5—氨基酮戊酸—光動力治療面部日光性角化病的療效和抗光老化評價

布文博　張孟麗　張倩　陳旭　方方

[摘要]目的：探討5-氨基酮戊酸-光動力療法（ALA-PDT）在面部日光性角化病（AK）治療中的臨床療效，同時觀察其抗光老化作用和調查患者滿意度。方法：擇選我院2015年1月至2015年11月在門診治療的20例日光性角化病患者作為研究對象，行ALA-PDT治療，將ALA配置成20%溶液涂于皮損，4-6h后行635nm紅光照射，能量密度為80-100J/cm²，時間約20min，每周照射1次，共3-5次。結果：隨訪半年，療效評價：18例患者完全緩解（90.0%），2例患者部分緩解（10.0%），未出現無效及再復發患者；抗光老化評價：患者治療前平均色素評分4.1±1.25，治療后平均色素評分2.8±1.15，平均降低1.3±0.66，變化有統計學意義（P<0.01）；患者治療前平均皺紋評分為5.8±0.95，治療后平均皺紋評分為4.9±1.02，平均降低0.9±0.55，變化有統計學意義（P<0.01）；患者滿意度評分：95%的患者對治療表示滿意（7/20）和非常滿意（12/20），平均滿意度分值為3.55分。結論：對目光性角化病患者予以ALA-PDT治療，療效確切，抗光老化作用顯著，患者滿意度高，值得在臨床中大力推廣。

[關鍵詞]5-氨基酮戊酸；光動力療法；日光性角化病；臨床療效；抗光老化；患者滿意度

[中圖分類號]R339.3 8

[文獻標志碼]A

[文章編號]1008-645 5（2017）01-0007-03

隨著全球大氣環境因素和現代生活方式的改變，人們皮膚過多的暴露于紫外線中，長期日曬會使皮膚出現皺紋、松弛粗糙、毛孔粗大、色素沉著、雀斑樣痣、毛細血管擴張等皮膚問題，若不多加注意，會進而發展成光老化外觀和日光性角化病，給人類健康生活帶來諸多問題，也給臨床治療提出新的挑戰。AK治療的關鍵是早診斷、早治療及預防惡變和轉移。由于AK好發于頭面部等暴露部位，治療皮損的同時還需要兼顧美容效果。ALA-PDT可作為AK的治療方法之一，循證醫學證據I級，尤其適用于頭面部、多發性和大面積AK的治療。2002年Ruiz-Rodr-fguez等提出PDT的光嫩膚效應概念，目前，國內外眾多學者將PDT應用于皮膚光老化的治療和開展相關臨床研究，在抗光老化的同時，可預防和降低光損傷皮膚引起的癌前期病變發生率。

1.資料和方法

1.1臨床資料：擇選我院2015年1月至2015年11月治療的20例面部日光性角化病患者作為研究對象，所有患者均經組織病理學檢查確診為日光性角化病。其中男性2例，女性18例；多發性患者11例，單發性患者9例；年齡最大91歲，最小34歲，平均年齡（59.3±13.4）歲；病程最長6年，最短8個月，平均病程（2.1±1.1）年；皮損面積在0.3cmX0.5cm～5.6cmX10.0cm。

1.2方法：對20例日光性角化病患者予以ALA-PDT治療，具體操作：首先，對皮損及其附近的皮膚用生理鹽水進行沖洗與清潔，之后將ALA和生理鹽水配置成20%濃度溶液，之后將配制而成的溶液涂抹在皮損及其周圍0.5cm皮膚上，并用黑色塑料薄膜覆蓋，4～6h后行635nm紅光照射，能量密度為80～100J/cm²，時間約20min，每周照射一次，共3～5次。

