系統性紅斑狼瘡患者的自身抗體

文/主任醫師 丁關慶

自身抗體在體內是如何產生的

人體自身組織或器官(抗原成分)刺激B淋巴細胞，B淋巴細胞發育分化為漿細胞，漿細胞產生抗體，這種抗體反過來又和自身組織或器官發生反應，引起組織或器官的特異性損傷，這種抗體稱為自身抗體，如類風濕關節炎的類風濕因子、系統性紅斑狼瘡的抗核抗體等。自身抗體有別于人體對外來抗原如病毒、細菌、藥物、食物等產生的抗體，如乙肝病毒表面抗體、抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)等。自身抗體有助于自身免疫性疾病的診斷、治療、隨訪及預后判斷。

系統性紅斑狼瘡的發病

系統性紅斑狼瘡(SLE)屬于彌漫性結締組織病，是紅斑狼瘡中的一個常見且重要的類型。系統性紅斑狼瘡是由機體自身免疫異常活化所引發的一種臨床表現特異的狼瘡性疾病，常有發熱等全身癥狀，常累及皮膚黏膜、骨骼、關節、肌肉、腎、心血管、呼吸系統、神經系統、消化系統、造血系統等多系統的組織和器官。系統性紅斑狼瘡在大多數病例中起病緩慢，呈亞急性和慢性經過，緩解和發作交替出現。系統性紅斑狼瘡病情復雜多變，特別是無皮疹或早期癥狀不典型者，臨床診斷十分困難，特異性自身免疫抗體的檢測顯得尤其重要。

系統性紅斑狼瘡抗體檢查項目

一、抗核抗體

抗核抗體(ANA)是一組針對細胞核或細胞質內核酸和核蛋白為靶抗原的自身抗體的總稱。目前，采用免疫印跡法檢測抗核抗體有數十種之多。ANA通常作為多種自身免疫疾病的一種篩查試驗，是診斷系統性紅斑狼瘡的重要實驗室依據，診斷系統性紅斑狼瘡的敏感度為95%，特異度為65%。5%～30%的健康成人和慢性感染患者也可存在低滴度的ANA，因此ANA滴度≥1:80者臨床意義較大。老年人尤其是女性可能出現高滴度ANA。持續的高滴度ANA比暫時的ANA更有臨床意義。許多藥物，例如普魯卡因胺、異煙肼等可能引起ANA陽性，在鑒別診斷時需要詳細了解病史。ANA滴度與疾病活動度并不完全并行，主要取決于ANA的類型。

現在醫院實驗室經常檢測的抗核抗體主要有以下幾項。

1.抗脫氧核糖核酸(DNA)抗體 DNA抗體包括抗雙鏈DNA(dsDNA)和抗單鏈DNA(ssDNA)兩種。抗雙鏈DNA抗體為系統性紅斑狼瘡所特有，是診斷系統性紅斑狼瘡最重要的自身抗體，大約80%的系統性紅斑狼瘡患者抗雙鏈DNA陽性。抗雙鏈DNA抗體滴度與疾病的嚴重程度相關，與系統性紅斑狼瘡患者的腎臟損害亦相關，因此抗雙鏈DNA抗體有助于系統性紅斑狼瘡的臨床診斷，了解其活動程度和判斷預后。相比較而言，抗單鏈DNA抗體的臨床價值則十分有限。

2.抗脫氧核糖核酸核蛋白(DNP)抗體及組蛋白抗體(AHA) 抗脫氧核糖核酸核蛋白抗體與狼瘡細胞形成有關，在系統性紅斑狼瘡患者中的陽性率大約為70%。抗脫氧核糖核酸組蛋白抗體在系統性紅斑狼瘡患者中的陽性率為30%～50%，但在藥物性狼瘡陽性率可達95%以上。組蛋白抗體在類風濕關節炎活動期亦可出現。

