放射性肺炎中西醫結合研究進展

田 芳張秋平郝 斌

1河北大學 河北省保定市 071000 2解放軍第二五二醫院中醫康復科 河北省保定市 071000

放射性肺炎中西醫結合研究進展

田 芳1張秋平1郝 斌2

1河北大學 河北省保定市 071000 2解放軍第二五二醫院中醫康復科 河北省保定市 071000

惡性腫瘤是危害人類生命安全的主要疾病之一，發病率逐年增高，發病人數一直居高不下。目前對惡性腫瘤治療手段一般包括：手術治療，化學藥物治療，放射治療，中醫中藥治療等方法。惡性腫瘤肺癌、食管癌、乳腺癌等胸部腫瘤患者中約70%-90%需要接受放射治療，本文對放射性肺炎中西醫結合的研究進展進行了闡述。

惡性腫瘤；中西醫結合；放射性肺炎

隨著現代放療技術的改進，越來越多的惡性腫瘤患者接受放射治療，同時放射治療的療效也在不斷的得到提高。但是胸部惡性腫瘤放射治療過程中，正常肺組織受到照射損傷無法避免，放射損傷引起的肺組織產生一種非感染性炎癥，叫做放射性肺炎。惡性腫瘤放射治療的效果主要依賴于照射的劑量。一旦患者出現與放射性肺炎相關的各種不良現象和不良癥狀，就會使得患者的生存能力和生活質量大打折扣，從而不得不中斷臨床救治對其進行的放射治療計劃。臨床上所見放射性肺炎是胸部惡性腫瘤患者接受放射治療后的主要副反應，是阻礙惡性腫瘤患者得到足量的放射照射劑量，降低放射治療效果非常重要的因素。現代多數西醫學者認為放射性肺炎是由多種細胞及細胞因子共同參與、相互影響、進行性交化的復雜的一種動態的過程。其病理改變是放射線電離產生的氧游離基，損傷患者的正常肺組織細胞的細胞膜及染色體的DNA，故導致了肺組織細胞正常功能喪失，細胞甚至死亡。現代醫學在治療上主要依靠大量激素配合抗生素及對癥支持治療，治療效果欠佳，且存在很大程度的副作用。隨著我國科學經濟的不斷發展，我國中醫藥方面的研究已得到了質的飛躍。其中，大量臨床相關實驗研究表明，中醫藥具備了優異的抗輻射作用，可有效將射性肺損傷的發生率最小化。祖國醫學根據放射性肺炎的臨床癥狀，認為屬于中醫傳統病名中“肺痿”、“咳嗽”、“喘證”等范疇。惡性腫瘤患者正氣虧虛，正不勝邪，同時加上放射線是熱毒之邪，耗傷肺陰，灼傷肺絡，氣陰兩虛，痰瘀阻絡，從而發為本病。放射性肺炎在臨床常表現為發熱，咳嗽、咳痰，氣喘，胸痛等癥狀，本病屬本虛標實，總屬氣陰兩傷，同時兼有熱毒、痰濁、血瘀等癥。故中醫治療常采取益氣養陰、清肺化痰、解毒活血為治療大法。

1 西醫對放射性肺炎的研究進展

放射性肺炎(RP)指肺癌、食管癌、乳腺癌等胸部惡性腫瘤患者在接受放射治療的過程中，照射野范圍內的正常肺組織，受到照射損傷所引起的炎癥反應（2）。是胸部惡性腫瘤患者放射治療后的一種常見并發癥，其早期表現為急性放射性肺炎，一般易發生在放射治療開始后的1至3個月；后期可發展為慢性放射性肺炎及肺纖維化，易發生于放射治療后的6至24個月。放射性肺炎是胸部惡性腫瘤患者接受放射治療后的主要副反應，是阻礙惡性腫瘤患者得到足量的放射照射劑量，降低放射治療效果非常重要的因素。

