原發性周圍型微小肺癌臨床特征及預后分析

柴振達 陳志軍 竺王玉 王善軍 王兆宇 張永奎

原發性周圍型微小肺癌臨床特征及預后分析

柴振達 陳志軍 竺王玉 王善軍 王兆宇 張永奎

目的 了解≤1．0cm原發性周圍型微小肺癌的臨床特征及其預后情況。方法 采用回顧性研究方法對≤1．0cm微小肺癌的臨床特征、CT征象及其預后情況進行分析。 結果 193例微小肺癌中190例（98．5%）為肺腺癌，微小肺腺癌以女性、≤60歲患者為主，術前外周血清癌胚抗原（CEA）水平多在正常范圍內，病理學類型多表現為原位腺癌或微浸潤腺癌，CT征象多表現為純磨玻璃結節或混合磨玻璃結節，均無淋巴結轉移且臨床分期為0期或Ⅰ期。不同大小0．5～0．7（0．6±0．07）cm和＞0．7～1．0（0．9±0．09）cm的微小肺腺癌患者在性別、年齡、吸煙狀態、術前血清CEA水平、腫瘤是否侵犯肺膜、有無淋巴結轉移、臨床分期、手術方式、病理類型和CT征象等方面比較，差異均無統計學意義（均P＞0．05）。不同病理學類型的微小肺腺癌患者在性別、吸煙狀態、CEA水平、臨床病理分期、CT征象方面比較，差異均有統計學意義（均P＜0．05）。對微小肺癌患者隨訪14～96個月后，所有患者手術后預后均較好，無死亡病例，總生存率為100．0%。結論微小肺癌以腺癌為主，均無淋巴結轉移發生，預后較好。對于CT征象表現為純磨玻璃結節，術前外周血清CEA正常的微小肺癌患者可采取楔形切除或肺段切除的手術方式。

微小肺癌 腺癌 腫瘤大小 病理學類型 預后

肺癌是世界上發病率和死亡率最高的癌癥[1]，早期 發現肺癌并對癥治療是提高肺癌患者預后的關鍵[2]。近來，國際肺癌研究會（IASLC）在肺癌TNM分期第八次修訂中對T分期作了修改，將T1分期分為T1a（腫瘤直徑≤1.0cm）、T1b（＞1.0cm且≤2.0cm）和T1c（＞2.0cm且≤3.0cm）[3]，明確提出T1a肺癌患者的生存時間和預后要明顯好于T1b患者。另外，新的肺腺癌病理學分型（原位腺癌、微浸潤腺癌、浸潤性腺癌）在微小肺癌（≤1.0cm）的預后中亦有重要的預測作用[4]。然而，有關微小肺癌的病理學分型、CT征象等臨床特征鮮有文獻報道。因此，本研究回顧性分析舟山地區近年來直徑≤1.0cm微小肺癌，旨在了解微小肺癌的臨床特征及預后情況，為臨床微小肺癌選擇治療方式特別是手術方式提供可靠的依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇舟山醫院肺癌研究中心2007至2013年收治的≤1.0cm（0.5～1.0cm）微小肺癌手術患者193例。男54例，女139例；年齡22～79（53.5±10.3）歲；均為原發性周圍型肺癌（腺鱗癌2例，小細胞肺癌1例，肺腺癌190例）。本研究經醫院倫理委員會批準和患者知情同意。

1.2 方法 所有患者行肺葉切除術、肺段切除術或肺楔形切除術，并行淋巴結清掃術。腫瘤大小根據病理報告手術切除腫瘤組織大小判定。

1.3 病理診斷 肺腺癌病理診斷根據2004年WHO標準[5]；病理分期根據國際抗癌聯盟和美國癌癥聯合委員會癌癥TNM分期第7版。每例患者至少有2張HE染色病理切片（中位數=4張，2～10張），由2位高年資病理醫師閱片。肺腺癌的病理分期根據2011年國際肺癌研究會/美國胸科學會/歐洲呼吸學會（IASLC/ATS/ERS）制定的新分期標準[6]。

