黃連素對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影 響

孫水平

（北京廣仁中西醫結合醫院, 北京 100021）

黃連素對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影 響

孫水平

（北京廣仁中西醫結合醫院, 北京 100021）

目的 探討黃連素（小檗堿）對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影響。方法 選取2型糖尿病患者182例，按隨機數字表法分為2組，對照組91例予以二甲雙胍治療，研究組91例在對照組基礎上予以黃連素（小檗堿）治療，觀察并記錄2組間血清脂聯素及炎癥因子水平、血糖、胰島素、血脂指標，同時對比不良反應發生率。結果 與對照組比較，研究組治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平較低，血清ADPN、IL-10水平較高，治療后FPG、2hPG、HbA1c水平較低，治療后FINS、HOMA-IR水平較低，ISI水平較高，治療后TC、TG、LDL-C水平較低，HDL-C水平較高，具有統計學意義（P ＜0.05）；研究組和對照組不良反應發生率比較無統計學意義（P＞ 0.05）。結論 黃連素（小檗堿）能夠有效降低2型糖尿病患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高血清IL-10、ADPN水平，減輕炎癥反應，改善糖脂代謝及胰島素抵抗，有效降低血糖。

2型糖尿病；黃連素；IL-10；IL-6；CRP

2型糖尿病（T2DM）是由于胰島素絕對或相對缺乏引起的糖類、脂肪、蛋白質等代謝紊亂綜合征，以高血糖為主要的臨床特征[1]。該病中老年人群多發，我國成年人糖尿病患病率為9.7%，其中T2DM占90%～95%，并且發病率隨著生活水平的提高不斷上升[2-3]。目前，臨床上主要采用飲食運動調整、口服磺脲類、雙胍類、格列奈類、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑等藥物以及注射胰島素進行對癥治療，雖取得一定療效[4]，但毒副作用較多。黃連素提取自中藥黃連、黃柏，有研究[5]認為，其具有降糖、調脂、改善胰島素抵抗、抗氧化等作用。本次研究主要探討黃連素對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年9月－2016年4月來我院內分泌科治療的2型糖尿病患者182例作為研究對象，均存在多飲、多食、多尿、體質量下降等臨床癥狀，病史、體征及實驗室檢查均符合中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》[6]的診斷標準；經我院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。按隨機數字表法分組，對照組91例予以二甲雙胍治療，男51例，女40例，年齡42～72歲，平均（58.34±11.21）歲，病程3個月～10年，平均（3.64±1.75）年；研究組91例在對照組基礎上給予黃連素治療，男53例，女38例，年齡41～74歲，平均（58.95±10.57）歲，病程4個月～11年，平均（3.98±1.62）年。2組間基本資料比較有統計學意義具有可比性，（P＞0.05）。

1.2 治療方法 所有患者均予以糖尿病飲食、適度運動，接受糖尿病健康教育。對照組予以鹽酸二甲雙胍腸溶片（國藥準字H20073157，北京利齡恒泰藥業有限公司）0.5 g，3次/d，餐前口服；研究組在對照組基礎上予以復方黃連素片（國藥準字Z36021224，江西京通美聯藥業有限公司，每片含鹽酸小檗堿30mg）1片，3次/d，口服。2組均連續治療8周。

1.3 觀測指標 1）血清脂聯素及炎癥因子水平檢測 治療前后，于清晨抽取患者空腹12 h靜脈血，采用離心機3 500 r/min離心10 min后分離血清，- 70 ℃環境下保存備用，應用瑞士Tecan Freedom Evolyzer-2200全自動酶免疫分析儀，通過酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清脂聯素（ADPN）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。2）胰島素、血糖、血脂指標檢測：采用SN-684M型γ放射免疫計數器檢測空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。根據胰島素敏感指數（ISI）=1/ FPG×FINS，穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMAIR）=（FPG×FINS）/22.5，計算ISI及HOMA-IR。3）不良反應；對患者的血、尿、便常規以及肝腎功能進行檢查，密切觀察、記錄2組治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 數據均采用SPSS 17.0軟件包進行分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗，或配對t檢驗，不良反應發生率采用百分率（%）表示，分類資料予以c2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血清脂聯素及炎癥因子水平對比 見表1。

