PI3K/PKB 通道在肥大細胞介導的過敏性鼻炎中的多重作用

吳欣陽，朱宏巖，吳革平

（1.溫州醫科大學眼視光醫學生物醫學工程學院，浙江 溫州 325000；2.蘇州大學附屬張家港醫院轉化醫學中心，江蘇 張家港 215600；3.張家港市第一人民醫院轉化醫學中心，江蘇 張家港 215600）

最近的研究表明，肥大細胞可以產生和分泌大量的介質，這些介質在引發和維持變應性鼻炎的臨床癥狀中扮演著重要的角色[1]。變應性反應通常分為速發反應（EPR）、遲發反應（LPR）和慢性炎癥反應三種階段，這主要依賴于鼻粘膜暴露在過敏原的程度而定。早期的研究已經明確，肥大細胞介質首要引起變應性鼻炎的速發反應（EPR）。但是，近期越來越多的證據表明，這些介質同樣會加劇遲發反應（LPR），并參與變應性鼻炎的慢性炎癥。當抗原被Th0細胞識別，它可根據抗原的種類、APC和細胞因子所在的環境逐漸分化為Th1或Th2細胞。Th1細胞的特點是分泌干擾素-γ（IFN-γ），并且能激活細胞調節的免疫反應。Th2淋巴細胞通過分泌各種細胞因子，包括IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-9，IL-10，IL-13以及GM-CSF（粒巨噬細胞集落刺激因子）激發了炎癥前環境。這些細胞因子（特別是IL-4）維持前Th2環境，通過漿細胞誘導IgE產生，并抑制Th1反應。漿細胞開始產生并釋放抗原特異性IgE抗體。這些IgE抗體黏附在肥大細胞其及他的炎癥細胞上的Fcε RI（特異關聯的IgE受體）上。當再次接觸相同的過敏原便會導致Fcε RI的交聯、肥大細胞的活化和細胞脫粒。百日咳毒素（PTX）-敏感性Gi/o蛋白的活化是肥大細胞脫粒以及通過IgE介導機制釋放再合成的炎癥介子的關鍵步驟。但是長期以來，Gi蛋白和Go蛋白在肥大細胞活化中的作用一直都沒有被闡明。……