1.3評價指標：療效評價；完全緩解；皮損消失僅留色素沉著或色素減退，臨床隨訪未見復發，部分緩解：50%≤皮損縮小<100%，好轉：皮損縮小<50%，無效：無明顯變化，復發：在原消失皮損處出現新發損害；抗光老化評價；利用光老化評分對患者皮損區治療前后色素（0～5分，0代表無色斑，5代表非常明顯的色斑）和皺紋（0～7分，0代表無皺紋，7代表非常嚴重的皺紋）改善進行評分，并進行統計學分析；利用四級法（不滿意=1，一般=2，滿意=3，非常滿意=4）對患者總體滿意度進行評價。1.4統計分析：利用SPSS17.0軟件，采用配對t檢驗進行對治療前后光老化分值進行比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1治療療效：如圖1所示：AK患者行光動力治療后6個月，90%的患者（18/20）皮損完全緩解，10%的患者（2/20）皮損部分緩解，無效及復發病例為0。典型病例如圖2、圖3。

2.2光老化評價：如表1所示：患者治療前平均色素評分4.1±1.25，治療后平均色素評分2.8±1.15，平均降低1.3±0.66，變化有統計學意義（P<0.01）。治療前平均皺紋評分為5.8±0.95，治療后平均皺紋評分為4.9±1.02，平均降低0.9±0.55，變化有統計學意義（P<0.01）。

2.3患者滿意度評分：如圖4所示：經過治療，95%的患者對治療總體表示滿意（7/20）和非常滿意（12/20），平均滿意度分值3.55分。

3.討論

日光性角化病又稱光線性角化病，是皮膚長期和反復曝曬引起的一種癌前期損害，在臨床中最為常見。由于部分病例可轉變為鱗狀細胞癌，故需積極治療。目前光動力療法己作為顏面部AK首選治療方案之一。AL-PDT是一種應用光敏劑和光源的藥械聯合療法，其三要素為光敏劑、光和分子組織氧分壓。光敏劑經過特定波長的紅光照射后發生光動力反應產生氧自由基，單態氧等物質，這些活性物質與比鄰的生物大分子及亞細胞器相互作用，產生直接和間接作用，損傷細胞膜和血管內皮細胞，選擇性殺傷病變細胞而鄰近的正常組織細胞不受損傷，從而達到治療目的。光老化也是由于皮膚長期和反復的暴曬導致的真皮膠原纖維減少和彈性纖維變性及異常沉積，臨床表現為皮膚出現皺紋、色素沉著、毛細血管擴張等，ALAPDT通過下面作用逆轉光老化；①光動力的選擇性剝脫作用，在光毒效應作用下，高度增生的表皮細胞發生不同程度的凋亡，壞死和剝脫，最終皮膚通過去除老化變性的組織變得平滑；②聯合光熱作用：在PDT治療過程中，患者治療局部可出現皮溫升高和灼熱感。有研究顯示一定程度的熱刺激可以增加真皮成纖維細胞活性，加強膠原合成，真皮收縮，并刺激新膠原的產生。新生膠原以緊縮膠原為支架形成新的提緊的結構，從而使松弛的皮膚皺褶拉緊：③炎癥反應：治療后產生的紅斑、水腫提示局部炎癥反應可能參與光老化的改善。PDT通過刺激血管釋放大量炎癥介質，使巨噬細胞釋放細胞因子從而產生炎癥反應，在此作用下，皮膚的創傷修復機制會被啟動，促進膠原新生，真皮重塑。

光動力治療過程中最主要的不良反應是刺痛和燒灼感，其次是水腫和紅斑，可以給予相應的對癥處理，如對于刺痛和燒灼感可以在治療前口服止痛藥物，治療結束后冰敷，對于紅斑和水腫做出避光，高滲鹽水濕敷等處理。

在本次研究中，20例患者經治療后，獲得了較好的效果。臨床療效方面：其完全緩解率為90.0%，部分緩解率為10.0%，隨訪半年未見復發；抗光老化方面：患者治療前后平均色素評分，皺紋評分變化均有統計學意義（P<0.01）；患者滿意度方面：95%的患者對治療總體表示滿意。由此可見，對日光性角化病患者予以ALA-PDT治療，療效確切，復發率低，美容效果佳，抗光老化作用強，患者滿意度高，是一種很好的臨床可選用的治療方法。