燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療對AECOPD并發腦梗死患者呼吸功能及神經功能恢復的影響

閆登峰 李 帥

河南周口市中心醫院 1)RICU 2)NSICU 周口 466000

燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療對AECOPD并發腦梗死患者呼吸功能及神經功能恢復的影響

閆登峰1)李 帥2)

河南周口市中心醫院 1)RICU 2)NSICU 周口 466000

目的 探討燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)并發腦梗死患者呼吸功能及神經功能恢復的影響。方法 選取2014-03—2015-02收治的78例AECOPD并發急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機數字表法分成觀察組和對照組各39例。對照組給予西藥常規治療，觀察組加用燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療。治療2周后，比較2組血清炎性因子、呼吸功能指標、神經功能缺損恢復情況。結果 治療2周后，觀察組血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平均明顯低于對照組(t=5.572、6.089、14.667，P<0.05或0.001)；第1秒末呼吸容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEVl/FVC、動脈血氧分壓(PaO2)明顯高于對照組，動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)明顯低于對照組(t=5.711、7.702、8.596、4.804，P<0.05)；神經功能恢復有效率92.31%明顯高于對照組71.79% (χ2=5.571，P<0.05)。結論 燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療有助于降低AECOPD并發腦梗死血清炎性因子及NSE水平，改善呼吸道通氣功能，促進神經功能恢復。

AECOPD；急性腦梗死；燈盞花素；銀杏達莫；炎性因子；神經功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是中老年患者常見病，白細胞介素-6(IL-6)等炎性因子參與COPD患者的氣道慢性炎癥。COPD患者痰中IL-6水平與肺功能氣流受限指標FEV1%、FEV1/FVC%呈負相關，與AECOPD次數呈正相關[1-2]。由于老年患者常合并高血壓、高血脂等多種慢性基礎性疾病，AECOPD時肺通氣功能受限，低氧血癥狀態下可刺激血管內皮收縮，引起腦血管反射性收縮，即可誘發急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)。AECOPD合并ACI一旦發生，呼吸道通氣功能障礙和神經功能缺損癥狀均較重，患者預后較差[3]。燈盞花素能擴張腦血管，增加腦部血液供應，改善微循環等，對抗腦功能損傷[4]；銀杏達莫注射液輔助治療可降低炎性反應，改善AECOPD患者動脈血氣分析指標[5]。2組藥物聯合應用治療AECOPD合并腦梗死文獻報道較少，本文采取隨機對照研究的方法，探討燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療對AECOPD合并腦梗死患者血清炎性因子、呼吸功能及神經功能的影響，現介紹如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象 選取2014-03—2015-02收治的78例AECOPD并發 ACI患者為研究對象。經醫院倫理委員會批準，告知研究事項后所有患者或家屬均簽署知情同意書，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各39例。觀察組男25例，女14例；年齡49～75 歲，平均63.47歲；COPD病程5～19 a，平均11.43 a；腦梗死時間4～17 h，平均12.37 h；基底神經節梗死30例，腦葉梗死9例。對照組男27例，女12例；年齡49～74歲，平均63.42歲；COPD病程5～19 a，平均11.40 a；腦梗死時間4～16 h，平均12.35 h；基底神經節梗死29例，腦葉梗死10例。2組性別、年齡、病程、腦梗死部位等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標準與排除標準 納入標準：(1)AECOPD診斷參照慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(草案)[6]相關標準；(2)急性腦梗死(ACI)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》標準[7]；(3)年齡49～75歲。排除標準：排除急性腦梗死發病至入院超過24 h者；(2)CT 或MRI 提示腦出血者；(3)合并嚴重心、腎功能障礙者；(4)體質過敏者。

1．3 方法 所有患者均給予西藥常規治療，包括敏感抗生素抗感染、面罩給氧、平喘、化痰(布地奈德氧氣驅動裝置霧化吸入)、抗栓(阿司匹林腸溶片100 mg，口服)脫水、降低顱內壓(甘露醇注射液125 mL，靜滴，2次/d)，及控制血糖，營養神經及維持水電解質平衡等對癥支持治療。

觀察組在常規治療的基礎上加用燈盞花素聯合銀杏達莫治療。注射用燈盞花素(昆明龍津藥業股份有限公司，國藥準字Z20053907，規格：25 mg/支)20 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020031，規格：10 mL/支)20 mL加入5%～10%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，2次/d。2組療程均2周。1．4 觀察指標

