納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病患兒NPY β-EP水平及康復進程的影響

萬 玉 劉衛平

河南漯河市中心醫院兒科 漯河 462000

納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病患兒NPY β-EP水平及康復進程的影響

萬 玉 劉衛平

河南漯河市中心醫院兒科 漯河 462000

目的 研究納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)患兒血漿神經肽Y(NPY)、β-內啡肽(β-EP)水平及康復進程的影響。方法 選取我院2011-12—2014-12 HIE患兒92例，抽簽隨機分為觀察組與對照組各46例，對照組給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上給予納洛酮。比較2組有效率、病死率，比較意識、反射、肌張力恢復時間，采用放射免疫法測定治療前后2組NPY、β-EP水平并進行比較。結果 觀察組總有效率78.26%較對照組的45.65%高(P<0.05)；觀察組病死率2.17%較對照組的19.57%低(P<0.05)；觀察組意識恢復時間(5.62±1.71)d，反射恢復時間(8.15±2.24)d，肌張力恢復時間(9.52±2.69)d，分別與對照組的(8.74±1.73)d、(10.38±2.58)d、(12.49±3.28)d比較均顯著縮短(P<0.05)；觀察組NPY(101.69±11.58)ng/L，β-EP(74.39±6.45)ng/L，均較對照組的(125.75±13.63)ng/L、(91.08±13.42)ng/L低(P<0.05)。結論 納洛酮能提高HIE治療有效率，減少病死率，NPY、β-EP共同參與了HIE的病理過程，而納洛酮能有效降低NPY、β-EP水平，減輕患兒腦損傷，加快康復進程。

納洛酮；HIE；NPY；β-EP

HIE的發生是在圍生期新生兒由于窒息引起部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停所導致的腦損傷，HIE是導致新生兒神經發育異常甚至死亡的主要原因之一[1]。隨著對HIE的深入研究發現，發生缺氧缺血性腦損傷后，血漿NPY和β-EP水平顯著升高，且會隨著病情的發展不斷增加，NPY影響患兒腦血管的舒張收縮功能，β-EP會降低腦干神經細胞對二氧化碳的敏感性而導致呼吸抑制，兩者均參與到HIE的生理病變過程中[2]。納洛酮是一種人工合成的阿片受體競爭性拮抗劑，能有效抑制HIE發生的應激反應[3]。本研究選取我院HIE患兒92例，分別給予常規治療和納洛酮治療，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2011-12—2014-12 HIE患兒92例，抽簽隨機分為觀察組與對照組各46例。觀察組男27例，女19例，年齡2～18(10.32±5.28)h，胎齡37～42(39.35±2.27)周；對照組男28例，女18例，年齡2～17(10.13±4.95)h，胎齡38～42(40.11±1.25)周。出生時所有患兒Apgar評分≤7分，胎動明顯減少，胎心音<100次/min，排除產傷性顱內出血、中樞神經系統先天畸形、宮內感染性腦炎患兒。2組性別、年齡等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 對照組患兒入院后立即給予吸氧、補液，對癥給予甘露醇、胞二磷膽堿等藥物治療，靜滴10%葡萄糖溶液40 mL，于4 h內滴注完。觀察組在對照組治療的基礎上給予納洛酮注射液，首次靜脈注射0.1 mg/kg，隨后以0.4 mg加入40 mL 10%葡萄糖溶液中靜滴，應用輸液泵維持4 h，連續治療3 d。

1．3 觀察指標 (1)比較2組有效率和病死率，顯效：入院7 d內患兒臨床癥狀基本消失，意識、反射、肌張力達到或基本達到正常標準；有效：入院7 d內患兒臨床癥狀得到明顯改善，意識、反射、肌張力得到好轉；無效：入院7 d內患兒臨床癥狀無改善甚至加重。(2)比較2組意識、反射、肌張力恢復時間。(3)比較2組治療前后NPY、β-EP水平變化，患兒在出生后24 h內采血，一般08：00～10：00采集靜脈血3 mL，將2 mL靜脈血置于含有EDTA-2Na 30 μL和抑肽酶40 μL的試管中，搖均后即可在4 ℃的離心機中以3 500 r/min的速度離心10 min分離血漿，另1 mL靜脈血以3 500 r/min的速度離心10 min分離血清，采用放射免疫法檢測患兒NPY、β-EP水平。

