老年慢性支氣管哮喘患者血清白細胞介素-12、-18和-35的表達

安文靜 馮喜英 關 巍 華 毛 久 太 杜發茂 崔金霞 拉周措毛 李玉紅 劉洪千 馬維秀 時瑩慶張 娜

(青海大學附屬醫院呼吸科，青海 西寧 810001)

老年慢性支氣管哮喘患者血清白細胞介素-12、-18和-35的表達

安文靜 馮喜英 關 巍 華 毛 久 太 杜發茂 崔金霞 拉周措毛 李玉紅 劉洪千 馬維秀 時瑩慶張 娜1

(青海大學附屬醫院呼吸科，青海 西寧 810001)

目的 檢測老年慢性支氣管哮喘患者血清中白細胞介素(IL)-12、-18和-35的水平，探討其臨床意義。方法 確診為支氣管哮喘的老年患者62例作為觀察組，21例健康成人血清標本作為對照組，檢測兩組血清中IL-12、IL-18和IL-35的表達水平。結果 兩組血清中IL-12、IL-18和IL-35的表達差異顯著，觀察組中IL-12、IL-18和IL-35的表達與病變的不同階段相關，觀察組中IL-12和IL-18具有正相關性，而其他指標間未見明顯相關性。結論 老年慢性支氣管哮喘患者血清中IL-12、IL-18高表達、IL-35低表達與病變的形成和發展階段有關。

慢性支氣管哮喘；白細胞介素-12；白細胞介素-18；白細胞介素-35

支氣管哮喘是以嗜酸性粒細胞、肥大細胞反應為主形成的氣道慢性炎癥〔1，2〕。白細胞介素(ILs)家族是細胞產生的一類細胞因子，種類較多，其中IL-12、-18被認為是由激活的炎性細胞產生，具有調節細胞增生、分化的作用〔3，4〕。IL-35是IL-12家族的成員，是由IL-12α鏈P35和IL-27β鏈EBI 3通過共價結合的異源二聚體，近年研究顯示IL-35具有一定的抑制炎癥發展的作用〔5，6〕。本文觀察慢性支氣管哮喘患者血清中IL-12、IL-18和IL-35的表達水平，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2015年12月我院支氣管哮喘老年患者62例作為觀察組。其中男32例，女30例；年齡60～83歲，平均69.9歲；病程5～28年，平均16.3年。診斷符合2008年中華醫學會呼吸病學會哮喘學組支氣管哮喘防治指南的診斷標準。排除標準：①治療依從性差；②4 w內使用過類固醇類藥物、白三烯調節劑等拮抗劑的患者，③近1個月有上呼吸道感染；④伴有惡性腫瘤的患者。未控制患者26例，部分控制26例，已控制10例。21例健康成人血清標本21例作為對照組，其中男11例，女10例；年齡35～65歲，平均46.9歲。

1.2 IL-12、IL-18和IL-35的檢測 兩組均常規抽取清晨空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心后，分離血清于-20℃冰箱中凍存。IL-12、IL-18和IL-35的檢測應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，樣本均于1個月內集中檢測，均由主管技師完成，做好質控工作。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗或方差分析，線性相關分析。

2 結 果

2.1 兩組血清中IL-12、IL-18和IL-35表達的比較 兩組血清中IL-12、IL-18和IL-35表達差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清中IL-12、IL-18和IL-35表達的比較

組別nIL-12IL-18IL-35觀察組6236.60±12.79414.54±78.91234.61±78.59對照組2112.64±3.91269.55±93.01301.61±60.46t/P值8.27/0.00710.08/<0.0018.75/0.002

2.2 觀察組不同病變階段患者血清中IL-12、IL-18和IL-35表達的比較 觀察組不同病變階段患者血清中IL-12、IL-18和IL-35的表達差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 觀察組IL-12、IL-18和IL-35表達水平的相關性 IL-12和IL-18呈正相關(r=0.48，P=0.047)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

表2 不同病變階段患者血清中IL-12、IL-18和 IL-35表達的比較

3 討 論

哮喘是一種氣道非特異性炎癥性疾病，流行病學顯示哮喘病人有家族史者甚多，現已篩查出多個與哮喘有關的候選基因，確定了其染色體定位區域〔7〕。還有觀點認為哮喘的病因學研究多集中在過敏、感染和基因易感性三方面哮喘的發病機制中〔8〕。哮喘患者病變形成中會出現Th1、Th2淋巴細胞免疫的失衡，患者體內Th1型細胞應答水平較正常人顯著降低，Th2型細胞免疫應答反應顯著增高〔9〕。IL-12是重要的前炎性介質，經抗原刺激后的單核細胞和巨噬細胞可以分泌IL-12，對自然殺傷細胞有顯著的刺激作用〔10〕，并能促使Th0細胞向Th1細胞分化，進而調節免疫功能和炎性反應〔11，12〕。IL-18是一種炎性相關因子，其生物學功能有多樣性，如對機體的細胞免疫、炎癥反應、造血的調控等，IL-18還與T細胞、B細胞、內皮細胞、成纖維細胞和骨髓基質細胞等的功能有關〔13，14〕。IL-35主要由Treg分泌，在正常機體中的表達穩定，主要發揮抑制炎性反應及免疫因子活性的負向調節作用〔15〕。有研究認為，IL-35可以抑制炎癥反應，并防止過度的自身免疫反應的發生〔16〕。

本研究提示IL-12、IL-18和IL-35三者異常表達可以參與病變的發展過程，由于病變的程度與治療有關，因此IL-12、IL-18和IL-35異常表達有可能對判斷病變程度和病變的發展階段提供客觀指標。IL-12和IL-18二者在哮喘患者中的作用和表達特征均具有一定的協同作用。IL-12和IL-18的協同作用還表現為誘導干擾素的產生，此種作用在誘導炎癥反應的同時，可以降低氣道的高反應性，即二者在促進炎性級聯反應時同時具有促進氣道的變應性炎癥的改變，即具有雙向性的調節功能〔17〕。IL-35是抗炎因子，對于免疫系統和免疫反應有負向調控作用，也可以防止過度的自身免疫反應發生。也有研究顯示經抗原遞呈的細胞(如樹突細胞)受到明顯的刺激后，Treg細胞可以分泌大量的IL-35，同時能有效抑制外周血中CD4+和CD8+的T細胞，而Treg細胞主要是通過IL-35來發揮抑制Th17細胞的分化和IL-17等細胞因子的釋放，進而發揮免疫抑制的功能〔18〕。Th17細胞作為促炎細胞可以誘導哮喘、自身免疫病的發生，對維持免疫內環境的穩定有重要作用。當IL-35的表達下調后，對Th17細胞的抑制作用減弱，使哮喘的發病呈高風險狀態。

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〔2015-12-11修回〕

(編輯 苑云杰)

馮喜英(1962-)，女，主任醫師，主要從事呼吸病學研究。

安文靜(1981-)，女，碩士，主治醫師，主要從事呼吸病學研究。

R562.2

A

1005-9202(2017)05-1184-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.068

1 青海省人民醫院呼吸科