1．4．1 血清炎性因子及NSE水平：治療前、治療2周后，采集患者空腹外周靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)分離血清，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。檢測方法：酶聯免疫吸附法，TNF-α、IL-6酶聯免疫測定試劑盒購自美國ADL公司，NSE酶聯免疫測定試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。1．4．2 呼吸功能：治療前、治療2周后，采用肺功能儀監測第1秒末呼吸容積(FEV1)、用力肺活量(FCV)，計算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEVl/FVC)，采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

1．4．3 神經功能恢復情況：治療2周后，參照美國衛生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評估神經功能缺損程度。基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；顯著進步：NIHSS 評分減少46%～90%；進步：NIHSS 評分減少18%～45%；無變化：NIHSS 評分減少≤17%或增加。

2 結果

2．1 血清TNF-α、IL-6及NSE 水平 治療前2組血清TNF-α、IL-6、NSE 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組均明顯降低，觀察組血清TNF-α、IL-6、NSE 水平均明顯低于對照組(P<0.05或0.001)。見表1。

表1 2組治療前后血清TNF-α、IL-6、NSE水平

注：與治療前比較，t=37.879、20.724、29.537、36.233、17.314、18.701，①P<0.001；與對照組比較，t=5.572、6.089、14.667，②P<0.05，②P<0.001

2．2 呼吸功能 治療前2組FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2等指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組均明顯改善，觀察組FEV1、FEV1/FVC、PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組(P<0.05或0.001)。見表2。

表2 2組治療前后呼吸功能指標比較 (±s，n=39)

注：與治療前比較，t=14.821、19.192、8.878、15.969、7.752、12.392、23.869、10.226，①P<0.05，①P<0.001；與對照組比較，t=5.711、7.702、8.596、4.804，②P<0.05

2．3 神經功能恢復情況 觀察組神經功能基本痊愈10例，顯著進步14例，進步12例，有效率92.31%，明顯高于對照組的71.79%(χ2=5.571，P=0.016)。見表3。

表3 2組神經功能恢復情況比較 (n)

3 討論

腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6 (IL-6)等炎性因子的濃度與氣流受限、急性發作密切相關，既是引起AECOPD的重要因素，還是ACI患者預后的獨立危險因素[9]。TNF-α可誘導IL-6 的產生，加重炎性反應及組織損傷；IL-6是一種由活化的單核細胞等產生的細胞因子，能誘導及刺激機體合成和釋放超敏C 反應蛋白，激活補體和釋放大量炎性因子，加重炎性反應及組織損傷[10]。燈盞花素是從云南菊科短葶飛蓬屬植物燈盞花中提取的純中藥制劑，可擴張血管，改善血液流變學，抑制血管內凝血[11]。銀杏達莫注射液為銀杏總黃酮及雙密達莫的提取物，黃酮可抑制血小板聚集，改善患者腦組織缺血狀況，降低耗氧量，修復缺損腦組織[12]。本研究結果顯示，觀察組TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，提示燈盞花素聯合銀杏達莫治療能有效降低機體炎性反應。

AECOPD患者治療的關鍵為改善通氣功能障礙，降低呼吸頻率，提高氧分壓及血氧飽和度[13]。動物研究證實，銀杏葉提取物可抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠氣道及肺血管重塑[14]，而燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療ACI患者具有協同作用[15]。本研究中，觀察組使用燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療，結果表明，觀察組FEV1、FEV1/FVC、PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，提示燈盞花素聯合銀杏達莫治療能改變氣道高黏液狀態，提高患者的通氣功能。

NSE 是腦組織損傷后的特異性蛋白，可反映腦組織損傷程度。NSE 是大腦神經元和神經內分泌細胞一種標志酶，正常情況下血清中NSE含量極低。腦梗死破壞了神經細胞胞體的完整性，腦組織缺血后繼發能量代謝障礙，使血中NSE 濃度顯著升高[16]。馬進等[17]研究證實，燈盞花素可抑制NSE表達，改善ACI患者神經功能缺損程度。聯合應用銀杏達莫注射液治療可改善患者血液流變學，改善微循環，并加快腦缺血半球血流速度，增加腦部血流供應，進而改善ACI患者神經功能缺損[18]。本研究結果也支持這一觀點。

本研究結果表明，燈盞花素聯合銀杏達莫注射液治療有助于緩解AECOPD并發腦梗死患者血清炎性因子及NSE水平，改善呼吸道通氣功能，促進神經功能恢復。本文研究局限性：(1)樣本來源于同一家醫院，可能存在地域偏倚；(2)缺乏對燈盞花素聯合銀杏達莫注射液可能作用機制的深入分析，可能會影響到結論的準確性，有待于今后擴大樣本進一步研究。

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(收稿2016-11-24)

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