右美托咪定對嚴重顱腦損傷患者圍手術期炎性因子及腦氧代謝的影響

楊 超 白 奎 張二輝 高海波 王玉珍 張春民 馬建功

河南大學第一附屬醫院重癥醫學科 開封 475000

右美托咪定對嚴重顱腦損傷患者圍手術期炎性因子及腦氧代謝的影響

楊 超 白 奎 張二輝 高海波 王玉珍 張春民 馬建功

河南大學第一附屬醫院重癥醫學科 開封 475000

目的 探討右美托咪定對嚴重顱腦損傷患者圍手術期炎性因子反應及腦氧代謝的影響。方法 選取我院2014-05—2016-07收治的59例嚴重顱腦損傷患者，隨機分為對照組29例，觀察組30例，對照組予以阿曲庫銨、丙泊酚、咪達唑侖、芬太尼常規麻醉誘導，觀察組于對照組基礎上加用右美托咪定，觀察2組白細胞介素-10(IL-10)、IL-8、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平及腦氧含量(CjvO2)、動脈-頸內靜脈球部血氧差[D(a-jv)O2]、腦氧攝取率(CEO2)，并統計預后良好率。結果 治療后觀察組IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6及TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組CjvO2高于對照組，D(a-jv)O2及CEO2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組預后良好率53.33%，高于對照組的27.59%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 右美托咪定治療嚴重顱腦損傷，可有效改善患者炎性因子水平及腦氧代謝狀態，預后良好率高。

右美托咪定；嚴重顱腦損傷；炎性因子；腦氧代謝

顱腦損傷(head injury)是由工傷、交通事故等外界暴力作用于頭顱引起的損傷。嚴重顱腦損傷患者多因劇烈創傷引發顱腦缺氧、缺血及再灌注損傷，導致局部或全身炎癥反應，患者多伴不同程度的疼痛、躁動、焦慮及精神癥狀，嚴重者甚至引發神經系統嚴重并發癥，增加致殘致、死率，危及患者生命安全[1-2]。故于患者圍手術期予以一定的腦保護措施及抗感染治療，對改善患者疼痛程度，減少術后并發癥具有重要意義。本研究選取我院收治的59例嚴重顱腦損傷患者，觀察右美托咪啶對嚴重顱腦損傷患者圍手術期炎性因子反應及腦氧代謝的影響，報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2014-05—2016-07收治的59例嚴重顱腦損傷患者，隨機分組，對照組29例，男19例，女10例；年齡22～70歲，平均45.28歲；致傷原因：跌倒摔傷6例，交通事故16例，高處墜落傷5例，打架斗毆傷2例。觀察組30例，男18例，女12例，年齡23～73歲，平均46.31歲；致傷原因：跌倒摔傷5例，交通事故17例，高處墜落傷6例，打架斗毆傷2例。2組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：均知情同意本研究；行血腫清除術或去骨瓣減壓術后即刻進入重癥監護室治療者；年齡20～75歲；受傷12 h內入院治療。(2)排除標準：合并心力衰竭、慢性心律失常、呼吸衰竭、貧血、低血壓者；妊娠或哺乳期婦女；雙瞳孔散大，出現休克或腦疝晚期者；腦死亡者；住重癥監護室時間<72 h者；存在嚴重意識障礙或其他因素所致難以順利完成本研究者。

1．3 方法 均于就診2 h內實施開顱手術，以股靜脈與足背動脈穿刺置管，嚴密監測血壓、呼吸頻率、心率、心電圖等。對照組給予0.6 mg/kg阿曲庫銨+1 mg/kg丙泊酚+0.05 mg/kg咪達唑侖(江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20153019)+3 μg/kg芬太尼實施麻醉誘導。觀察組于以上麻醉誘導基礎上，麻醉誘導前10～15 min內靜脈泵入1 μg/kg右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090251)，并以0.3～0.5 μg/(kg·h)劑量持續輸注(輸注速率可根據患者心率、血壓等變化情況進行調整)，直至術畢第3天。術中維持呼氣末二氧化碳分壓為30～35 mmHg，脈搏血氧飽和度>98%，吸入氧濃度為0.8～1.0。

1．4 觀察指標 (1)以放射免疫法檢測2組治療前后IL-10、IL-8、IL-6及TNF-α水平。(2)治療前后對2組頸內靜脈血氧飽和度(SjvO2)、頸內靜脈血氧分壓(PjvO2)、氧飽和度(SaO2)、動脈氧分壓(PaO2)及血紅蛋白(Hb)進行對比，并計算出腦氧含量(CjvO2)、動脈-頸內靜脈球部血氧差[D(a-jv)O2]及腦氧攝取率(CEO2)。CjvO2=Hbv×1.36×SjvO2+0.003 1×PjvO2；CEO2=SaO2-SjvO2；CaO2=Hb×1.36×SaO2+0.003 1×PaO2，D(a-jv)O2=CaO2-CjvO2[3]。(3)采用格拉斯哥預后評分(GOS)系統評價2組預后良好率。1分：死亡；2分：患者僅有微小反應或為植物狀態；3分：重度殘疾，可遵醫囑做相應動作但生活難以自理，無法獨立生活；4分：輕度殘疾，無法回歸學校或工作，但可獨立生活；5分：可正常學習或工作，恢復良好[4]。預后不良：GOS 3分及以下；預后良好：GOS 3分以上。

