聯合心型脂肪酸結合蛋白及左心耳內徑測定在心房顫動近期發生急性缺血性腦卒中患者中的意義

俞子恒 潘紅芬 程震鋒 盧振產

聯合心型脂肪酸結合蛋白及左心耳內徑測定在心房顫動近期發生急性缺血性腦卒中患者中的意義

俞子恒 潘紅芬 程震鋒 盧振產

目的 探討聯合測定心型脂肪酸結合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）及左心耳內徑大小在心房顫動發生急性缺血性腦卒中患者中的意義。方法 回顧性分析2015年3至9月住院的心房顫動患者82例，按有無腦卒中分為觀察組（心房顫動伴卒中患者）42例及對照組（心房顫動非卒中患者）40例。應用雙向測流免疫法測定入院后90min內及6h時的血漿H-FABP濃度，并經食管彩色多普勒超聲心動儀，測定左心耳舒張末期內徑及收縮末期內徑。分析比較兩組患者該兩項指標。結果 入院后90min血漿H-FABP值觀察組（12．3±8．2）ng/ml，高于對照組（9．2±4．3）ng/ml（t=2．13，P＜0．05），6h時血漿H-FABP值觀察組（15．1±8．7）ng/ml，高于對照組（9．8±5．6）ng/ml（t=2．13，P＜0．01）；左心耳收縮末期內徑觀察組（19．12±5．78）mm，大于對照組（13．26±4．61）mm（t=2．93，P＜0．01），舒張末期內徑觀察組（25．18±10．42）mm，大于對照組（17．93±9．49）mm（t=3．29，P＜0．01）。結論對于心房顫動患者，H-FABP檢測及左心耳內徑測定對近期發生急性缺血性腦卒中的早期診斷和預后判斷具有的一定的意義。

心型脂肪酸結合蛋白 左心耳 心房顫動 缺血性腦卒中 預測

心房顫動與非心房顫動患者相比，卒中的發生率增加5～7倍。雖然心房顫動風險評分能有效指導用藥，但是結合目前中國此類患者長期預防性用藥依從性差，接受程度低，故加強急性缺血事件的風險評估，尋求能反映近期卒中的重要指標，顯得尤為重要。而目前對于缺血性腦卒中的早期診斷，仍缺乏直接有效的方法。本研究旨在通過聯合測定心肌脂肪酸結合蛋白（H-FABP）值及左心耳內徑，評估其對心房顫動患者發生急性缺血性腦卒中的早期診斷及預后價值。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年3至9月在我院住院的心房顫動患者82例（心內科患者62例，急診監護病房患者20例），均經心電圖及動態心電圖檢查確診。按有無腦卒中分為觀察組（心房顫動伴卒中）42例及對照組（心房顫動非卒中）40例。腦卒中標準符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的關于急性缺血性腦卒中的診斷標準,并經顱腦CT或MRI檢測證實為急性缺血性卒中。排除標準：合并嚴重的惡性心律失常；嚴重的心力衰竭，心功能Ⅳ級患者；嚴重的慢性阻塞性肺疾病；伴嚴重感染，合并嚴重肝腎功能不全及造血、電解質紊亂的心房顫動患者。兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]

1.2 方法 患者分別于入院后90min內及入院后6h采集肘靜脈血2ml，注入枸櫞酸鈉抗凝管中，3 500r/ min離心10min，應用雙向測流免疫法分別測定此時的血漿H-FABP濃度，試劑盒（金標法）由中國深圳康生保生物技術有限公司提供，規格10個/盒。采用美國惠普5500彩色多普勒超聲心動儀，經食管超聲心動圖（TEE）測定心臟左心耳舒張末期內徑、收縮末期內徑。1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組血清H-FABP濃度比較 觀察組入院后90min內H-FABP濃度（12.3±8.2）ng/ml，高于對照組（9.2±4.3）ng/ml（t=2.13，P＜0.05）；6h時H-FABP濃度（15.1±8.7）ng/ml，高于對照組（9.8±5.6）ng/ml（t=2.13，P＜0.01）。

2.2 兩組左心耳內徑比較 觀察組左心耳收縮末期內徑（19.12±5.78）mm，大于對照組（13.26±4.61）mm（t=2.93，P＜0.01）；舒張末期內徑（25.18±10.42）mm，大于對照組（17.93±9.49）mm（t=3.29，P＜0.01）。