1.4 影像學診斷 所有患者均于術前接受1mm層厚無間隔容積的16排螺旋CT薄層掃描（美國GE16排Light Speed螺旋CT），掃描時患者取仰臥位，采用吸氣末屏氣掃描，掃描范圍覆蓋肺尖至膈下（平掃），肺窗窗位-250H，窗寬1 800H，縱隔窗窗位40H，窗寬400H。增強對比劑為碘海醇100ml（300mg/ml），用高壓注射器經肘靜脈注入，注射流率3.0ml/s，延遲時間為25～60s。由2位高年資影像學醫師記錄磨玻璃影情況。

1.5 癌胚抗原（CEA）檢測 患者均于手術前測定血清CEA，使用美國BECKMAN-COULTER公司DXI-800全自動化學發光儀，原裝配套試劑。CEA正常值參考范圍0～5.0ng/ml。

1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗、校正χ2檢驗或Fisher確切概率法；生存狀態分析采用Kaplan-Meier法。

2 結果

2.1 190例不同腫瘤大小微小肺腺癌臨床特征 190例微小肺腺癌患者中，多發病灶17例（均為2個病灶），單發病灶173例，共計207個病灶。以女性、≤60歲患者為主，術前外周血清CEA水平多在正常范圍內，病理類型多表現為原位腺癌或微浸潤腺癌，CT征象多表現為純磨玻璃結節或混合磨玻璃結節，均無淋巴結轉移且臨床分期為0期或Ⅰ期，手術方式多采取肺葉切除術。進一步將190例患者分為腫瘤直徑0.5～0.7（0.6±0.07）cm和＞0.7～1.0（0.9±0.09）cm兩組進行比較，結果顯示兩組患者在性別、年齡、吸煙狀態、術前血清CEA水平、腫瘤是否侵犯肺膜、有無淋巴結轉移、臨床分期、手術方式、病理類型和CT征象等方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 190例不同腫瘤大小微小肺腺癌患者臨床特征[例（%）]

2.2 190例不同病理類型微小肺腺癌患者臨床特征不同病理類型微小肺腺癌患者在性別、吸煙狀態、術前血清CEA水平、臨床分期、CT征象方面比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。浸潤性腺癌組男性、吸煙者發生率明顯高于原位腺癌和微浸潤腺癌組；浸潤性腺癌組手術前外周血清CEA異常率亦高于原位腺癌組；原位腺癌組病理分期為0期多于微浸潤腺癌和浸潤性腺癌組，微浸潤腺癌和浸潤性腺癌組Ⅰa期多于原位腺癌組；CT征象中原位腺癌組純磨玻璃結節多于微浸潤腺癌和浸潤性腺癌組，微浸潤腺癌組混合磨玻璃結節多于原位腺癌組，浸潤性腺癌組實性結節多于原位腺癌和微浸潤腺癌組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 190例不同病理類型微小肺腺癌患者臨床特征[例（%）]

2.3 190例微小肺癌患者生存狀態分析 193例微小肺癌患者術后隨訪14～96（34.0±19.3）個月，結果顯示微小肺癌手術后預后較好，無死亡病例，總生存率為100.0%。

3 討論

隨著診斷技術的日新月異，小肺癌的檢出率呈增高趨勢，但對于其臨床特征的研究多為最大直徑在2.0cm以內的小肺癌[7]，而對最大直徑在1.0cm以內的微小肺癌，特別是對其淋巴結轉移狀況及預后評估還鮮見報道。Liu等[8]報道在11例≤1.0cm肺癌中有1例發生淋巴結轉移，而本研究顯示190例微小肺腺癌中均未發現淋巴結轉移。淋巴結轉移是影響患者預后的重要因素，而本研究隨訪結果也顯示微小肺癌預后良好，無死亡病例出現，在隨訪14～96個月后，微小肺癌的總生率為100.0%。多項研究亦表明微小肺癌的5年生存率在95%～100%[5-6]。而且將1.0cm以內的微小肺癌分為0.5～0.7cm和＞0.7～1.0cm兩組，結果顯示兩組間的臨床特征并無明顯不同，因此在腫瘤最大直徑≤1.0cm給予手術切除治療對提高患者預后具有重要的臨床意義。