2.2 2組治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平對比 見表2。

2.3 2組治療前后胰島素相關指標水平對比 見表3。

2.4 2組治療前后血脂水平對比 見表4。

表1 2組治療前后血清ADPN、IL-10、IL-6、CRP及TNF-α水平對比（x±s ，n=83）

表2 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比

表2 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組 別FPG/（mmol/L）2hPG/（mmol/L）HbA1c/%對照組治療前8.75±1.21 11.86±1.32 8.75±0.76治療后7.03±0.76#8.31±1.05#7.12±0.72#研究組治療前8.96±1.17 11.79±1.24 8.81±0.63治療后5.97±0.64#△7.67±0.87#△6.42±0.51#△

表3 2組治療前后FINS、ISI、HOMA-IR水平對比（x±s ，n=91）

2.5 2組不良反應發生率比較 對照組不良反應發生率為10.96%，研究組為15.36%，2組比較無統計學意義（P＞0.05）。

表4 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對比mmol/L

表4 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對比mmol/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

組 別TC TG LDL-C HDL-C對照組治療前5.71±0.79 3.27±0.45 3.85±0.54 1.16±0.16治療后4.27±0.59#2.33±0.31#2.71±0.34#1.53±0.21#研究組治療前5.68±0.66 3.35±0.47 3.77±0.49 1.13±0.14治療后3.74±0.53#△1.73±0.23#△1.85±0.26#△1.92±0.27#△

3 討論

研究[7-12]顯示，小檗堿除具有抑菌、抗炎、抗病毒等作用外，還能治療糖尿病及其并發癥，能夠促進胰島素受體表達、促進糖酵解、抑制糖原異生、改善胰島素抵抗、促進葡萄糖吸收轉運及消耗、抗氧化等，以達到控制血糖的作用。研究[13-14]顯示，T2DM患者體內ADPN水平較低。本次研究發現，研究組患者治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，血清ADPN、IL-10水平高于對照組（P ＜0.05），說明黃連素能夠有效降低T2DM患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高ADPN、IL-10水平，減輕炎癥反應。

胰島素抵抗是T2DM發病的主要環節之一，貫穿T2DM的始終[15]。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，胰島素抵抗發生時，外周組織對于胰島素的敏感性和反應性降低，胰島素無法正常與受體結合發揮降糖作用，從而引發血糖水平升高，產生T2DM。本研究結果顯示，研究組患者治療后FINS、HOMA-IR水平低于對照組，ISI水平高于對照組（P ＜0.05），表明黃連素可以提高T2DM患者胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，發揮降糖作用，使得研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平低于對照組（P ＜0.05），取得良好治療效果。有研究[16]認為，脂代謝異常是T2DM糖代謝紊亂的根源。本研究結果顯示，研究組患者治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P ＜0.05），LDL-C為血管動脈硬化形成的獨立危險因素，而HDL-C具有抗動脈硬化的作用，表明黃連素可以改善脂代謝紊亂，對于T2DM大血管并發癥具有防治作用。

綜上所述，黃連素（小檗堿）能夠有效降低2型糖尿病患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高血清IL-10、ADPN水平，減輕炎癥反應，改善糖脂代謝及胰島素抵抗，有效降低血糖水平，且安全性較高。

[1]謝平, 黃堅. 2型糖尿病危險因素的研究進展[J]. 應用預防醫學, 2016, 6(1): 88-91.

[2]孫子林, 蔡雪, 邱山虎. 2型糖尿病運動治療的實施與管理[J]. 中華糖尿病雜志, 2015, 11(3): 129-132.

[3]陳彩真, 金昌德, 朱瑞杰. 健康教育在糖尿病患者治療中的應用現狀[J]. 中華現代護理雜志, 2014, 20(10): 1117-1119.

