特發性全面癲癇的元記憶狀況分析

蘭曉艷，馬莉琴，溫德樹，黃妍菊，吳志武，謝姚屹，丘宇

（南寧市第三人民醫院神經內科，廣西 南寧 530003）

特發性全面癲癇的元記憶狀況分析

蘭曉艷，馬莉琴，溫德樹，黃妍菊，吳志武，謝姚屹，丘宇

（南寧市第三人民醫院神經內科，廣西 南寧 530003）

目的 探究特發性全面性癲癇患者的元記憶狀況。方法選取自2008年1月至2016年1月于我院進行治療的198例特發性全面性癲癇患者作為觀察組，另隨機選取198名在年齡、性別及教育程度方面與觀察組相匹配的健康人作為對照組。于患者發病半年后通過神經心理學背景測試、知曉感判斷(FOK)、蒙特利爾認知功能測試(MoCA)、行為記憶檢測對受試者的元記憶狀況進行分析。結果觀察組與對照組的MoCA結果比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，而在數字廣度測試正序DS和逆序DS、詞語流暢性測試(VFT)及Stroop效應中兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；在FOK再認成績、判斷準確率、FF、FR(低估)成績方面兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，而在FOK線索回憶成績和RR、RF(高估)成績方面兩組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的行為記憶正常者(43.43%)明顯低于對照組(77.27%)，行為記憶中度障礙者(20.71%)明顯高于對照組(7.07%)，行為記憶重度障礙者(16.16%)明顯高于對照組(0)，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而觀察組患者的行為記憶輕度障礙者為19.70%，與對照組的15.66%比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論特發性全面性癲癇患者的執行功能障礙可能是導致其情景記憶監測能力受損的主要機制，同時患者的語義記憶監測相對保留，提示情景記憶監測與語義記憶監測可能依賴不同的神經機制。

特發性；癲癇；元記憶；執行功能障礙

癲癇是一種以腦部神經元過度放電所致的突然、反復和短暫的中樞神經系統功能失常為特征的神經系統疾病，在全世界范圍內較為常見[1-2]。據世界衛生組織報告顯示，癲癇的患病率為5.0%～11.2%[3]。特發性癲癇又稱原發性癲癇，是一組與遺傳因素密切相關并以全面性發作為發作類型的常見癲癇類疾病[4]。元記憶是21世紀60年代末發展起來的記憶研究新領域，反映著人們自覺運用與記憶有關的知識和策略去提高記憶效率的監控過程，是一個復雜的、有層次的和動態的認知系統[5-6]。本研究旨在探討特發性全面性癲癇患者的記憶能力及其損害特征，并進一步探討其發生機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2016年1月于我院進行治療的198例特發性全面性癲癇患者作為觀察組，另選取在年齡、性別及教育程度方面與觀察組相匹配的健康人198名作為對照組。觀察組患者中男性98例，女性100例；平均年齡(21.8±7.9)歲；受教育年限(9.7±3.1)年。對照組人員中男性94例，女性104例；平均年齡(20.9±6.8)歲；受教育年限(9.7±2.9)年。本研究選取的198例研究對象均為完成實驗所有任務的患者，參照國際抗癲癇聯盟癲癇分類及命名委員會修改方案診斷標準來診斷患者的發作類型，剔除了未完成及不配合患者的實驗數據，所有患者均接受一種抗癲癇藥物治療，均屬于全面性發作類型，且處于病情緩解期，近期無癲癇發作。兩組受試者在年齡、性別、受教育程度等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組受試者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 (1)發病時間超過1年；(2)具有正常的聽說讀寫及語言表達能力；(3)蒙特利爾認知評估(MOCA)≥24分。

1.2.2 排除標準 (1)顱內存在病變或有腦梗死、感染、顱內占位、腦外傷等病史；(2)長期服用除抗癲癇類的其他藥物；(3)未成年人，即排除隱源性癲癇；(4)做過癲癇矯正手術；(5)貝克自評抑郁量表(BDI)和(或)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分中重度以上抑郁或焦慮狀態；(6)既往有重大軀體疾病和精神疾病史。

1.3 研究方法(發病半年后)

1.3.1 神經心理學背景測試 (1)采用蒙特利爾認知功能測試表(MoCA)用于整體認知功能情況的評估；(2)詞語流暢性測試(VFT)用于評估額葉功能，方法為分別計算出1 min內受試者說出的指定詞語的個數；(3)數字廣度測試(DS)用于注意力和執行能力的考察，分別采用正序數字廣度測試題和逆序廣度測試題進行測試；(4)Stroop色字測試用于反應執行功能的沖突抑制功能，方法為分別記錄受試者閱讀5張卡片所需要的時間及正確數。