2 結果

2．1 2組炎性指標水平比較 治療前2組各炎性指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6及TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子水平比較 (±s，pg/mL)

2．2 2組腦氧代謝指標比較 治療前腦氧代謝各指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后與對照組比較，觀察組CjvO2較高，D(a-jv)O2及CEO2較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組預后情況比較 觀察組預后不良14例，預后良好16例，預后良好率53.33%(16/30)；對照組預后不良21例，預后良好8例，預后良好率27.59%(8/29)，組間比較差異有統計學意義(χ2=4.051，P<0.05)。

表2 2組腦氧代謝指標比較 (±s)

3 討論

近年來，顱腦損傷發病率呈逐年上升趨勢，且具有較高病死率，相關調查顯示[5]，在創傷所致死亡人群中50%左右為嚴重顱腦損傷所致。患者顱腦出現嚴重損傷時，劇烈創傷可導致患者中樞神經系統出現嚴重不可逆損傷，誘發炎癥因子介導炎癥反應，改變患者神經元結構，影響神經元功能，誘發腦組織氧化應激反應，導致腦缺氧、缺血，大量毒性神經遞質被釋放，引發中樞神經系統損傷[6]。此外，嚴重顱腦損傷患者機體過度興奮，提升機體腦代謝水平，進一步加重神經功能損傷，增加治療難度，不利預后。故在不改變患者意識狀態下給予一定的藥物鎮靜對緩解患者疼痛程度、改善精神癥狀、促進預后具有重要意義。

鎮靜效果較為理想的藥物應具有無蓄積作用；不會引起嘔吐、惡心、便秘等不良反應；患者被鎮靜的同時可喚醒；同時具有抗焦慮、鎮痛雙重功效。凌文娟等[7]研究發現，對重型顱腦損傷患者給予右美托咪定持續鎮靜治療，可有效改善患者平均動脈壓、心率及血清S-100β蛋白水平；唐澤等[8]研究發現，右美托咪定應用于重癥顱腦損傷患者，鎮靜效果顯著，呼吸抑制發生率僅1.7%。右美托咪定為選擇性α2腎上腺受體激動劑，通過作用于α2腎上腺受體及中樞神經突觸后膜與前膜，阻滯去甲腎上腺素等神經遞質釋放，進而達到催眠鎮靜的效果，緩解患者中樞神經損傷及腦水腫，且在發揮鎮靜作用的同時可隨時喚醒患者，幾乎不存在蓄積作用，具有催眠、抗交感、鎮痛、鎮靜、遺忘等多重功效。此外，右美托咪定對谷氨酸及茶酚胺釋放具有一定抑制作用，可降低谷氨酸毒性及興奮性，調節腦氧供需，進而保護患者神經系統。本研究結果顯示，觀察組CjvO2水平高于對照組，D(a-jv)O2及CEO2水平均低于對照組(P<0.05)，提示對嚴重顱腦損傷患者給予右美托咪定，可有效改善患者腦氧代謝狀態，保護腦組織；同時，本研究發現，觀察組IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6及TNF-α水平均低于對照組，且觀察組預后良好率高于對照組(P<0.05)，提示右美托咪定應用于嚴重顱腦損傷，可有效改善患者炎性因子水平，調節機體免疫，改善患者預后。

綜上所述，對嚴重顱腦損傷患者予以右美托咪定可有效改善患者腦氧代謝狀態及炎性因子水平，提高預后良好率，值得臨床應用。

[1] 李新春，戚巖，趙建輝，等．不同劑量右美托咪啶對顱腦損傷患者圍術期腦氧代謝的影響[J]．河北醫藥，2013，35(3)：356-358．

[2] Xu G，Hu B，Chen G，et al．Analysis of blood trace elements and biochemical indexes levels in severe craniocerebral trauma adults with Glasgow Coma Scale and injury severity score[J]．Biol Trace Elem Res，2015， 164(2)：192-197．

[3] 鄧晰明，鄒琪，段立彬，等．右美托咪定對重型顱腦外傷術后腦氧代謝的影響[J]．中山大學學報：醫學科學版，2016，37(4)：630-636．

[4] Schnellinger MG，Reid S，Louie J．Are serial brain imaging scans required for children who have suffered acute intracranial injury secondary to blunt head trauma?[J]．Clin Pediatr，2010，49(6)：569-573．

[5] 尹丹琴，施正元，姜春南．右美托咪啶對腦外傷患者圍手術期腦氧代謝的影響[J]．江蘇醫藥，2014，40(23)： 2 910-2 911．

[6] Karamanos E，Talving P，Skiada D，et al．Is prehospital endotracheal intubation associated with improved outcomes in isolated severe head injury? A matched cohort analysis[J]．Prehosp Disaster Med，2014，29(1)：32-36．

[7] 凌文娟，沈志強，曹冰，等．右美托咪定對重型顱腦損傷患者術后持續鎮靜的效果及腦組織的保護作用[J]．現代生物醫學進展，2016，16(18)：3 533-3 536．

[8] 唐澤，陶武，王念，等．右美托咪定與咪達唑侖在重癥顱腦損傷患者術后鎮靜效果中的比較[J]．重慶醫學，2016，45(13)：1 820-1 821．

(收稿2016-11-05)

R651.1+5

A

1673-5110(2017)07-0065-03