1.1 發病機制

放射性肺炎的發病機制較復雜，一直到現在還沒有一個統一認識。部分學者認為其屬于一種由炎性細胞在產生炎性反應后進一步轉移至人體肺部，使其肺部組織逐漸纖維化的病變過程。由于人體肺泡巨噬細胞以及成纖維細胞等會在一定作用下生成多種致炎和致纖維化的病變細胞，誘發人體肺部產生炎性反應，加快其肺部組織的纖維化速度。一種說法認為放射性肺炎是由多種細胞及細胞因子共同參與、相互影響的復雜的一種動態的過程。近年來伴隨著國內外研究的不斷深入，多數研究學者認為是 “細胞因子級聯”學說：放射線電離輻射導致組織中的水分子裂解，直接產生活性氧自由基，對毛細血管內皮細胞、肺泡巨噬細胞、肺泡上皮細胞及成纖維細胞等肺實質細胞造成的損傷，引發大量炎性細胞因子、趨化因子和促纖維化因子的分泌，導致機體免疫機制激活，造成受損肺組織中單核巨噬細胞、中性粒細胞和成纖維細胞前體細胞積聚，進而導致處在同一側的照射區，或者另一側的非照射區內肺組織的非感染性炎癥反應，從而引起肺組織內纖維細胞的活化，膠原蛋白分泌增多，造成基質金屬蛋白酶活性亢進、細胞外基質代謝紊亂，并最終形成纖維化病理。正常肺組織受到照射后產生組織學上的肺損傷，經病理檢查見血管內壁增厚，內皮細胞腫大，肺泡間隔水腫，纖維栓子形成，膠原纖維腫脹。如病理反應強烈或伴有感染，即可出現急性放射性肺炎。經過治療后，炎性改變逐漸吸收、 消散，慢慢形成不同程度的進行性血管硬化和肺實質的纖維性變。 隨著分子生物學的發展，放射性肺損傷被認為并非由單一細胞作用的結果，而是多種細胞通過細胞因子互相作用引起，即“細胞因子瀑布”學說。

1.2 治療方法

1.2.1 預防性治療

西醫臨床上常常使用細胞保護劑進行預防性治療。阿米福汀是當前臨床用于預防和治療放射性肺炎的常規性藥物，它是有機硫化磷酸化合物，其在組織中水解后，形成活性代謝產物，其所包含的巰基成分，可在一定程度上有效抑制有害物質中侵害健康細胞自由基的形成，并有相當一部分醫學研究顯示阿米福汀用于降低放射性肺炎發生率有著較為理想的利用價值。

1.2.2 常規治療

在常規性的西醫藥治療中，除了大劑量的腎上腺皮質激素是必不可少的藥物之外，抗生素、止咳平喘類藥物是該治療方式中的輔助性治療藥物，臨床初期應用腎上腺皮質激素對患者進行治療取得了一定的成就，主要是依靠腎上腺皮質激素的抗炎作用，不僅可有效減少患者肺部實質細胞和毛細血管所遭受到的損傷，并且還可將組織水腫和炎癥滲出等不良反應發生率最小化，最終達到減輕患者痛楚，改善其病情的治療目的。抗生素預防肺放射性損傷后的繼發感染。大量激素卻可以導致患者免疫功能下降、菌群失調、真菌感染、血糖及血壓增高等并發癥，甚至容易引起腫瘤復發。一旦肺纖維化形成后，其療效不理想。另外，細胞毒性藥物及大環內酯類抗生素，也用于治療放射性肺損傷。細胞毒性藥物，例如環磷酰胺、甲氨蝶呤等，可以有效殺傷免疫細胞，抑制其增殖，減輕炎癥反應。

