精神安丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

張繼有

(開封市第五人民醫(yī)院， 河南 開封 475000)

精神安丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

張繼有

(開封市第五人民醫(yī)院， 河南 開封 475000)

通過藥品名稱與命名依據(jù)，中藥材來源及鑒定依據(jù)，根據(jù)方中主要藥材的理化性質(zhì)，參考了2010版《中國藥典》版一部[1]對(duì)方中主要藥物黃連、酸棗仁、龍膽、黃芩、白芍?jǐn)M定薄層鑒別。薄層色譜斑點(diǎn)清晰，特異性強(qiáng)，可用于精神安丸的鑒別。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；薄層色譜；安全應(yīng)用

精神安丸由黃連、龍膽、珍珠母、石菖蒲、天竺黃、黃芩、桅子、半夏(制)、合歡皮、白芍、酸棗仁等十四味中藥組成，是我院多年的經(jīng)驗(yàn)方，具有清熱降火，祛痰開竅的功效，主治精神分裂癥及其他精神障礙。經(jīng)過幾十年的臨床驗(yàn)證，療效顯著，未發(fā)現(xiàn)任何副作用，是我院獲得河南省食品藥品監(jiān)督管理局制劑批文的院內(nèi)制劑(豫藥制字Z20120230(汴)).由于受當(dāng)時(shí)醫(yī)院條件所限，目前精神安丸的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在著缺陷，其生產(chǎn)工藝就是將方中14味中藥烘干打粉泛丸，存在服用量大、生產(chǎn)工藝簡單且粗糙等。為了更有效地控制其質(zhì)量，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，我們擬定對(duì)該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，根據(jù)方中主要藥材的理化性質(zhì)，參考了《中國藥典》2010版一部[1]對(duì)方中主要藥物黃連、酸棗仁、黃芩、龍膽、白芍?jǐn)M定薄層鑒別，以此作為該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制依據(jù)。

1 藥品名稱與命名依據(jù)

品名：精神安丸，主要藥物：黃連、龍膽、珍珠母、石菖蒲、天竺黃、黃芩、桅子、半夏(制)、合歡皮、白芍、酸棗仁等十四味藥材。本品是將原有醫(yī)院制劑精神安丸按照新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制成的丸劑。根據(jù)《新藥命名原則》，將其命名為精神安丸。

2 藥材來源及鑒定依據(jù)

本制劑選用藥材均收載于《中國藥典》2010年版一部，采用道地藥材精心挑選、炮制，質(zhì)量上乘，確保質(zhì)量穩(wěn)定、可靠可控、療效確切。

黃連：本品為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖，秋季采挖，除去須根及泥沙，干燥，撞去殘留須根，鑒定依據(jù)：中國藥典2010年版一部285頁。

酸棗仁：本品為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，秋末冬初采收成熟果實(shí)，除去果肉及核殼，收集種子，曬干，鑒定依據(jù)：《中國藥典》2010年版一部343頁。

白芍：本品為毛茛科植物芍藥的干燥根，夏、秋二季采挖，洗凈，除去頭尾及細(xì)根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，曬干，鑒定依據(jù)：《中國藥典》2010年版一部96頁。

龍膽：本品為龍膽科植物條葉龍膽、龍膽、三花龍膽或堅(jiān)龍膽的干燥根及根莖，春、秋二季采挖，洗凈，干燥，鑒定依據(jù)：中國藥典2010年版一部89頁。

黃芩：本品為唇形科植物黃芩的干燥根，春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去粗皮，曬干，鑒定依據(jù)：《中國藥典》2010年版一部282頁。

3 儀器與試藥

3.1 儀器

S3120A超聲波清洗器(天津奧特賽恩斯儀器有限公司)，RE-2000旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠)，JB-3定時(shí)恒溫磁力攪拌器(金壇市杰瑞爾電器有限公司)，201電子分析92SM-202A天平(湘儀天平儀器設(shè)各有限公司)，ESJ 182十萬分之一天平(沈陽龍騰電子臺(tái)一限公司)

3.2 試劑和試藥

薄層層析硅膠(青島海洋化工有限公司)、甲醇(天津市可米歐化學(xué)試劑有限公司)無水乙醇〔安徽安特生物化學(xué)有限公司)醋酸乙酯、(天津市德恩化學(xué)試劑有限公司)、三氯甲烷(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)、香草酸(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)、硫酸(安徽宿州化學(xué)試劑廠)、羧甲基纖維素鈉(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)、甲酸(天津市化學(xué)試劑三廠)。所用試劑均為分析純。芍藥苷對(duì)照品(批號(hào)：748—200802)、鹽酸小檗堿對(duì)對(duì)照品(批號(hào)：778—200806)斯皮諾素對(duì)照品(批號(hào)：110766—200816)、龍膽苦苷對(duì)照品(批號(hào)：760—200812)、黃芩苷(批號(hào)：943—200801)。黃連對(duì)照藥材(1015—200809)、酸棗仁對(duì)照藥材(1020—200806)對(duì)照品。以上對(duì)照品均購自中國藥品生物制品檢定所。精神安丸(批號(hào)為120101、120102、120103)由開封市第五人民醫(yī)院提供。

