羥考酮與舒芬太尼對胰腺癌根治術后患者鎮痛效果比較

劉玉明，姚志雄，葉孝銀，吳冰冰

(福建醫科大學孟超肝膽醫院麻醉科,福建 福州 350025)

羥考酮是臨床廣泛使用的阿片類鎮痛藥，屬于純阿片μ和κ受體激動藥,其主要作用于中樞神經系統和平滑肌，具有鎮痛、鎮靜、止咳及抗焦慮作用，臨床主要用于癌痛或術后疼痛的治療[1]。鹽酸羥考酮注射液已經在歐洲、美洲、亞太地區的多個國家上市并廣泛應用，用于惡性腫瘤或手術后引起的中度至重度疼痛的鎮痛，并取良好的療效，特別是在治療內臟痛方面優于其他阿片類藥物[2]。我國于2013年上市，臨床應用時間較短，臨床療效及不良反應尚需進一步觀察[3]。舒芬太尼是選擇性μ受體激動藥，被廣泛應用于術后鎮痛[4-5]，但對內臟痛效果欠佳[6]。現將我院自2014年4月至2015年1月應用鹽酸羥考酮注射液對胰腺癌根治術后患者鎮痛情況與舒芬太尼注射液進行比較分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月至2015年1月我院收治的胰腺癌患者80例作為觀察對象，均為全麻下經腹胰腺癌根治術患者，男63例，女17例；年齡18～70歲；體質量61～86 kg；ASA分級Ⅰ～Ⅱ級。無嚴重心肺腎疾病、慢性疼痛、神經系統、癲癇病及高血壓病史，無鎮痛藥、鎮靜藥、抗抑郁藥長期使用史，無酒精濫用史，術前24 h未使用鎮靜藥、鎮吐藥和抗瘙癢藥物。將80例患者隨機分為鹽酸羥考酮組、舒芬太尼組，2組一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準并取得所有患者的知情同意。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

注：1)為χ2

1.2 麻醉方法 麻醉誘導前靜脈注射戊乙奎醚0.50 mg、地塞米松10.00 mg。麻醉誘導：靜脈注射丙泊酚1.00～2.00 mg·kg-1、芬太尼0.10～0.20 mg、順阿曲庫銨0.10 mg·kg-1，氣管插管行機械通氣。麻醉維持：吸入七氟醚0.80～1.50 MAC，持續靜脈注射順阿曲庫銨0.05 mg·kg-1和芬太尼0.10 mg·h-1。術畢前30 min停止予肌松藥和芬太尼。手術結束時，停止吸入七氟醚，靜脈注射阿托品1.00 mg及新斯的明2.00 mg拮抗殘余肌松效應，呼吸恢復良好后拔除氣管導管。

手術結束前10 min，2組均經靜脈連接鎮痛泵進行術后鎮痛。背景劑量是2.00 mL·h-1, 患者自控鎮痛(patient controlled analgesia，PCA)劑量為鹽酸羥考酮注射液1.00 mg·kg-1·h-1或舒芬太尼注射液2.0 μg-1·kg-1·h-1，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標 以視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評估2組術后4 h、8 h、12 h、24 h及48 h時疼痛程度，分為0～10分(0分為無痛，10分為疼痛難以忍受)。記錄鎮痛治療結束后患者對鎮痛治療的滿意程度(分3級：疼痛緩解滿意，疼痛緩解良好，疼痛緩解差)。并記錄鎮痛藥物的不良反應(惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制)。

2 結果

2.1 2組VAS評分比較 鹽酸羥考酮組和舒芬太尼組患者4 h、8 h、12 h、24 h及48 h時VAS評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.2 2組患者鎮痛滿意度比較 鹽酸羥考酮組鎮痛滿意度高于舒芬太尼組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組VAS評分比較

表3 2組患者鎮痛滿意度比較 n(%)

2.3 2組不良反應比較 鹽酸羥考酮組不良反應主要為惡心2例，在24 h內出現,程度輕,未經處理自行好轉，嘔吐0例,嗜睡0例，呼吸抑制0例。舒芬太尼組上述不良反應例數分別為8、3、1、0例。2組均無嚴重不良反應。鹽酸羥考酮組不良反應總發生率低于舒芬太尼組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

