中性粒細胞/淋巴細胞比值與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關性研究

鐘慧潔

（青海大學附屬醫院，青海 西寧 810001）

中性粒細胞/淋巴細胞比值與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關性研究

鐘慧潔

（青海大學附屬醫院，青海 西寧 810001）

中性粒細胞/淋巴細胞比值；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；相關性

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome OSAS）是最常見的睡眠呼吸障礙，其特征是反復上呼吸道狹窄導致間歇缺氧。OSAS患者夜間間歇低氧和再氧合是誘導氧化應激的關鍵因素。間歇低氧和再氧合導致活性氧（reactive oxygen species，ROS）和炎癥因子[1]高表達，進而引發 OSAS 炎癥級聯反應[2]。中性粒細胞和淋巴細胞均是在臨床上廣泛應用的血常規檢查結果。外周血淋巴細胞減少，中性粒細胞增多己被證實可用來反映全身炎癥指標。反映機體炎癥狀態的新指標中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-ymphocyte ratio）NLR與OSAS之間存在著怎樣相關性，近年來一直是學者們研究的熱點，本文將對NLR與OSAS之間的相關性研究進行綜述。

1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome OSAS）是指7小時睡眠內，有30次以上呼吸暫停，每次口、鼻氣流停止10秒以上：或呼吸暫停指數（即每小時呼吸暫停的平均次數）大于5。睡眠呼吸暫停分阻塞性、中樞性、混合型三種類型，90%以上為阻塞性，主要臨床癥狀為睡眠打鼾，重者鼾聲如雷，憋氣、晨起頭痛、頭昏、倦怠、嗜睡、記憶力減退、注意力不集中，伴隨心臟血管疾病，性功能減退等。根據癥狀結合多導睡眠監測儀（PSG）監測可明確診斷[3]。OSAS患病率男性為4%～7.5%，女性約2%。我國內地流調資料表明，伴有嗜睡癥狀的OSAS 在成年人中的患病率為3%～5%，人體質量指數在25～28之間的白種人每5個中至少有一個患有輕度阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA），每15個中至少有一個患有中度OSA，而在超重或老年人群中患病率將更高[4]。近年來 OSAS 發病率逐年上升， 逐漸開始受到人們的關注。

2 中性粒細胞/淋巴細胞比值

中心粒細胞、淋巴細胞均是在臨床上泛應用的血常規檢查結果。近來有學者提出，中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-ymphocyte ratio）與多種炎癥指標相關，因而可以反映機體的炎癥反應狀態[5]。NLR是反應亞臨床炎癥的新的潛在指標，在慢性病患者中NLR己成為反應機體炎癥狀態的較為穩定的指標，且用于評估心血管疾病及惡性腫瘤的預后，成為反映各種炎癥、心血管等疾病的簡單可靠指標[6-12]。NLR的檢測不僅對于患者來說方便易行，且與白細胞計數及其分類相比而言更加有預測意義，也許是因為NLR將兩種白細胞亞型的預測風險整合為單一的危險因子，這不僅能更好地反映機體的炎癥程度，同時還規避了其他因素（如感染、應激等）對白細胞各類亞型絕對值的影響。中性粒細胞、淋巴細胞計數絕對值在交感神經興奮時可同時增高，但NLR卻可以保持不變。

3 NLR與OSAS

OSAS是多種疾病患病與死亡的重要誘因，老齡、解剖學變異、飲酒、性別、肥胖均為OSAS發病的高危因素[13-14]。近年研究表明，睡眠時反復出現的呼吸暫停和低通氣導致的機體低氧，從而引起氧化應激反應及氧活性簇（reactive oxygen species ROS）的增加，后者是導致系統性炎癥的重要原因之一，同時也說明OSAS是一種慢性炎癥性疾病。OSAS的特點是反復間歇性缺氧發作以及炎癥活動，大量研究證實已發現OSAS患者的炎性指標升高[15]；同時研究表明，OSAS患者反復呼吸暫停及打鼾導致上呼吸道機械性損傷，導致多核細胞、細胞因子以及IL-6，IL-8，緩激肽及血管活性肽，氧化應激指標，比如氧化亞氮等升高[16-17]，OSAS患者反復經歷短暫缺氧后再氧合，還會導致線粒體功能障礙[18]，誘發細胞應激，從而使炎性因子的水平增高，而且升高程度與疾病嚴重程度以及缺氧時間有關[19]。臨床研究相關性分析結果顯示，中—重度OSAS患者存在與OSAS嚴重程度相關的NLR增高，但該增高的NLR似乎可以被CPAP治療所逆轉，進一步說明NLR增高是OSAS本身所誘導的。而且相關性也提示了反應OSAS嚴重程度與NLR的相關關系。上述研究結果都證明，OSAS可引起機體的氧化應激反應，從而使炎癥因子高表達，且炎癥因子的表達與疾病程度可能存在一定的相關性。

4 結 語

綜上所述，OSAS可造成睡眠中斷、間歇性缺氧、日間嗜睡等癥狀是多種疾病患病與死亡的重要誘因。NLR作為近年來發現的可較為穩定反映機體炎癥狀態的新指標[20]與OSAS之間可能存在一定相關性，由此可見NLR在OSAS患者的臨床追蹤中很重要，可作為對OSAS患者體內炎癥反應和發展狀況的隨訪指標，且NLR測定方法簡單，費用較低，因而可能作為一新的指標用來輔助評估OSAS患者體內炎癥反應的嚴重程度，同時檢測NLR有可能更有利于早期OSAS的篩查，對于OSAS高危人群及OSAS可能引起的相關并發癥也能起到一定的早期預防作用。

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ISSN.2095-8242.2017.40.7903.02

本文編輯：吳玲麗