關于糖化血紅蛋白（HbA1c）影響因素的探究

劉丹丹，張惠莉

（青海大學，青海 西寧 810000）

關于糖化血紅蛋白（HbA1c）影響因素的探究

劉丹丹，張惠莉

（青海大學，青海 西寧 810000）

2010年美國糖尿病協會（The American Diabetes Association，ADA）推薦將HbA1c≥6.5%糖尿病的診斷標準，這一建議同時得到WHO的支持。但HbA1c受多方面的影響，本課題探討HbA1c的影響因素，為HbA1c作為診斷糖尿病的標準及切點的研究提供參考依據。

糖化血紅蛋白；糖尿病；診斷標準

1 引言

近年來全球糖尿病發病率持續上升，中國越居世界第一位[1]。我國學者曾先后完成了六次糖尿病流行病學的相關調查，糖尿病的發病率從20世紀80年代的0.67%[2]到如今的9.65%[3]。如果我國采用2010年ADA制定的診斷標準（HbA1c＞6.5%），那么我國糖尿病的患病率為11.6%[4]；Chen-Ling Huang等指出[5]，可以根據HbA1c水平對糖尿病的危險程度進行分級：HbA1c＜5.7%可視為低危人群，5.7%～6.4%視為高危人群，并定義為糖尿病前期，HbA1c≥6.5%即可診斷糖尿病；糖尿病患病率如此之高，但知曉率只有36.1%[4]。高致殘率隨時威脅著患者的生存質量。

2 糖化血紅蛋白的影響因素

2.1 血糖水平

HbA1c是血中葡萄糖與血紅蛋白（Hb）B鏈N端纈氨酸的非酶縮產物，此反應不可逆，先形成不穩定的shiff堿，再經Anadori重排，形成穩定的銅胺化合物—HbA1c。因此HbA1c會受到血液循環中Hb水平和葡萄糖濃度的影響，HbA1c與血糖水平呈明顯正相關[6]；美國糖尿病控制和并發癥臨床研究（DCCT）明確指出，隨著HbA1c每升高1%，平均血漿葡萄糖水平會相應升高1.95mmol/l。

2.2 Hb及Hb變異體

葡萄糖的濃度和葡萄糖與Hb接觸的時間可決定HbA1c水平；因此，Hb的質與量的變化都會影響HbA1c的測定，貧血可以使HbA1c的檢測結果假性升高[7]；長期居住于高海拔地區，引起慢性缺氧，刺激腎臟產生促紅細胞生成素，使紅細胞升高，血紅蛋白增高[8]，因此，我國目前使用HbA1c作為糖尿病的診斷標準是否適用于高原，還有待于進一步調查研究。Hb主要由HbA（95%-97%）、HbA2（2.5%-3%）、HbF（0.5%-1%）組成[10]。糖尿病患者體內存在一種電泳速度很快的Hb成分，被認為是一種異常的Hb，且這種Hb在結構上與HbA1c相似[9]。

2.3 妊娠

隨著孕周的逐漸增加，胎兒對營養物質的需求也在不斷增加，葡萄糖是其主要組成部分，因此，孕婦血糖水平會有所下降，繼而影響HbA1c的檢測[10]；妊娠期，母體的血容量會稍有上升，Hb生理性降低，進而導致HbA1c的檢測結果偏低[11]。

2.4 檢測方法及送檢時間

HbA1c直到2003年才用作糖尿病患者血糖控制的指標，主要問題在于其檢測方法與參考范圍、儲存溫度、送檢時間不同；目前使用的檢測方法主要有：離子交換高效液相色譜法（HPLC）、免疫、離子交換、酶法等，HPLC穩定性及可靠度比較高；劉蔚等[12]調查全國606家不同等級且具有代表性的醫院，HbA1c正常參考值上限分布范圍為1.3%-33.1%之間；在同一檢測系統下，樣本在4-8℃下冷藏10天后檢測、在-20℃下冷藏1天后檢測、在-20℃下冷藏10天后檢測結果顯著高于立即檢測結果（P＜0.05）[13]。

2.5 藥物的影響

維生素C、維生素E可抑制Hb的糖基化作用，長期服用會降低HbA1c檢測水平；長期飲酒、服用非甾體類藥物類藥物如阿司匹林等，會導致Hb乙酰化，使HbA1c假性升高。