2 結果

2．1 2組有效率及病死率比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組病死率較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組有效率及病死率比較 [n(%)]

2．2 2組意識、反射、肌張力恢復時間比較 觀察組意識、反射、肌張力恢復時間較對照組均顯著縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組治療前后NPY、β-EP水平比較 觀察組NPY、β-EP水平較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組意識、反射、肌張力恢復時間比較 (±s，d)

表3 2組治療前后NPY、β-EP水平比較 (±s)

注：與治療前比較，①P<0.05

3 討論

腦組織的代謝非常旺盛，耗氧量占全身耗氧量的一半，當發生缺氧時，鈉、鈣離子會大量內流，導致出現細胞內水腫，組織因缺血而壞死，神經元發生損傷[4]。NPY是一種神經活性肽，主要存在于交感神經末梢，在血管周圍廣泛分布，是哺乳動物神經系統中含量最為豐富的肽之一，當發生缺氧、缺血或創傷，交感神經受到刺激時，NPY會進入血液中，血液中的NPY水平升高，直接導致血管收縮，或通過增加血管收縮效應，使縮血管物質減少，促使血管平滑肌增殖等多種途徑導致血管收縮，腦血流灌注較少，造成腦組織損傷[5]。NPY同樣會抑制呼吸作用，使腦損傷加重。β-EP是一種由31個氨基酸組成的內源性阿片肽，廣泛存在于腦、交感神經節、腎上腺髓質和消化道中，同樣會隨著發生缺氧、缺血、創傷等應激狀態時大量釋放，β-EP的大量釋放會導致細胞內的鈣超載、鈣代謝發生紊亂，引起細胞凋亡，促進腦水腫的形成和發展，β-EP與心血管調節中樞神經核上的阿片受體結合導致心血管交感神經張力降低，從而導致患者血壓下降、心輸出量減少、心率變慢，進一步促進了腦水腫的發展[6]。納洛酮是一種嗎啡樣受體拮抗劑，可改善細胞代謝，保護細胞功能，增加兒茶酚胺類物質的作用，解除β-EP對呼吸的抑制作用[7]。

石家雄等[8]研究認為，納洛酮通過恢復線粒體活性或能量代謝緩解腦細胞的功能紊亂，起到神經保護作用，納洛酮治療能逆轉患兒腦缺氧缺血后的神經功能障礙，使受損的神經細胞功能得到恢復；納洛酮增加了腦灌注壓，使腦部血流供應得到恢復，腦水腫減輕，臨床癥狀減輕，阻斷了NPY和β-EP的釋放，阻止了疾病惡化。

綜上，納洛酮能降低HIE患兒NPY、β-EP水平，提高臨床治療有效率，加快康復進程，值得臨床推廣。

[1] 林碧云，張鵬，程國強，等．大于35周胎齡新生兒缺氧缺血性腦病遠期預后評價體系薈萃分析[J]．中華醫學雜志，2014，94(2)：115-121．

[2] 徐文慧，劉娜娜，柳濤，等．新生兒缺氧缺血性腦病的機制研究和治療新進展[J]．南昌大學學報：醫學版，2015，55(4)：81-85．

[3] 何麓酈，龍淑青，張海威，等．早期連續靜推納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響[J]．海南醫學，2013，24(19)：2 851-2 852．

[4] 馬超，劉春枝．新生兒缺氧缺血性腦病診治進展[J]．內蒙古醫科大學學報，2016，38(1)：71-79．

[5] 張玉淼，劉敏，曹慧芳，等．急性腦梗死患者血清C反應蛋白、神經肽Y和皮質醇水平動態變化[J]．中國老年學雜志，2015，35(9)：2 387-2 389．

[6] 韓杰，劉亦青，任妍妍，等．三叉神經痛大鼠腦內P物質及β-內啡肽的變化[J]．山東大學學報：醫學版，2013， 51(8)：45-48．

[7] 賈桂云．納洛酮治療對新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清細胞因子的影響[J]．中國醫刊，2013，48(2)：45-46．

[8] 石家雄，李艷芳．納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病30例的療效分析[J]．貴陽中醫學院學報，2013， 34(1)：126-127．

(收稿2016-08-23)

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1673-5110(2017)07-0074-02