[4]紀立農, 陸菊明, 郭曉蕙, 等. 中國2型糖尿病藥物治療現狀與血糖控制的調查研究[J]. 中華糖尿病雜志, 2012, 4(7): 397-401.

[5]于艷紅. 小檗堿降糖調脂的臨床應用與作用優勢[J]. 中國藥物與臨床, 2013, 13(9): 1168-1170.

[6]中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J]. 中國實用鄉村醫生雜志, 2011, 8(2): 5.

[7]檀增桓, 楊力, 何立明, 等. 中老年2型糖尿病的相關危險因素的研究現狀[J]. 中國現代藥物應用, 2015, 32(21): 279-280.

[8]李楓, 傅曉敏, 王偉. 炎癥因子同2型糖尿病關系研究進展[J]. 中國循證心血管醫學雜志, 2016, 8(7): 895-896.

[9]高遠, 唐偉, 劉超. 2型糖尿病與炎癥的研究進展[J]. 中華臨床醫師雜志（電子版), 2010, 4(9): 1635-1638.

[10]余永林. 黃連素輔助治療2型糖尿病的臨床療效研究[J].糖尿病新世界, 2015, 15(10): 34-35.

[11]楊慶珍, 鄭司浩, 黃林芳. 小檗堿提取方法和藥理活性研究進展[J]. 中國新藥雜志, 2015, 13(5): 519-525.

[12]丁陽平, 葉小利, 周潔, 等. 小檗堿降糖作用機制研究進展[J]. 中草藥, 2013, 44(6): 763-769.

[13]戴建峰, 陳美娟, 郭睿. 黃連素對2型糖尿病大鼠CRP、IL-6、TNF-α、脂聯素的影響[J]. 中國傷殘醫學, 2014, 7(5): 34-36.

[14]趙濤, 畢會民. 2型糖尿病患者脂聯素與炎癥因子相關性研究[J]. 檢驗醫學與臨床, 2015, 21(9): 1243-1244, 1247.

[15]陸菊明. 胰島素抵抗與2型糖尿病的發生發展[J]. 藥品評價, 2014, 40(23): 12-15, 40.

[16]張晗,謝虹.高脂飲食對胰島素抵抗和胰島β細胞的影響[J]. 齊齊哈爾醫學院學報, 2015, 7(2): 244-245.

Effect of Berberine on the serum levels of IL-10, IL-6 and CRP in patients w ith type 2 diabetes mellitus

SUN Shuiping
(Beijing Guangren Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Beijing 100021, China)

Objective To investigate the effect of Berberine on the serum levels of IL-10, IL-6 and CRP in patients w ith type 2 diabetes mellitus. Methods 182 patients w ith type 2 diabetes mellitus were selected and divided into two groups, 91 cases in the control group were treated w ith Metform in, 91 cases in the experiment group were

Berberine on the basis of the control group. Serum levels of adiponectin, infl ammatory factors, blood glucose, insulin, blood lipid index and the incidence of adverse reactions were compared after the treatment. Results Compared w ith the control group, serum levels of IL-6, CRP, TNF-α were lower, serum levels of ADPN and IL-10 were higher after treatment in the experiment group, levels of FPG, 2hPG and HbA1c were lower after treatment, levels of FINS, HOMA-IR were lower and level of ISI were higher after treatment, levels of TC, TG and LDL-C were lower and level of HDL-C were higher after treatment, there is statistical significance (P<0.05); The incidence of adverse reactions was no statistically signifi cant between the control group and the experiment group (P >0.05). Conclusion The Berberine can effectively reduce serum levels of IL-6, CRP, TNF-α and improve serum levels of IL-10, ADPN in patients w ith type 2 diabetes mellitus, reduce the infl ammatory reaction, improve glucose and lipid metabolism and insulin resistance, and effectively reduce the blood glucose level.

type 2 diabetes mellitus; Berberine; IL-10; IL-6; CRP

R255.4

A

2095-6258（2017）03-0431-03

2016-10-09）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.03.028

孫水平（1964 -），男，大學本科，主治醫師，主要從事內分泌方面研究。