艾司唑侖與地西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的療效對比

劉淑珍 雷 虹 萬大國(通訊作者)

鄭州大學第二附屬醫院急診科 鄭州 450014

·診治研究·

艾司唑侖與地西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的療效對比

劉淑珍 雷 虹 萬大國(通訊作者)

鄭州大學第二附屬醫院急診科 鄭州 450014

目的 觀察艾司唑侖對酒精戒斷性震顫譫妄的臨床療效。方法 納入76例因酒精戒斷引起震顫譫妄癥狀患者，隨機分為研究組(艾司唑侖組)和對照組(地西泮組)各38例。對比2組酒精戒斷綜合征評定量表評分變化，用副反應量表(TESS)評價不良反應發生情況。結果 艾司唑侖治療作用較地西泮強，且不良反應較地西泮少。結論 艾司唑侖對酒精戒斷性震顫譫的治療更為安全有效。

酒精戒斷性震顫譫妄；艾司唑侖；地西泮

酒精戒斷綜合征的發生常在酒精戒斷后48～96 h，并可持續到第5天，癥狀有多種表現形式，包括神經系統癥狀、精神癥狀、心血管系統癥狀等，嚴重者甚至危及生命，病死率較高，為1%～5%，出現震顫譫妄癥狀者如未能得到及時有效治療，病死率更可高達5%以上[1]。酒精與苯二氮類藥物(BZDs)有共同的作用受體——γ-氨基丁酸(GABA)受體，其效應類似交叉耐受性，且BZDs在酒精替代治療臨床應用中的安全性和規范化程度逐漸提升[2]。本研究探討艾司唑侖與地西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的臨床療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 納入2011-01—2016-01我院住院男性患者76例，均出現酒精戒斷性震顫譫妄癥狀，且自行要求進行戒酒治療，入選標準以中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中酒精所致精神障礙診斷標準[3]，住院后嚴格禁酒。所有患者因酒精戒斷引起的震顫譫妄癥狀均發生在禁酒后24～72 h。以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)為標準排除軀體障礙性疾病、抑郁癥及藥物相關性疾病(治療前及治療后6 d分別評定1次)。隨機分成研究組(艾司唑侖治療組)38例和對照組(地西泮治療組)38例。研究組年齡45～65歲，平均49.6歲；日均飲酒量250～500 g，平均378.67 g；飲酒史15～35 a，平均24.34 a。對照組年齡39～66歲，平均47.38歲；日均飲酒量250～500 g，平均389.59 g，飲酒史14～33 a，平均22.75 a。所有患者均無嚴重肝腎功能障礙、心功能不全等情況。2組平均年齡、日均飲酒量和飲酒史對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 所有患者均給予常規對癥支持治療及基礎治療。對照組患者入院后第1天地西泮口服，5～10 mg/次，3次/d，實際酌情調整藥物使用劑量，直至患者譫妄癥狀消失并進入安靜狀態，肢體震顫明顯減輕，監測生命體征變化，嚴格記錄地西泮的每日總量。第2～3天劑量基本不變，并依據病情變化酌情調整藥物使用劑量。第4～6天用量逐漸減少，每次下調2.5～5 mg，減至完全停服。研究組患者入院后第1天口服艾司唑侖2～4 mg/次，3次/d，之后再酌情調整藥物使用劑量，直至患者譫妄癥狀消失進入安靜狀態，肢體震顫明顯減輕，監測生命體征變化，嚴格記錄艾司唑侖的每日總量。第2～3天劑量基本不變，并依據病情變化酌情調整藥物使用劑量。第4～6天用量逐漸減少，每次下調1～2 mg，減至完全停服。

1．3 觀察指標 以酒精戒斷綜合征評定量表(AWS)為標準，在治療前和治療后的第3天、第4天、第6天，嚴格依照AWS量表逐項評定，并對比治療前后AWS量表評分的變化。采用副反應量表(TESS)觀察不良反應。

2 結果

2．1 2組戒斷反應量表評分比較 治療后所有患者第3、4、6天的AWS量表評分較治療前差異有統計學意義(P<0.05)。第3天研究組AWS評分較對照組低，差異有統計意義(P<0.05)，提示艾司唑侖起效時間較地西泮更早。治療前及治療后第4、6天2組AWS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2．2 2組不良反應比較 研究組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后AWS評分對比 (±s，分)

注：較治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表2 2組不良反應比較 [n(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

3 討論

酒精化學名為乙醇，具有神經毒性，長期飲酒可引起一系列的軀體疾病及一些精神神經障礙。酒精中毒分為急性酒精中毒及慢性酒精中毒，其中，急性酒精中毒對中樞神經系統的影響一般可逆，而慢性酒精中毒可造成多系統損害，且病程較長，所造成的神經系統損傷的病理變化可致腦體積及質量減小，經戒酒及藥物治療后部分臨床癥狀和功能障礙是可逆的，多好轉或穩定。

有研究認為[4]，酒精可引起消化功能紊亂、肝功能異常，導致神經功能物質缺乏，影響神經髓鞘磷脂類的合成與代謝，表現為中樞神經及周圍神經的脫髓鞘及軸索變性，且酒精為脂溶性物質，對腦組織有較強的親和力，亦可直接作用于中樞靶受體而出現神經系統癥狀。另外，酒精及其代謝產物中有許多毒素，可導致水、電解質及代謝紊亂造成細胞損傷。目前，苯二氮類藥物(BZDs)為治療酒精戒斷綜合征的優選藥物。苯二氮類藥物(BZDs)與酒精有共同的作用受體γ-氨基丁酸(GABA)受體，故乙醇與BZDs的效應有較多共同之處，有相似的中樞神經系統鎮靜作用可替代酒精從而衰減酒精的戒斷癥狀。有研究認為，同類藥物療效相差不大，如地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖等藥物。另有研究認為，半衰期長的苯二氮類藥物應用于高危患者，可使過度鎮靜的風險增加，且與其他藥物交叉反應可能性提高，反應時間延長，甚至增加死亡風險，多數酒精依賴患者伴肝功能損害，酒精性肝病是其主要并發癥之一，而震顫譫妄癥狀多發于合并軀體障礙性疾病、吞藥飲食情況不良、高齡和極高齡患者，因此，短效類苯二氮類藥物的藥物安全性較高[5]。

[1] Segal M，Avital A，Rusakov A，et al．Serum creatine kinase acyivity differentiates alcohol sundromes of dependence，withdrawal and delirium tremens[J]．Eur Neuropsychopharmacol，2009，19(2)：92-96．

[2] Rewal M，Jung ME，Simpkins JW．Role of the GABA A syst eminest rogeninduced protect ionagainst brain lipid peroxidation in ethand with drawn rats[J]．Alcohol Clin Exp Res，2004，28(12)：1 907-1 915．

[3] 沈漁邨．精神病學[M]．5版．北京：人民衛生出版社，2009：449-450．

[4] 魏春燕，吳逢波，徐珽．CYP450與藥物相互作用[J]．中國藥業，2014，23(6)：17-20．

[5] 王愛軍，要林青，張鑫．臨床安全用藥應重視藥物相互作用[J]．中國藥業，2014，23(5)：49-50．

(收稿2016-10-29)

河南省醫學科技攻關普通項目，編號201503094

R749.6+2

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1673-5110(2017)07-0092-02