microRNA-146a、hs-CRP及IL-10與行PCI術的不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生ISR的相關性研究

杜 林

（揚州大學附屬醫(yī)院，江蘇 揚州 225000）

隨著我國醫(yī)療技術含量的不斷提高，進行PCI（經(jīng)皮冠狀動脈介入治療）術已經(jīng)成為了臨床上治療不穩(wěn)定型心絞痛的主要方法。部分患者在接受PCI術后，會發(fā)生支架內(nèi)再狹窄（in-stent restenosis, ISR）的情況。有研究表明，進行PCI術的患者發(fā)生ISR與其microRNA（非編碼單鏈RNA 分子）-146a的含量、hs-CRP（外周血超敏C反應蛋白）的含量和IL（白細胞介素）-10的含量具有相關性。為此，筆者對在揚州大學附屬醫(yī)院進行PCI術的90例不穩(wěn)定型心絞痛患者和同期進行健康體檢的50名健康人的臨床檢測資料進行回顧性研究。現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次的研究的對象為2013年6月至2016年5月期間在揚州大學附屬醫(yī)院進行PCI術的90例不穩(wěn)定型心絞痛患者和同期進行健康體檢的50名健康人。根據(jù)這90例患者進行造影復查的結果將其分為non-ISR（未發(fā)生再狹窄）組和ISR組，其中non-ISR組有65例患者，ISR組有25例患者。將50名健康人作為對照組。三組研究對象的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。詳見表1。

表1 三組研究對象的一般資料（±s ）

表1 三組研究對象的一般資料（±s ）

變量 對照組 Non-ISR組 ISR組例數(shù) 50 65 25年齡（歲） 68.6 ± 8.0 68.1 ± 7.1 68.9 ± 7.8合并有高血壓（%） 0 41（63.1） 17（68.0）合并有糖尿病（%） 0 29（44.6） 16（64.0）血尿素氮值（mM） 5.78 ± 2.35 6.44 ± 2.43 6.63 ± 2.97血肌酐值 (uM) 53.02±11.54 87.52 ± 21.42 88.98 ± 21.37 eGFR值 (mL/min) 109.32±22.32 97.83±19.17 93.54±17.74低密度脂蛋白值（mM） 2.38 ± 0.66 2.69 ± 0.57 2.94 ± 0.69用藥情況服用β受體阻滯劑[n（%）]無 40（61.5） 16（64.0）服用鈣通道阻滯劑[n（%）]無 17（26.2） 7（28.0）

1.2 研究方法

對三組研究對象均進行microRNA-146a檢測、hs-CRP檢測和IL-10檢測。具體的方法是：1）在患者空腹12個小時后，抽取其5mL的外周靜脈血作為血液標本。2）用含有乙二胺四乙酸（EDTA）的真空管采集檢測microRNA含量的血液標本，對血液標本進行15 min的離心處理，以便于提取RNA。其余的血液標本則使用普通的抗凝管進行采集。3）使用顆粒增強透射免疫比濁法對血液標本中hsCRP的含量進行檢測。4）使用ELISA法對血液標本中IL-10的含量進行檢測。5）使用TRIZOL法從經(jīng)離心處理后的血液標本中提取RNA，再使用逆轉錄試劑盒將提取出的RNA逆轉錄成cDNA，然后使用SYBR 試劑盒進行microRNA檢測。

1.3 觀察指標

觀察三組研究對象micronRNA-146a的含量、hs-CRP的含量和IL-10的含量。

1.4 統(tǒng)計學處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS17.0軟件中進行處理，連續(xù)變量資料用（±s）表示，采用t檢驗，分類變量資料用%表示，采用x2檢驗。用曼-惠特尼秩和檢驗進行組間比較，使用Logistics回歸分析法評價ISR的風險因素。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象的microRNA-146a含量、hs-CRP含量和IL-10含量的比較

與對照組健康人相比，non-ISR組患者和ISR組患者microRNA-146a的含量、hs-CRP的含量和IL-10的含量均更高（P＜0.01）。與non-ISR組患者相比，ISR組患者microRNA-146a的含量和hs-CRP的含量均更高，其IL-10的含量更低（P＜0.01）。詳見表2。

2.2 對兩組患者microRNA-146a的含量、hs-CRP的含量和IL-10的含量進行單變量分析的結果

進行PCI術的患者發(fā)生 ISR與其microRNA-146a的含量和hs-CRP的含量呈正相關，與其IL-10的含量呈負相關。詳見表3。

表2 三組研究對象的microRNA-146a含量、hs-CRP含量和IL-10含量的比較（±s ）

表2 三組研究對象的microRNA-146a含量、hs-CRP含量和IL-10含量的比較（±s ）

注：**與對照組相比，P＜0.01；##non-ISR組相比，P＜0.01。

變量 對照組 Non-ISR組 ISR組例數(shù) 50 65 25 hsCRP (mg/l) 1.29±1.06 2.89±1.20** 4.28±1.91**##IL-10 (pg/ml) 11.32±1.81 37.24±3.68** 12.25±1.73**##microRNA-146a相對含量 1 3.9±1.2** 8.7±3.9**##

表3 對兩組患者microRNA-146a的含量、hs-CRP的含量和IL-10的含量進行單變量分析的結果

3 討論

microRNA-146a是一類內(nèi)源性的短而不編碼的RNA。成熟的microRNA是單鏈包含有20～25個核苷酸片段的RNA分子[1]。在動物實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)在置入支架后，動物體內(nèi)的巨噬細胞和白細胞會向其支架植入的部位遷移和聚集，使其體內(nèi)的IL-10、hs-CRP等炎性因子的含量顯著增加，這些炎癥因子會提高其血管平滑肌細胞的增殖能力，導致其發(fā)生ISR[2]。IL-10作為一個抗炎癥因子，其主要的作用是抵抗單核細胞、T淋巴細胞等[3]。本次研究的結果證實，進行PCI術的不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生ISR與其microRNA-146a的含量、hs-CRP的含量及IL-10的含量具有相關性。因此，可將microRNA-146a、hs-CRP和IL-10作為預測進行PCI術的患者發(fā)生ISR的生物學標志物。

[1]劉洋，李浪，蘇強，等.強化阿托伐他汀對不穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動脈介入治療術后CD4+T淋巴細胞微小核糖核酸-21表達的影響[J].中國循環(huán)雜志,2014,29(1):26-30.

[2]陸永光，李浪，陳妍梅，等.微小核糖核酸155對不穩(wěn)定性心絞痛患者CD4+T淋巴細胞的調(diào)控作用[J].中華急診醫(yī)學雜志,2011,20(9):960-965.

[3]徐冬梅，黃慧賢，于立成，等.microRNA-1是不穩(wěn)定性心絞痛的血清標志物[J].中國醫(yī)藥導刊,2012,14(5):856-857.