非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋的臨床效果評估

樊星　殷悅　李潼　薛萍　楊青　馬喬新

[摘要]目的：非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋的安全性及有效性臨床評估。方法：15位眼周皺紋患者通過1565nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥給予治療。使用VISIA皮膚檢測儀對治療前后眼周皺紋進行對比并拍照。同時記錄下患者接受治療舒適度和自身接受治療后的皮膚改善情況。結果：15位患者在治療后1周到6個月減少眼周皺紋，同時明顯改善上、下瞼皮膚松弛。本組患者對肉毒素透皮給藥改善眶周皺紋表示滿意。結論：上瞼及下瞼等部位，是傳統A型肉毒毒素皮下注射的禁忌區域，因為會造成上瞼下垂、假性眼袋、復視等較多并發癥。1565nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥可以在可控的皮膚深度減少眼周皺紋及松弛的基礎上最大限度避免上述情況的發生，完成治療的15位患者均無并發癥及不良反應出現，且患者滿意度高。這種在眼周進行透皮給藥的治療方式會是一種減少眼周皺紋的新療法。

[關鍵詞]非剝脫點陣激光；肉毒素；透皮給藥；眶周；除皺

[中圖分類號]R339.38

[文獻標志碼]A

[文章編號]1008-6455（2017）01-0010-03

俗話說“人老先老眼”，這是由于眼周皺紋是面部最先出現的皺紋，最容易被人們注意，其主要癥狀是上瞼皮膚松弛、魚尾紋、下瞼皺紋及松弛。以往的治療方式主要是傳統的手術方式，患者痛苦大，恢復時間長，但是效果卻不盡如人意。

A型肉毒毒素的出現，對面部年輕化及眼周皺紋的改善具有革命性的作用，特別在在魚尾紋的治療中有非確切的臨床效果，也是其最早被用于美容領域的臨床適應證之一。但是，對上、下瞼部位的皺紋，采用肉毒毒素注射要非常慎重，甚至是注射的禁忌部位。剝脫激光（如二氧化碳點陣激光）對眼周皺紋也有不同程度的改善，但是對于黃種人來說，如果術后護理不當，剝脫性點陣激光的使用會伴有較多的并發癥，比如色素沉著、皮膚紅斑期時間長等。但是非剝脫的點陣激光，由于其在不造成大量表皮損傷的前提下，其能量可穿透表皮達到真皮層，并且熱凝固孔控制在50～70um，可使皮膚在24h內快速修復，故而臨床鮮有色素沉著等不良反應的報道，同時皮膚紅斑現象72h內完全緩解，可以作為較理想的透皮給藥通道。我們近期發現，使用非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥，對于治療眼周皺紋，尤其是上瞼、下瞼的皺紋及松弛安全有效，是一項值得推廣的新技術。

本研究前瞻性的評估了在1565nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋的安全性和有效性。使用VISIA皮膚檢測儀，讀取4次回訪治療后的眼周皺紋的讀數和前后比對照片作為治療后的療效評估。患者對治療眼周皺紋改善的滿意度進行評估。

1.研究對象

1.1臨床資料：實選取15位分別患有不同程度的眼周皺紋及皮膚松弛的患者，男女不限。

1.2選取標準：年齡35～60，且在實驗前至少6個月未在治療區域注射過A型肉毒毒素，皮膚等級在Ⅲ～Ⅳ級。

1.3排除標準：目標區域感染，半年在眼周有過肉毒素治療，1年內有深度的激光剝脫，皮膚等級在Ⅴ～Ⅳ級，有較差的皮膚修復能力，或者瘢痕形成，HIV，肝炎，免疫力低，懷孕，哺乳期，對肉毒素有較強敏感性，有肉毒素抗體、牛奶蛋白過敏。