1.3.2 知曉感判斷(FOK) 從《現代漢語頻率詞典》中選出350個字，字頻在0.008%～0.075%之間。根據字的情緒效價來選字，所選字的字型均為左右結構，特征均為中性特征，筆劃數均控制在8～12劃之間，將所選字組成盡可能無任何關聯和重復的字串。學習階段：呈現2個字組成的字串，其中1個為紅色的線索字，另一個為藍色的靶字，呈現時間為3 s。線索回憶階段：呈現1個藍色的線索字，無靶字。再認測試階段：呈現由1個靶字和4個備選字隨機組成的5字藍色字串。呈現完畢后，為避免復述和近因效應，要求受試者進行一項“倒減3”的干擾任務，時間控制在40 s。全部材料以卡片形式呈現。

1.3.3 行為記憶檢測法(RBMT)包括12個分項目:定向、信封、日期、記姓名、記約定、照片再認、記被藏物、圖片再認、即刻路徑記憶、即刻故事記憶、延遲路徑記憶、延遲故事記憶。

1.4 評價指標 (1)蒙特利爾認知功能測試表(MoCA)[7]滿分30分，得分≥24分為正常；(2)Stroop效應=Stroop色字時間－Stroop字時間[8]；(3)行為記憶量表正常值[9]：22～24分；輕度障礙：17～21分；中度障礙：10～16分；重度障礙：0～9分。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，兩兩相關性采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的神經心理學背景測試結果比較 觀察組與對照組的蒙特利爾認知功能測試(MoCA)結果比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；而在詞語流暢性測試(VFT)、數字廣度測試正序DS和逆序DS及Stroop效應中兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組受檢者的FOK結果比較 觀察組與對照組在FOK再認成績、判斷準確率、FF、FR(低估)成績方面比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而在FOK線索回憶成績和RR、RF(高估)成績方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表1 兩組受檢者的神經心理學背景測試結果比較(±s)

表1 兩組受檢者的神經心理學背景測試結果比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數198 198 MoCA(分) 26.18±2.25 27.33±2.43 0.249 0.762 VFT(分) 11.82±2.43 21.98±4.56 1.974 0.049 DS(正序)(分) 4.47±1.05 12.89±0.32 2.113 0.043 DS(逆序)(分) 5.26±1.34 15.14±0.87 2.027 0.047 Stroop(s) 15.80±10.21 9.27±5.56 1.990 0.048

表2 兩組受檢者的FOK結果比較（%，±s）

表2 兩組受檢者的FOK結果比較（%，±s）

組別觀察組對照組t值P值例數198 198 FOK線索回憶成績58.76±23.14 69.32±17.68 1.780 0.065 FOK再認成績55.68±20.36 80.79±23.02 2.027 0.047判斷準確率63.03±22.10 89.26±15.82 1.990 0.048 RR 51.16±31.69 58.96±26.89 1.822 0.061 RF 15.10±10.26 11.25±8.97 1.780 0.065 FF 12.87±19.86 5.69±2.31 2.315 0.026 FR 21.19±24.36 2.54±2.35 2.441 0.019

2.3 兩組受檢者的行為記憶檢測結果比較 觀察組患者的行為記憶正常者明顯低于對照組，行為記憶中度障礙者明顯高于對照組，行為記憶重度障礙者明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而觀察組行為記憶輕度障礙者與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者的行為記憶檢測結果比較[例（%）]

3 討 論

特發性全面性癲癇主要表現為發作性和反復性，為臨床治療中較為常見的一種神經系統疾病[10]。本研究通過知曉感測試(FOK)評估特發性全面性癲癇患者的記憶檢測能力，從而探討患者記憶檢測能力受損的可能機制。研究結果表明觀察組患者在FOK的再認成績、判斷準確率、FF及FR(低估)上與對照組相比降低較為明顯，說明觀察組患者知曉感能力受損。本研究中觀察組的MoCA、FOK線索回憶成績和RR、RF (高估)成績與對照組相比差異無統計學意義，說明觀察組患者的實際記憶能力的下降較記憶主觀感受輕。此外，在研究中觀察組患者的詞語流暢性測試、正序和逆序數字廣度測試、Stroop效應與對照組比較較差，說明觀察組患者的額葉功能、執行能力和注意力受損。

知曉感判斷(FOK)作為元記憶檢測中預見性判斷的一部分定義為雖然某信息暫時不能從記憶中提取，但是相信該信息能從記憶中提取的一種心理狀態[11]。據相關研究報道顯示，FOK的判斷如果出現異常，主要發生于記憶功能缺陷或者前額葉功能障礙的患者，如阿爾茨海默病、帕金森病等患者元記憶檢測的FOK判斷均存在不同程度的受損。本研究中觀察組患者的FOK功能損害可能是由于患者的前額葉功能缺陷使得其在記憶監測過程中處理無關信息的能力下降，導致在提取線索信息的過程中受到過多的干擾，從而產生不記得的感覺，但事實上這種感覺是一種錯覺，從而導致了測試上的低估。