4 薄層色譜鑒別

4.1 黃連薄層色譜法

取本品粉末2 g，加甲醇25 mL，超聲處理30分鐘，濾過，取濾液作為供試品溶液。另取黃連對(duì)照藥材0.25 g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)，吸取上述三種溶液分別點(diǎn)于同一高效硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷—乙酸乙酯—異丙醇—甲醇—水—三乙胺(3∶3.5∶1∶1.5∶0.5∶1)為展開劑，置用濃氨試液預(yù)飽和20分鐘的展開缸內(nèi).展開，取出，晾干，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

4.2 酸棗仁薄層色譜法

取本品粉末2.5 g，加石油醚(60～90℃)30 mL，加熱回流2小時(shí)，濾過，棄去石油醚液，藥渣揮干，加甲醇30 mL，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。再取斯皮諾素對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液，斯皮諾素對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一高效硅膠G薄層板上，以水飽和的正丁醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，置紫外光燈(365 nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。

4.3 白芍薄層色譜法

取本品5片，研細(xì)，加甲醇30 mL，超聲處理，20 min，放冷，濾過，蒸干，殘?jiān)铀?0 mL溶解，加水飽和丁醇提取2次，每次20 mL，合并，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?0 mL溶解，置已處理好的中性氧化鋁柱(φ1.5 cm，中性氧化鋁5 g)上，洗脫液水浴蒸干，殘?jiān)蛹状? mL溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液，對(duì)照品溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一乙酸乙酯一甲醇一甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。

4.4 龍膽薄層色譜法

取本品7 g，研細(xì)，加甲醇40 mL超聲30分鐘，濾過，濾液濃縮至約1 mL，加于已處理好的大孔吸附樹脂柱(D101型，5 g，內(nèi)徑10 mm，濕法裝柱)上，用水50 mL洗脫，棄去水液，再用30%乙醇100 mL洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。另取龍膽苦苷對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯—甲酸—水(20∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254 nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

4.5 黃芩薄層色譜法

取本品7 g，研細(xì)，加乙醚25 mL，冷浸2小時(shí)，傾去乙醚液，藥渣揮干乙醚后加甲醇50 mL，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状? mL溶解，作為供試品溶液。取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2010版一部附錄ⅥB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μl，分別點(diǎn)于同一用4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯—丁酮—甲酸—水(5∶3∶1∶1)為展開劑，預(yù)平衡30分鐘，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

5 討論

(1)黃連中含有的主要生物堿是小檗堿，為水溶性生物堿，易溶于水，甲醇、乙醇中，故用甲醇提取。展開時(shí)，必須用堿性展開劑，用氨蒸汽預(yù)飽和后，才能得到清晰地層析圖譜。

(2)白芍中的有效成分是白芍苷，龍膽中的有效成分龍膽苦苷為裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物，均可溶于甲醇。但由于制劑為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，干擾比較大，樣品預(yù)處理比較復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)證明分別用氧化鋁柱和大孔樹脂柱處理，除去雜質(zhì)后，白芍和龍膽的鑒別得到了非常好的層析圖譜。

(3)黃芩中的主要成分黃芩苷為黃酮類化合物，具有酸性，所以展開劑中要加入甲酸，利用其結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可以和三氯化鐵發(fā)生反應(yīng)的性質(zhì)顯色。

(4)薄層色譜法主要對(duì)黃連、酸棗仁、黃芩、龍膽、白芍做了陰性對(duì)照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明各薄層斑點(diǎn)不受其他藥的干擾，專屬性強(qiáng)，簡單易行，可做為該制劑的定性鑒別的指標(biāo)。

(5)精神安丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅有薄層鑒別還是不夠的，下一步我們準(zhǔn)備用高效液相色譜法對(duì)黃連、酸棗仁、黃芩、龍膽、白芍等主要有效成分如小檗堿進(jìn)行含量測定，并規(guī)定其有效成分限度，以此作為該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制依據(jù)，提高精神安丸的有效性。

[1] 中國藥典.2010年版一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社.

[2] 楊小月，申 欣.疏糖瘀膠囊中西洋參、黃芪、黃連的薄層色譜鑒別[J].中國藥業(yè)，2007，16(14)：39.

[3] 孟淑智，楊 君.婦康片中人參白芍當(dāng)歸的薄層色譜鑒別[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，7(2)：163.

[4] 歐明洪，陳向東，等.龍膽蒼耳合劑的制備及薄層色譜鑒別[J].中國藥業(yè).2011，20(4)：50.

[5] 吳慶霞，王慧堔.薄層色譜法對(duì)兒童清肺丸中的麻黃、黃芩的鑒別[J].天津藥學(xué).2004，16(2)：324.

本文編輯：賀 攀

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ISSN.2095-8242.2017.12.2375.02