2.治療方法

2.1透皮藥物：采用A型肉毒毒素注射，100U/瓶（蘭州衡力）。

2.2點陣激光：采用1565nm非剝脫點陣激光（王者之冠，美國科醫人公司）。治療范圍為上、下瞼和外眥魚尾紋區域。

2.3治療方法：常規消毒后，在眼周部位，包括上瞼、外眥、顳部、下瞼、內眥之間使用1565nm非剝脫點陣激光治療，治療密度100～200J/cm²，治療能量30～50MJ，治療一遍，光斑不重復，面部覆蓋無菌紗布。100UA型肉毒毒素以5ml生理鹽水稀釋，5～15U肉毒素噴灑患者左側眼周，作為對照組，生理鹽水噴灑右側眼周。

2.4術后護理：覆蓋無菌面膜以保持濕度15min。同時使用冰袋冰敷，在治療后當天清水潔面，第2天使用常規產品護膚。

2.5隨訪：在首次治療后的1周，1～6個月各回訪一次，對比治療前的照片。VISIA皮膚檢測儀術前測量作為基準，回訪時，對照雙側治療區域檢測參數，以確定治療療效。

2.6皺紋變化評估：每次回訪時的皮膚皺紋數值與治療前對比，采用t檢測，且P<0.05。除以上評估外，本實驗還對治療部位上瞼肌力進行患者自體感受進行評估。

3.結果

3.1安全性：本研究15例患者，治療時對點陣激光的疼痛均能忍受，透皮給藥未見明顯不適。術后未見色沉、上瞼下垂等不良反應。

3.2治療效果：15位患者完成了實驗，VISIA皮膚檢測儀測量了治療后治療區域皺紋及皮膚松弛情況。根據面部整體美容程度改善（GhIS）情況為標準）評估及每次治療前后VISIA數據得出皺紋的改善情況（表1）。此方法可明顯改善眼周皺紋及皮膚松弛情況。治療后，4位患者非常滿意（>40%改善），10位患者很滿意（改善37～40%），1位患者滿意（改善24%～36%）。眶周皺紋改善的數據由每次治療前后VISIA數據得出。治療后，并未出明顯副作用（如色沉.紅斑期等）。患者主觀評價，左側較右側改善明顯，滿意度更高。對治療的疼痛完全可以耐受，治療后上瞼未出現肌力減退導致的上瞼下垂及下瞼肌力減退導致的眼袋加重的現象。

4.討論

結果表明，通過1565nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥治療眼周皺紋，有著較高的患者滿意度，是一種新型治療手段。盡管肉毒素透皮給藥的機制目前并不是非常清楚，但是已經有皮內注射肉毒素治療皺紋的臨床報道表明，皮內注射肉毒素在保持有良好有效性和安全性的同時可以減少中和抗體的風險。目前尚未有最有效的治療上、下瞼皺紋及松弛的療法，主要是醫生去根據實際情況選擇最適合個體的治療方法，但許多患者不能忍受也不愿接受傳統手術方式及其副作用，患者有可能出現淚腺脫垂，或者過度提肌，或者不愿意接受二氧化碳點陣激光治療的并發癥，相比于非剝脫激光，CO₂激光更加疼痛且，患者會出現色沉，色沉完全消失大約需要5周，而通過1565nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥治療是一種安全有效治療眼周皺紋的方法。

在我們的研究中患者治療一周后眼周皺紋平均減少33%，肉毒素治療不同程度的魚尾紋都十分有效。多數參與治療的都是中青年患者，這類人群適合單次治療，無誤工時間，治療期間的疼痛感是可以忍受，并且修復期平均4d，幾乎無并發癥，價格適中。

由于非剝脫點陣激光本身就有修復創面、去皺等作用，1565nm激光不僅可以改善皮膚質地和顏色，持續使皮膚變光滑。故而我們對患者進行試驗對照，盡管右側并未使用肉毒素，但是仍然對治療區域的皺紋及松弛情況有較好的治療效果，但是，加入肉毒素治療后的左側，效果更佳，患者滿意度更高。

綜上所述，1565nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素透皮給藥可以在很大成大程度上減少眼周皺紋，患者滿意度高，并且大大的減少了由于單純注射容易引起的上瞼及下瞼的并發癥，擴大了肉毒素的使用范圍和適應證，是一項值得推廣的新療法。在今后的工作中，還需進一步探索出最佳使用單位和其效果的維持時間。