中醫(yī)藥對氣虛血瘀型腦缺血再灌注損傷拮抗機制的研究進展

張 楠，郭 樂，周玉瑩，劉淑瑩

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

中醫(yī)藥對氣虛血瘀型腦缺血再灌注損傷拮抗機制的研究進展

張 楠，郭 樂，周玉瑩，劉淑瑩*

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

近年來對氣虛血瘀型腦缺血再灌注損傷的拮抗機制進行研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方與針刺等中醫(yī)藥治療方法能夠通過對神經(jīng)組織的保護并促神經(jīng)血管再生、抑制細胞凋亡、控制炎癥反應(yīng)等方面發(fā)揮了對腦缺血再灌注損傷的拮抗作用。治療應(yīng)針對氣虛血瘀證型制定益氣活血法的治療原則，以補氣生血，平衡陰陽，通利血脈為主要治法。

中藥復(fù)方；針灸療法；氣虛血瘀；腦缺血再灌注損傷

缺血性腦血管病（ICVD）屬中醫(yī)“腦卒中”范疇，其病機為本虛標(biāo)實，本虛為氣虛或肝腎陰虛，標(biāo)實為風(fēng)、痰、瘀等逆擾腦府。氣虛血瘀型是腦缺血再灌注的主要證型。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，盡快恢復(fù)缺血腦組織的血液灌注是治療本病的目的，但同進也會引起再灌注后的損傷。中醫(yī)藥可有效拮抗腦缺血再灌注造成的損傷，集中體現(xiàn)在發(fā)揮益氣活血的治療功效，綜述如下。

1 保護神經(jīng)組織與細胞，促進神經(jīng)血管再生

腦缺血再灌注損傷首先體現(xiàn)為對神經(jīng)細胞的損傷。腦部的血供減少或被繼發(fā)阻斷時，相應(yīng)腦區(qū)將出現(xiàn)由于血氧不足而啟動糖酵解代償能量供應(yīng)的過程，導(dǎo)致腦區(qū)代謝的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，使細胞器受損，加重相關(guān)腦區(qū)的組織損傷[1-2]；同時自由基增加，血液成份的變化會加劇局部微循環(huán)改變。

研究[3-4]發(fā)現(xiàn)益氣活血法能夠降低ET、D-Dimer、TXA2、PGI2、HSP70mRNA的表達，改善微循環(huán)，并降低血液黏稠度，整體神經(jīng)功能的恢復(fù)。常麗萍等[5-6]研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血方通心絡(luò)能夠通過促進缺血區(qū)微血管新生，增加缺血區(qū)血流灌注，促進腦缺血后神經(jīng)恢復(fù)。

黃太權(quán)等[7]研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血方藥能明顯降低NOS的活性，通過降低MDA、NO的含量起到治療作用；還有研究者發(fā)現(xiàn)腦絡(luò)通可定向地調(diào)節(jié)激活腦內(nèi)NOS催化的L-rag-NO通路，抑制誘導(dǎo)酶介導(dǎo)的神經(jīng)毒而發(fā)揮保護作用。研究[8]證實腦絡(luò)欣通藥物對離體培養(yǎng)大鼠神經(jīng)干細胞（NSC）的生長有促進作和，電針治療能夠保護再灌注損傷大鼠細胞不受毒性氧自由基損傷，增強細胞的抗氧化能力，并能夠改善海馬區(qū)神經(jīng)細胞形態(tài)，上調(diào)海馬區(qū)蛋白表達，促進血管修復(fù)與新生[9]。

2 抑制細胞凋亡

Fas/FasL是參與腦缺血后神經(jīng)元凋亡的重要因素之一，免疫功能異常會導(dǎo)致Fas的高表達，繼而使IFNγ、TNF等細胞因子表達增加。研究[10-11]發(fā)現(xiàn)基于補氣活血治則的中成藥及相關(guān)方劑能明顯抑制Fas、FasL蛋白表達拮抗細胞凋亡，達到治療腦缺血再灌注損傷的目的。

研究者[12]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)益氣活血方劑神經(jīng)細胞凋亡率顯著降低，腦組織中NO顯著降低，腦缺血半暗帶的eNOS蛋白表達顯著增加，iNOS蛋白表達顯著減少。

Bcl-2蛋白家族、Caspase家族、Fas基因和p53基因等許多凋亡相關(guān)基因以及MAPK信號通路、PI3K/ Akt/GSK-3β信號通路、JAK-STAT信號通路和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB參與的信號通路等控制神經(jīng)元細胞存活和死亡控制通路均參與了細胞凋亡過程[13]。研究[14-15]發(fā)現(xiàn)腦絡(luò)欣通可增加bcl-2蛋白表達,bax蛋白表達顯著減少；乙酰葛根素可激活PI3-K/Akt信號通路來減少神經(jīng)細胞凋亡，起到神經(jīng)保護作用。