2.6 年齡

年齡獨立于血糖水平，且與HbA1c呈正相關[14]。人體胰島α細胞數量隨著年齡的增長而增加，相反，胰島β細胞的數量逐漸減少，纖維組織也逐漸增多，導致機體調節血糖的能力下降[15]；隨著年齡的增長，脂肪代謝發生改變，脂肪堆積，肌肉減少，繼而導致細胞表面的胰島素受體數量減少，最終降低機體對胰島素的敏感性。

2.7 吸煙

吸煙是糖尿病患病的獨立危險因素，國外研究數據顯示，在非糖尿病人群中，吸煙者比不吸煙者HbA1c更接近7%[16]；在3240例非糖尿病的健康成人[17]和1773例來自波茨坦的非糖尿病健康成人[18]的研究，無論男性還是女性，吸煙會增加HbA1c的水平。但是吸煙導致糖化血紅蛋白的升高和糖尿病的進展機制尚不明確。

2.8 肥胖

由于我國飲食結構發生變化，脂肪攝入比例增多，肥胖人群脂肪組織堆積，易導致胰島素抵抗有關，因而肥胖者患糖尿病的機率增加。

3 結 論

HbA1c是葡萄糖與Hb結合的產物，較為穩定，不受進食時間的影響，能反映近期3個月血糖平均水平，并能在糖尿病大血管和微血管等并發癥監測中起重要作用；ADA推薦使用HbA1c作為糖尿病的診斷標準，但應注意排除影響HbA1c的因素。

[1]廖 勇.中國糖尿病的流行病學現狀及瞻望[J].重慶醫科大學學報,2015,40(7):1042-1045

[2]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志,2014,88(7):1227-1245.

[3]康繼宏,寧 光,吳家睿,等.中國糖尿病防治研究的現狀和挑戰[J].轉化醫學研究(電子版),2012,2(3):1-24.

[4]Xu Y,Wang LM,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.

[5]Chen-Ling,Huang.Using Hemoglobin A1c as a predicting Model for Time Interval from Pre-Diabetes Progressing to Diabetes[J].PLOS,2014,(9):1-7.

[6]王 樹.糖尿病患者糖化血紅蛋白與血糖水平相關性分析[J].淮海醫藥,2016,34(4):459-460.

[7]楊 璐.血紅蛋白水平對糖化血紅蛋白測定的影響[J].江蘇醫藥,2015,41(24):2948-2950.

[8]李宗霞.同海拔地區人群糖化血紅蛋白值的比較分析[J].現代預防醫學,2012,39(6):1519-1520.

[9]Rahbar S.An abnormal hemoglobin in red cells of diabetics.ClinChemActa,1968,22:296－298.

[10]肖 杰.孕晚期糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病孕婦新生兒體重相關性分析[J].中國農村衛生,2016,(6):16-17.

[11]吳 菲.糖化血紅蛋白檢測的影響因素[J].Wold Latest Medicine Information, 2016,(66):162-164.

[12]劉 蔚,紀立農.2011年全國糖化血紅蛋白檢測儀器現況調查[J].中國糖尿病雜志,2013,21(8):682-685

[13]采 云.HbA1c在不同檢測系統及不同儲存條件下結果比較[J].Labeled Immunoassay & Clin Med,2016,(11):1344-1347

[14]Davidson MB'S chriger DL, Effect of age and race ethnicity on hbalc level sin people without known diabetes melitus:Impli-cations for the diagnosis of diabetes.Diabetes Res Clin Pranct,2010,87:415-421

[15]夏麗芳,馬 銳,黃一茜,等.健康人群糖化血紅蛋白水平現狀的調查[J]. 河北醫藥,2014,12(9):1402-1403.

[16]Clair C,Bitton A,Meigs JB, Rigotti NA:Relationshiops of Cotinine and Self-Reported Cigarette Smoking With Hemoglobin A(1c) in the US.Diabetes Care 2011,34(10):2250-2255.

[17]Simon D,Senan C,Garnier P,Saint-Paul M,Papoz L:Epidemiological features of glycated haemoglobin A1c-disteibution in a healthy popu;atioin.The Telecom Study.Diabetologia 1989.32(12):864-869.

[18]Fagar RH,Nilsson PM:Smoking and diabetes-the double health hazard.Prim Care Diabetes 2009,3(4):205-209.

R587.1

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ISSN.2095-8242.2017.40.7916.02

本文編輯：王雨辰