3.抗核小體抗體(AnuA) 抗核小體抗體是近年來新發現的抗體，在系統性紅斑狼瘡中特別是在活動性狼瘡和狼瘡性腎炎的診斷中敏感度可達69.9%～71.0%，特異度達97.3%～99.0%，對于抗雙鏈DNA和抗Sm抗體均陰性的系統性紅斑狼瘡患者的診斷具有重要意義。

4.抗生理鹽水可提取性核抗原(ENA)抗體 抗生理鹽水可提取性核抗原抗體是一組針對細胞內可提取核抗原的自身抗體，由于該類核抗原可溶于生理鹽水中，故將其稱為生理鹽水可提取的核抗原。實際上，ENA亦包括了一部分胞質抗原和既在核內又在細胞質內的抗原。抗ENA抗體是診斷自身免疫病有效的實驗室檢測項目，包括對系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥、多發性肌炎、皮肌炎、混合性結締組織病、干燥綜合征和重疊綜合征的診斷。

臨床上經常測定的ENA有：

●抗Sm抗體 抗Sm抗體作用的抗原是U族小分子細胞核核糖核蛋白粒子(UsnRNP)，檢測敏感度僅為25%，但特異度高達99%，因此被認為是系統性紅斑狼瘡的標志性抗體。抗Sm抗體與疾病活動度和臟器損害無明顯關聯。

●抗核糖核蛋白抗體(抗U1RNP抗體) 抗核糖核蛋白抗體作用的抗原為U1snRNP，可在多種炎癥性風濕病中出現，在系統性紅斑狼瘡的陽性率大約為40%。高滴度的抗核糖核蛋白抗體是診斷混合結締組織病的主要實驗室依據。

●抗Ro/SSA和La/SSB抗體抗Ro/SSA抗體作用抗原為小分子細胞質核糖核蛋白粒子(scRNP)。抗La/SSB抗體作用抗原亦為小分子核糖核蛋白粒子，存在于細胞核和細胞質內。抗Ro/SSA抗體在系統性紅斑狼瘡中的陽性率為30%～40%，在亞急性皮膚型紅斑狼瘡中的陽性率為63%。由于該抗體可通過胎盤，因而可用于新生兒狼瘡的篩查。La/SSB在系統性紅斑狼瘡中的陽性率為10%～20%。抗Ro/SSA抗體和抗La/SSB抗體可引起新生兒狼瘡和房室傳導阻滯等先天性心臟病。抗Ro/SSA抗體和抗La/SSB陽性的患者多有干燥綜合征、光敏感、血管炎、紫癜、淋巴結腫大、白細胞減少和類風濕因子陽性等。

●抗核糖體RNP(rRNP)抗體抗核糖體RNP抗體是系統性紅斑狼瘡的另一個標志性抗體，陽性率為24%。抗核糖體RNP抗體與狼瘡腦病相關。

二、類風濕因子

高滴度類風濕因子(RF)有助于類風濕關節炎的診斷，常伴有活動性關節病變及關節外表現。類風濕因子并非類風濕關節炎特有，20%～40%系統性紅斑狼瘡可出現陽性。類風濕因子亦見于其他結締組織病，如干燥綜合征等；類風濕因子亦見于非風濕性疾病，如亞急性細菌性心內膜炎、丙型肝炎病毒感染及少數健康老年人。

三、抗磷脂抗體

抗磷脂抗體(APL) 是針對磷脂和磷脂輔蛋白的一組自身抗體。臨床經常檢測的抗磷脂抗體有抗心磷脂抗體(AcL)、β2GPI和狼瘡抗凝物，與抗磷脂綜合征相關，在系統性紅斑狼瘡患者中較多見。出現抗磷脂抗體陽性的系統性紅斑狼瘡患者常有不典型的表現，抗核抗體常陰性，多有動、靜脈栓塞，狼瘡性腦病，肺動脈高壓，血小板減少，習慣性流產等。在系統性紅斑狼瘡患者中出現抗磷脂抗體的陽性率為12%～30%。抗磷脂抗體陽性亦見于其他疾病，如干燥綜合征、混合性結締組織病等。