的BDNF能促進Bcl-2等凋亡抑制基因的表達，進而引起神經細胞的生長和增殖過程，使神經突觸的可塑性發生明顯變化，有效調節神經元的發育和壞死〔8,9〕。BDNF水平的變化可以引起局部細胞質結構的改變，誘導抑郁癥的形成〔10〕。NSE是存在于機體中的關鍵酶，是由2-磷酸甘油轉化成磷酸烯醇式丙酮酸的限速酶，當腦實質破壞和脫髓鞘病變時，神經元中的NSE可以釋放入腦脊液和血液中，且釋放量與神經細胞的損傷程度平行，因此檢測血清中NSE的表達可以在一定程度上評判腦脊液中的含量〔11,12〕。也有學者認為NSE可能是一個較為敏感的反映神經元中含量的指標〔13,14〕。S100B是一種分子量較小的酸性鈣結合蛋白質，是由A和B兩個亞單位組成的二聚體，是構成神經膠質細胞細胞液的主要成分〔15,16〕，主要分布于中樞神經系統和周圍神經系統的星形膠質細胞和雪旺細胞中，在神經細胞受到多種因素刺激后可使其釋放入血液循環，引起血清中的表達升高〔17,18〕。本研究結果提示BDNF低表達、NSE和S-100B高表達是促進抑郁癥形成的重要因素。NSE和S-100B的可溶性使其能進入血液循環，測定血清中NSE和S-100B蛋白含量可了解神經細胞的狀態。本文提示BDNF低表達、NSE和S-100B高表達時可能抑郁癥持續的時間較長，可以減少主觀判斷的誤差。三者的持續表達異常也是抑郁癥形成過程中神經細胞損傷積累形成的結果。本文結果提示BDNF作為保護性因子在病變的反復發作中下調更明顯。BDNF和S-100B二者存在一定的正向協同效應。雖然BDNF和S-100B表達之間的這種協同作用機制不清楚，但是在其他疾病中學者也發現了二者的協同性。趙麗梅等〔19〕通過觀察熱驚厥患兒血清中BDNF和S-100B的關系，結果發現二者呈正相關，認為二者是神經系統病變形成時重要神經性介質，對病變形成起重要作用。但是陳寶友等〔20〕在帕金森病患者血清中未發現BDNF和S-100B的相關性，因此關于二者關聯性的作用機制及影響因素需要更多實驗來證實。

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〔2015-12-22修回〕

(編輯 杜 娟)

王恒飛(1966-)，男，副主任醫師，主要從事神經內科疾病研究。

R749.4

A

1005-9202(2017)05-1225-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.088