既往的影像學研究顯示特發性全面性癲癇患者的丘腦-額葉網絡功能障礙，并且已有研究報道這種影像學的改變與認知功能障礙有關。研究顯示癲癇患者在持續性注意力、詞匯流暢性、反應抑制等任務中激活單獨的和疊加的額葉區域：如在持續性注意力任務中激活眶額葉、背外側前額葉皮層和前扣帶回；在詞匯流暢性測試中激活了左側額下回、內側前額葉皮層包括前運動輔助區舊引；Stroop效應的反應抑制激活了雙側額中回。即癲癇患者的神經心理學損害表現為特征性的廣泛性額葉功能缺陷；FOK神經基礎的研究已證實其神經基礎為前額葉，故可以得出特發性全面性癲癇患者可能存在元記憶監測障礙。本實驗通過情景記憶知曉感范式證實了患者存在元記憶監測障礙，且表現為對自己再認能力的低估。

綜上所述，通過對情景記憶準確判斷時激活的腦區進行功能磁共振成像觀察發現，FOK的腹神經基礎主要位于前額葉，尤其是內側前額葉。觀察組患者在持續性注意力、詞語流暢性等活動中激活單獨的和疊加的額葉區域：如在持續性注意力任務中激活眶額葉、前扣帶回和背外側前額葉皮層，在詞語流暢性測試中激活了內側前額葉皮層、左側額下回包括前運動輔助區，Stroop效應的反應抑制激活了雙側額中回，即觀察組患者的神經心理學損害表現為特征性的廣泛性額葉功能缺陷。

[1]孫悅,周農.父母教養方式與特發性癲癇兒童行為問題的相關性分析[J].安徽醫科大學學報,2013,48(7):794-796.

[2]王天成,凡振玉,宋文珺,等.特發性癲癇綜合征患者認知功能的研究進展[J].醫學綜述,2016,22(1):122-125.

[3]劉秀平,王霞.特發性癲癇患兒體液免疫指標測定及臨床意義[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(5):144-145.

[4]劉瀟,李崖雪,邵音,等.小兒推拿配合藥物對特發性癲癇患兒腦電圖的影響[J].針灸臨床雜志,2015,31(2):11-12.

[5]江林,彭嵐,張體江,等.基于靜息態功能MRI低頻振幅法的未用藥特發性癲癇患者腦功能變化[J].醫學研究生學報,2015,28(12): 1268-1275.

[6]呂娟,王江濤,楊諾,等.45例Panayiotopoulos綜合征的臨床特征及腦電圖分析[J].中風與神經疾病雜志,2014,31(8):724-726.

[7]姜玉武,謝涵.特發性全面性癲癇的遺傳學研究進展[J].北京大學學報(醫學版),2013,45(2):186-191.

[8]李秀香,馬明軒,楊艷,等.癲癇1568例病因分析[J].腦與神經疾病雜志,2015,23(3):208-211.

[9]Howard CE,Andres P,Mazzoni G.Metamemory in temporal lobe epilepsy:a study of sensitivity to repetition at encoding[J].J Int Neuropsychol Soc,2013,19(4):453-462.

[10]吳嬌南,蔣玉寶,朱一鳴,等.特發性全面性癲癇患者的元記憶監測研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2016,25(1):34-39.

[11]凌云,石軍鋒.130例兒童癲癇回顧性分析[J].中國醫師進修雜志, 2013,36(34):53-55.

Metamemory status of idiopathic generalized epilepsy.

LAN Xiao-yan,MA Li-qin,WEN De-shu,HUANG Yan-jv,WU Zhi-wu,XIE Yao-yi,QIU Yu.Department of Internal Medicine-Neurology,the Third People's Hospital of Nanning City, Nanning 530003,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the metamemory status of patients with idiopathic generalized epilepsy.MethodsFrom Jan.2008 to Jan.2016,198 patients of idiopathic generalized epilepsy treated in our hospital were enrolled as the observation group,and 198 healthy people with matched age,gender and education level were selected as the control group.The metamemory status of the subjects was analyzed by neuropsychological background test,feeling of knowing(FOK),Montreal Cognitive Assessment(MoCA),and the behavioral memory test.ResultsThe observation group and the control group showed no significant difference in MoCA results(P＞0.05),but they had significant differences in the digital span test positive DS and reverse DS,verbal fluency test(VFT)and Stroop effect(P＜0.05).The recognition,accuracy,FF,and FR(underestimated)scores in FOK were significantly different between the two groups (P＜0.05),while cued recall,RR,RF(overestimated)scores in FOK showed no statistically significant differences(P＞0.05).The observation group showed statistically significant differences with the control group in normal behavioral memory(43.43%vs 77.27%,P＜0.05),moderately impaired behavioral memory(20.71%vs 7.07%,P＜0.05),severely impaired behavioral memory(16.16%vs 0,P＜0.05),but not in slightly impaired behavioral memory(19.70%vs 15.66%,P＞0.05).ConclusionIn patients with idiopathic generalized epilepsy,the episodic memory monitoring ability is impaired, mainly due to executive dysfunction,and semantic memory monitoring is relatively retained,suggesting that episodic memory and semantic memory monitoring may rely on different neural mechanisms.

Idiopathic;Epilepsy;Metamemory;Executive dysfunction

R742.1

A

1003-6350（2017）04-0557-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.012

2016-08-27)

蘭曉艷。E-mail：1774380280@qq.com