2 中醫對放射性肺炎的研究進展

2.1 發病機制

中醫經典理論對放射性肺炎的闡述，部分中醫理論指出“極寒傷經，極熱傷絡，熱盛則腫；陽絡傷則血外溢，陰絡傷則血內溢”，即放射線能夠對人體各部位造成程度不一的傷害，其中經絡和肺部所受的侵害較為嚴重，且肺損傷的早期病癥主要以滲血為主。與此同時，亦有其他相關中醫理論指出纖維化是放射性肺炎后期的主要臨床病變方式。我國臨床中醫學認為，放射線屬于一種火熱邪毒，易對人體造成很大的損傷，其中以肺部首當其沖，最易被放射線所傷，一旦人體肺部被放射線所傷，便會使患者肺部產生焦灼感，使其肺部脈絡功能有所下降，最終導致氣虛津虧陰傷。除此之外，需進行放射線治療的患者，本身體質較差，加之放射線造成的損傷，便會使其身體每況愈下。因此，大部分中醫相關研究者一致認為——患者體弱體虛、血瘀陰傷以及熱毒侵害等為放射性肺損傷的主要病因病理。

2.2 醫治方式

2.2.1 單藥中藥治療

經臨床研究發現，三七、桃仁、莪術以及丹參和赤芍等均具有一定的抗纖維化作用。另有部分中醫學者經過大量實驗研究證明——川芍可通過抑制肌成纖維細胞聚集這一機制有效抑制大鼠進展性腎纖維化；對放射性肺損傷小鼠注射當歸可起到一定的預防性治療作用。

2.2.2 中醫辨證治療

（1）活血化瘀涼血法。部分中醫學者認為，由于需進行放射性治療患者持續性受到放射線的照射，其肺部脈絡受到的損害早已不堪重負。涼血活血化瘀藥物通過抑制細胞膠原纖維合成和抗纖維化的作用達到治療肺損傷的目的，代表藥物如桃仁、紅花、當歸、丹參、赤芍、丹皮、川芎等。臨床試驗顯示，治療組（涼血活血方組）共30例，發生放射性肺炎3例，發生率為10%。對照組（扶正抗癌方組）共28例，發生放射性肺炎 7例，發生率25%，P值為0.001，統計學差異有顯著意義。證明早期應用涼血活血化瘀中藥可有效預防放射性肺炎的發生。

（2）舒絡益氣養陰法。部分中醫研究專家隨機從某醫療機構抽取130例患有惡性腫瘤且需進行放射治療的患者作為研究對象，并采用生脈注射液對其進行治療，獲得了較為理想的臨床效果；以中藥組方為依據熬制清燥潤肺湯對其進行預防性治療.除此之外，另有其他中醫學者根據相關組方以黃芪、太子參、莪術以及生地等藥物熬制藥劑進行臨床試驗，最終結果顯示該組方亦對放射性肺炎具有一定程度的預防作用。

2.3 中西醫聯合治療

近幾年來，中西醫結合的治療效果隨科學經濟的發展而日益顯著，使得中西醫聯合治療放射性肺損傷患者的臨床效果愈加顯著。部分中西醫結合研究專家等采用西藥抗生素和激素聯合中醫百合麥冬湯對放射性肺炎患者進行雙重治療，其研究結果顯示將該類西藥與重要相結合用以治療放射性肺損傷患者能夠明顯改善臨床癥狀。孫以民 等應用中西醫結合治療放射性肺炎26 例療效觀察，結果表明清肺活血益金湯聯合抗生素及糖皮質激素，可以改善患者癥狀，改善肺細胞微循環，增強機體免疫功能。

3 總結與展望

放射性肺損傷有發病率高、病死率高的特點，目前不管中醫和西醫在放射性肺損傷的防治領域都沒有突破性進展，但是中醫防治放射性肺炎占有一定的優勢。傳統中醫學強調整體調節，既可以防治放射性肺損傷，還可以增強放療效果，增強機體免疫功能，改善患者生存質量，在腫瘤治療中發揮了重要作用。但由于當前醫療水平有限，目前臨床對放射性肺損傷各方面的研究和認識仍舊有待進一步提高，采用中藥對放射性肺損傷進行預防性治療的研究力度需進一步加強。

（通訊作者：郝斌）

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