貝伐單抗、培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果及安全性

余 銘

（蒼南縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江 蒼南 325800）

肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細(xì)胞肺癌。該病主要起源于支氣管粘膜上皮，且在女性中具有較高的發(fā)病率。該病患者在患病的早期一般沒有明顯的癥狀，因此多數(shù)患者在確診時其病情已發(fā)展到晚期，不再適合進(jìn)行手術(shù)治療。目前，臨床上對該病患者主要是進(jìn)行化療。在本文中，筆者主要研究用貝伐單抗、培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是蒼南縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科在2015年7月至2016年7月期間收治的60例晚期肺腺癌患者。這60例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）KPS評分（卡氏評分）≥70分。2）預(yù)計的生存期≥3個月。3）在接受治療前血壓較為平穩(wěn)。4）自愿參與本研究。患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有早期肺腺癌或中期肺腺癌。2）對貝伐單抗、培美曲塞、順鉑等本研究所用的藥物過敏。3）未能堅持治療。將這60例患者隨機分為常規(guī)治療組（C組，n=30）和貝伐單抗組（B組，n=30）。在C組患者中，有女性患者18例（占60.00%），男性患者12例（占40.00%）；其年齡為41～74歲，平均年齡為（59.83±3.45）歲；其中，有ⅢB期肺腺癌患者16例（占53.33%），Ⅳ期肺腺癌患者14例（占46.67%）。在B組患者中，有女性患者20例（占66.67%），男性患者10例（占33.33%）；其年齡為43～75歲，平均年齡為（60.15±3.51）歲；其中，有ⅢB期肺腺癌患者17例（占56.67%），Ⅳ期肺腺癌患者13例（占43.33%）。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：在化療的前1周為患者肌內(nèi)注射1 mg的維生素B12，之后每3周為其注射1次維生素B12。在化療的前1周讓患者開始服用葉酸，每次服0.4 mg，每天服1次，一直服用到化療結(jié)束。在化療的前1天、化療當(dāng)天及化療的第2天，讓患者服用地塞米松，每次服4 mg，每天服2次。在此基礎(chǔ)上，用培美曲塞與順鉑對C組患者進(jìn)行治療。培美曲塞（由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：在化療的第1天，用劑量為500 mg/m2的培美曲塞對患者進(jìn)行靜脈滴注。順鉑（由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）的用法是：在化療的第1天～第3天，用劑量為75 mg/m2的順鉑對患者進(jìn)行靜脈滴注。每21天為1個化療周期，連續(xù)治療6個周期。用貝伐單抗、培美曲塞與順鉑對B組患者進(jìn)行治療。培美曲塞與順鉑的用法同上。貝伐單抗（由瑞士羅氏制藥公司生產(chǎn)）的用法是：在化療的第1天，用劑量為7.5 mg/kg的貝伐單抗對患者進(jìn)行靜脈滴注。每21天為1個化療周期，連續(xù)治療6個周期。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

根據(jù)《RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[1]將兩組患者的治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。CR：經(jīng)治療，患者的腫瘤完全消失，且此療效持續(xù)的時間≥4周。PR：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積縮小30%以上，且此療效持續(xù)的時間≥4周。SD：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積縮小10%～30%，且此療效持續(xù)的時間≥4周。PD：經(jīng)治療，患者腫瘤的體積增加20%以上，或出現(xiàn)新的腫瘤。統(tǒng)計并比較兩組患者在治療期間發(fā)生毒副反應(yīng)（如貧血、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、高血壓及血小板減少等）的情況

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS21.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料用%表示，用x2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者短期療效的比較

B組患者短期內(nèi)治療的總有效率高于C組患者（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者短期療效的比較

2.2 治療期間兩組患者發(fā)生毒副反應(yīng)情況的比較

兩組患者貧血、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及血小板減少等毒副反應(yīng)的發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B組患者高血壓的發(fā)生率高于C組患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療期間兩組患者發(fā)生毒副反應(yīng)情況的比較

3 討論

肺腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤。目前，臨床上對晚期肺腺癌患者主要是進(jìn)行化療。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)建議采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌。順鉑是臨床上治療惡性腫瘤的常用藥。培美曲塞是一種多靶點的抗葉酸藥物。該藥可降低人體內(nèi)多種酶的活性，抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的復(fù)制，從而可起到抗腫瘤的作用。臨床研究表明，人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的升高與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。貝伐單抗屬于重組人源化單克隆IgG1抗體。該藥可阻礙VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體相結(jié)合，減少新生血管的形成，使腫瘤細(xì)胞無法建立單獨的脈管系統(tǒng)，從而起到抗腫瘤的作用。另外，用貝伐單抗對晚期肺腺癌患者進(jìn)行治療，還可降低其體內(nèi)血管的通透性和組織壓力，進(jìn)而可提高化療藥物的濃度，提升化療的效果[3]。

本研究的結(jié)果證實，用貝伐單抗、培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果顯著，且治療的安全性較高。

[1]劉秋華,林榕波.實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1版[C].第十二屆全國臨床腫瘤大會暨2009年CSCO學(xué)術(shù)年會論文集,2009:451.

[2]杜焰家,郭俊華,張偉強,等.貝伐單抗與培美曲塞聯(lián)合治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及不良反應(yīng)[J].臨床肺科雜志,2016,23(3):522-524.

[3]孫京,胡毅,汪進(jìn)良,等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(6):525-528.