3 控制炎癥反應(yīng)

腦缺血再注后產(chǎn)生的大量氧自由基和其他信使能刺激缺血細胞分泌炎癥細胞因子和趨化因子，引發(fā)白細胞在腦缺血部位聚集浸潤；白細胞聚集后又可釋放炎性細胞因子和介質(zhì)，誘導(dǎo)更多的白細胞聚集浸潤，加重炎性反應(yīng)[16]。研究[17]顯示，益氣活血法具有降低腦缺血再灌注后BBB通透性的作用，其機制可能是通過減少ICAM-1及MMP-2/-9蛋白表達、抑制炎癥反應(yīng)、減輕ECM降解而實現(xiàn)的。

4 結(jié)語

中藥復(fù)方及針刺等中醫(yī)藥治療方法，可通過增強腦缺血再灌注損傷后腦部的血流供應(yīng)、改善腦部微循環(huán)、調(diào)整TXA2 PGI2、NO ET及tPA PAI、減少NO產(chǎn)生等系統(tǒng)的動態(tài)平衡等方式來拮抗腦組織神經(jīng)損傷，同時可以對神經(jīng)干細胞生長及相關(guān)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達具有促進作用，達到促進腦組織神經(jīng)血管的再生；抑制細胞凋亡拮抗腦缺血再灌注損傷的機制則主要是體現(xiàn)在對Bcl-2 蛋白家族、Caspase 家族、Fas 基因和p53 基因等許多凋亡相關(guān)基因表達的良性調(diào)節(jié)作用，并且對腦缺血再灌注時，神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞中調(diào)節(jié)細胞存活和死亡MAPK 信號通路、PI3K/Akt/GSK-3β信號通路、JAK-STAT 信號通路和轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB參與的信號通路等多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參的良性調(diào)節(jié)作用；最后則能夠抑制IL-1β、IL-6等炎癥因子的分泌和表達，減輕炎癥反應(yīng)對腦組織的損傷。

根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，針對氣虛血瘀證型應(yīng)制定益氣活血法的治療原則，以補氣生血，平衡陰陽，通利血脈的治療方法為主，《素問·陰陽應(yīng)象大論》：“審其陰陽，以別柔剛，陽病治陰，陰病治陽。定其血氣，各守其鄉(xiāng)，血實宜決之，氣虛掣引之”的理論為治療的依據(jù)，因此應(yīng)該進一步對益氣行血的有效藥對進行篩選，通過實驗確定不同藥對之間的配伍效能，為提高療效奠定基礎(chǔ)。

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Antagonistic mechanism of traditional Chinese medicine on cerebral ischem ia reperfusion injury of qi defi ciency and blood stasis type

ZHANG Nan, GUO Le, ZHOU Yuying, LIU Shuying*
( Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China)

Antagonistic mechanism of cerebral ischem ia-reperfusion injury of qi defi ciency and blood stasis type in recent years was reviewed. It was found that traditional Chinese medicine compound and acupuncture plays an antagonistic role in cerebral ischem ia-reperfusion injury through protecting nerve tissue and promoting neurovascular regeneration, inhibiting cell apoptosis, controlling infl ammatory reaction. The principle of treatment is to invigorate qi and activate blood according to the characteristics of qi defi ciency and blood stasis syndrome.The main treatment is the balance of yin and yang, tonifying qi and blood and promoting blood circulation.

Chinese medicine compound; acupuncture therapy; qi defi ciency and blood stasis; cerebral ischemia reperfusion injury

R743.31

A

2095-6258（2017）03-0505-03

2016-12-13）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.03.055

吉林省衛(wèi)生計生青年科研課題（2014Q048）。

張 楠（1983 -），女，博士研究生,主要從事中藥有效成分研究。

*通信作者：劉淑瑩，女,博士研究生導(dǎo)師，電話-(0431)86045155，電子信箱-syliu@ciac.ac.cn

基金項目：江蘇省高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目（012062003010-B211）；國家中醫(yī)藥管理局“國醫(yī)大師徐景藩學(xué)術(shù)經(jīng)驗傳承研究室”建設(shè)項目（國中醫(yī)藥人教發(fā)[2010]59號）。

作者簡介：胡玉翠（1993 -），女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科脾胃病學(xué)研究。

*通信作者：周曉波，女，碩士研究生導(dǎo)師，電子信箱- zhouxb369@126.com