羥考酮是一種鎮痛作用較強，不良反應較小的阿片類藥物[7]。近年來，羥考酮的使用顯著增加，并在一些國家取代嗎啡成為一線的阿片受體藥物[2]。尤其在內臟鎮痛方面有顯著優勢，無封頂效應，且個體間變異小[8-9]。舒芬太尼是選擇性μ受體激動藥，被廣泛應用于術后鎮痛，但對內臟痛效果欠佳[6]。

本研究對鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼注射液用于胰腺癌根治術后患者鎮痛效果進行比較。結果表明，鹽酸羥考酮注射液在VAS評分方面與舒芬太尼注射液相當，但鹽酸羥考酮注射液組患者鎮痛滿意度較舒芬太尼組好。這可能與鹽酸羥考酮注射液組患者惡心、嘔吐及嗜睡等不良反應較舒芬太尼注射液組少有關。因為患者鎮痛滿意度不僅與鎮痛效果有關，還與不良反應的發生有關，即使鎮痛效果好而發生了不良反應，患者也會予鎮痛滿意度較低的評價。另外還可能與羥考酮特殊的鎮痛作用機制有關，羥考酮不僅作用于中樞神經系統突觸前末端細胞膜上的μ阿片受體，減少或阻斷纖維向脊髓背角神經元的傳遞，從而阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構成的器官發揮鎮痛作用[10]。

本研究中鹽酸羥考酮注射液PCA的患者滿意度與許幸等[3]的報道類似。許幸等[3]于2013年對鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮痛的有效性和安全性，進行了前瞻性、隨機、雙盲、多中心、陽性對照的臨床研究，結果顯示，鹽酸羥考酮注射液術后PCIA可安全有效的減輕中、大型手術后患者疼痛，總有效率達98.2%。但本研究的惡心、嘔吐發生率較其明顯降低,可能是與我們研究的樣本量更少有關。本研究中羥考酮組也出現了2例不良反應,均未作特殊處理,自行好轉。

綜上所述, 鹽酸羥考酮注射液與舒芬太尼注射液對胰腺癌根治術后患者鎮痛效果良好，但患者對羥考酮注射液的術后鎮痛滿意度更高，可能與其不良反應少及特殊的鎮痛作用機制有關。

[1] KOKKI H, KOKKI M, SJ?VALL S.Oxycodone for the treatment of postoperative pain[J].Expert Opin Pharmacother， 2012，13(7):1045-1058.

[2] MANCHIKANTI L, VALLEJO R, MANCHIKANTI KN, et al.Effectiveness of long-term opioid therapy for chronic non-cancer pain[J].Pain Physician，2011，14(2):e133-e156.

[3] 許幸, 吳新民, 薛張綱,等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮痛的有效性和安全性:前瞻性、隨機、盲法、多中心、陽性對照臨床研究 [J].中華麻醉學雜志, 2013, 33(3): 269-274.

[4] 辜曉嵐，顧連兵.舒芬太尼復合氟比洛芬酯用于開胸手術后鎮痛的效果[J].腫瘤基礎與臨床, 2011, 24(4): 322-324.

[5] 高蓉，王麗君，顧連兵.舒芬太尼用于婦科腫瘤術后持續靜脈鎮痛的臨床分析[J].腫瘤基礎與臨床, 2011, 24(3): 234-236.

[6] 鈔海蓮, 楊曉平, 李榮, 等.羥考酮復合舒芬太尼用于腹腔鏡下結直腸癌根治術術后鎮痛的效果[J].山西醫科大學學報, 2015, 46(7): 692-695.

[7] OLKKOLA KT, KONTINEN VK, SAARI TI, et al.Does the pharmacology of oxycodone justify its increasing use as an analgesic? [J].Trends Pharmacol Sci， 2013，34(4):206-214.

[9] LENZ H, SANDVIK L, QVIGSTAD E, et al.A comparison of intravenous oxycodone and intravenous morphine in patient-controlled postoperative analgesia after laparoscopic hysterectomy[J].Anesth Analg， 2009 ，109(4):1279-1283.

[10]Pergolizzi JV Jr, Seow-Choen F, Wexner SD,et al.Perspectives on intravenous oxycodone for control of postoperative pain[J].Pain Pract,2016,16(7):924-934.