兒童型濾泡性淋巴瘤遺傳復雜性低且多發生TNFRSF14基因突變

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兒童型濾泡性淋巴瘤遺傳復雜性低且多發生TNFRSF14基因突變

Schmidt J, Gong S, Marafioti T,etal. Genome-wide analysis of pediatric-type follicular lymphoma reveals low genetic complexity and recurrent alterations of TNFRSF14 gene. Blood, 2016,128(8):1101.

兒童型濾泡性淋巴瘤(PTFL)是一種濾泡性淋巴瘤的罕見變異型，好發于年輕男性，平均發病年齡15歲，以局部淋巴結腫大為主要臨床表現，并具有獨特的臨床病理學特征。目前關于PTFL的遺傳學改變及其在發病機制中的作用并不清楚。研究證實80%以上的成人FL存在t(14；18)易位，而PTFL通常表現為t(14；18)陰性。雖然PTFL好發于兒童及青少年，但在成人中也有發生PTFL的報道。因此，如何區分PTFL與表現t(14；18)陰性的成人FL具有重要的臨床意義。作者分析了42例PTFL(男性40例，女性2例，平均年齡16歲，范圍5～31歲)的遺傳學特征，并且與11例表現t(14；18)陰性的成人FL(男性3例，女性8例，平均年齡65歲，范圍48～83歲)進行比較。在形態學方面，PTFL主要表現濾泡生長模式而無彌漫區域存在，而成人FL可表現經典的1～3A級別的形態學特征。研究證實PTFL并無特征性免疫表型，但所有病例均存在單克隆性IG重排。與成人FL相比，PTFL的遺傳復雜性較低(平均0.77vs9 CAN/例，P<0.001)。除單克隆性IG重排之外，有8例PTFL并未證實存在其他的遺傳學改變。TNFRSF14基因定位于染色體1p36，該研究結果證實42例PTFL中有21例發生突變和2例存在缺失；與PTFL相比，成人FL更常攜帶組蛋白修飾基因突變，包括CREBBP、EZH2及KMT2D等。有趣的是，研究進一步證實t(14；18)陰性和t(14；18)陽性的成人FL其遺傳學譜系相同，但均不同于PTFL。以上研究結果提示，TNFRSF14基因突變可能在PTFL發生中起關鍵作用，而PTFL與表現t(14；18)陰性的成人FL具有不同的發病機制。

綜上所述，該研究結果證實結節性PTFL是一種單克隆性B細胞瘤變，具有較低的遺傳復雜性和有限的基因突變，這些特征與該疾病的惰性病程表現相符。與成人FL不同的是，PTFL較少攜帶組蛋白修飾基因突變，最常發生的突變是TNFRSF14基因，因此需要進一步深入探討TNFRSF14基因在PTFL發病機制中的具體作用。

(楊海玉 摘譯，劉 勇 審校/江西省人民醫院臨床醫學研究所，南昌 330006)