吸煙是致肺癌發生的重要危險因素，在微小肺腺癌患者中，本結果顯示吸煙患者浸潤性腺癌發生率較不吸煙或已戒煙患者高，吸煙可能與肺癌的惡性程度有一定相關，但還需進一步研究證實。術前外周血清CEA水平是影響微小肺癌患者預后的一個重要因素，并且可預測淋巴結轉移，本結果顯示病理類型為浸潤性腺癌患者CEA水平異常率明顯高于原位腺癌和微浸潤腺癌患者，CEA水平可能與肺癌的浸潤轉移關系密切[9-10]。

CT征象以純磨玻璃結節為主要成分的臨床Ⅰa期患者預后較好[11]。Ye等[9]對273例臨床分期為T1aN0M0肺腺癌研究發現，純磨玻璃結節和混合密度磨玻璃結節患者未發現淋巴結轉移，有淋巴結轉移發生的患者CT征象均表現為實性結節，且原位腺癌均為純磨玻璃結節，微浸潤腺癌多為混合密度磨玻璃結節，浸潤性腺癌則多為實性結節，這與本結果基本一致，但是原位腺癌中CT征象亦有表現為實性結節，其中的具體原因還有待于進一步研究。

目前對微小肺腺癌的手術方式仍多采取肺葉切除術，但其中頗有爭論，有文獻報道楔形切除術或肺段切除術對微小肺癌的預后有影響[12]，但近來亦有文獻報道兩者間預后并無顯著區別[13]。結合微小肺癌的臨床特征，筆者認為微小肺癌且CT征象表現為純磨玻璃結節且術前外周血清CEA正常可采取楔形切除或肺段切除的手術方式。

綜上所述，微小肺癌以腺癌為主，均無淋巴結轉移發生，預后較好。對于CT征象表現為純磨玻璃結節，術前外周血清CEA正常的微小肺癌患者可采取楔形切除或肺段切除的手術方式。

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Clinical features and prognosis of primary peripheral lung carcinoma with micro-size

Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of patients with peripheral micro-size lung carcinoma．MethodsThe clinical features,imaging findings and prognosis of 193 patients with primary peripheral lung carcinoma,whose cancer size was≤1cm in diameter,were retrospectively analyzed．Results Among 193 patients there were 139 females and 54 males with a mean age of 53．5±10．3 years(22-79)．Most of patients had low preoperative peripheral CEA levels(＜5．0IU/ml)．Adenocarcinoma was the dominant pathological type(190/193,98．5%),and the main subtypes were adenocarcinoma in situ(AIS)and micro-infiltrating adenocarcinoma(MIA)．The CT findings were pure ground glass opacity (pGGO)and mixed ground glass opacity(mGGO)．All patients had no lymph node metastasis with a pathological stage 0 or stageⅠ．There were significant differences in gender,smoking status,CEA levels,pathological stages and CT findings among different types of micro-sized lung adenocarcinoma(AIS,MIA,IAC)(all P＜0．05),whereas no significant difference between patients with tumor size 0．5-0．7cm and those 0．7-1．0cm(all P＞0．05)．After 14-96 months follow-up,all patients were alive after surgery．Conclusion The main subtype of micro-sized lung cancer was adenocarcinoma,with no lymph node metastasis and favorable prognosis．Wedge resection and segmentectomy are recommended for those patients with pGGO and normal preoperative CEA level．

Micro-sized lung cancerAdenocarcinoma Tumor size Histology Prognosis

2016-09-08）

（本文編輯：陳麗）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.5.2016-1363

國家衛生計生委科學研究基金（WKJ2014-2-021）；浙江省科技計劃項目（2015C33254）

316021 溫州醫科大學附屬舟山醫院胸心外科（柴振達、張永奎），舟山市肺癌研究中心（陳志軍、竺王玉、王善軍、王兆宇）

張永奎，E-mail：zyk801801@126.com