3 討論

根據2010年中國人口普查顯示，心房顫動的患病率高達0.77%[1]。因其并發缺血性腦卒中而具有很高的致殘率、致死率。研究表明，陣發性心房顫動與持續性心房顫動相比，有類似的卒中發生率[2]。故本研究納入的對象包含持續性及陣發性心房顫動患者。雖然口服抗凝藥物的選擇在一定程度上改善了心房顫動的治療效果，但仍存在一個顯著的問題，即終身服用抗凝藥物的依從性，而且在心房顫動中，因全身系統的廣泛抗凝，會出現相應的不良反應。

H-FABP是一種含有132個氨基酸的可溶性蛋白質，存在于心肌細胞中，當心房顫動時心房有效收縮消失，導致心肌細胞相對缺血缺氧，心肌受損時，便可釋放到血漿中[3]。同時由于心肌細胞缺血缺氧，動員脂肪酸提供能量，導致心肌細胞內H-FABP濃度迅速升高，其具有心肌特異性，是診斷早期心肌損傷的血漿標記物，可在90min內即可檢測出，6h達到高峰[4]。故本研究選擇測定時間為90min與6h，以期達到較為準確的檢驗結果。邱晨紅等[5]對95例急性腦梗死患者的研究中，依據血清H-FABP對梗死灶大小進行分類，發現病灶越大，神經功能缺損嚴重，血清H-FABP水平越高，而心源性栓塞以大腦中動脈梗死為主，提示H-FABP可作為早期診斷急性腦梗死的有用生物學指標。

本研究結果提示，血清H-FABP濃度在心房顫動與非心房顫動患者發生腦卒中后的變化存在統計學差異，而在心房顫動并發缺血性腦卒中這兩個因素同時存在的情況下，其H-FABP值升高程度更加明顯，可作為早期診斷缺血性腦卒中的一個潛在、快速的生物學指標。

此外，心房顫動患者左心耳入口明顯增寬，呈球形或半球形改變，且失去有效的規律收縮，心耳壁的內向運動難以引起足夠的左心耳排空，導致血液在左心耳淤積，流動方式由層流變成湍流，進而形成血栓的病理基礎[6]。有研究表明，利用MRI和TEE，對左心耳進行影響血栓形成的風險評估后發現，頸部直徑較大和長度較長的左心耳有較高的腦卒中風險[7]。本研究顯示，在心房顫動引發急性缺血性腦卒中的患者中，左心耳內徑在收縮或舒張期均有明顯的增大，故可考慮作為提示早期發生腦卒中的指標。對心房顫動患者早期進行TEE檢查，盡早檢測血漿H-FABP濃度，具有重要的臨床意義。但本文樣本量偏少，需要進一步做更大規模樣本的統計學研究。

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[5]邱晨紅,趙中,董萬利．心型脂肪酸結合蛋白與急性腦梗死[J]．國際腦血管病雜志,2007,15:538-540．

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Combined measurement of plasma heart-type fatty acid binding protein and left atrial appendage diameter in prediction of acute stroke in patients with atrial fibrillation

ObjectiveTo assess the combined measurement of plasma heart-type fatty acid binding protein(H-FABP) and left atrial appendage diameter in prediction of acute stroke in patients with atrial fibrillation．MethodsClinical data of 82 patients with atrial fibrillation,including 40 complicated with stroke(study group)and 42 without stroke(control group),admitted in Huzhou Central Hospital from March to September 2015 were retrospectively analyzed．Plasma H-FABP levels were measured by bi-directional lateral flow immunoassay at 90min and 6h after admission,and the left atrial appendage end-systole diameter and end-diastole diameter were determined by transesophageal echocardiography．ResultsThe plasma H-FABP level in study group was higher than that in control group(at 90min:12．3±8．2 vs 9．2±4．3ng/ml,at 6h:15．1±8．7vs9．8±5．6ng/ml,both P＜0．05),and left atrial appendage diameter in study group was larger than that in control group(end-systole:19．12±5．78 vs 13．26±4．61mm,end-diastole:25．18±10．42 vs 17．93±9．49mm,both P＜0．05)．ConclusionCombinedmeasurementofplasma heart-typefattyacidbindingproteinandleftatrialappendagediametermaybeusedforpredictionofacutestrokeinpatientswithatrial fibrillation．

Heart-type fatty acid binding protein Left atrialAtrial fibrillation Stroke Prognosis

2016-01-27）

（本文編輯：馬雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.5.2015-1517

313000 湖州市中心醫院心內科（俞子恒、程震鋒、盧振產），急診監護病房（潘紅芬）

俞子恒，E-mail：4734482@qq.com