全封閉治療對大鼠后肢靜脈性潰瘍愈合速度影響的研究

鄒仁亮，金 松*，王凱峰，王瀚銳，孫 瑤，劉彥輝，楊 婷，范東旭，劉程偉，劉彥東*

（1.佳木斯大學(xué)附屬第一院血管外科，黑龍江 佳木斯 154000；2.大慶市第四醫(yī)院胸外血管外科，163712）

目前我國下肢慢性潰瘍的發(fā)病率約為0.5%～3.0%，超過90%的下肢潰瘍?yōu)殪o脈性潰瘍[1-2]，主要表現(xiàn)為足靴區(qū)、內(nèi)外踩及足背等處皮膚潰瘍形成、色素沉著，潰瘍可為單發(fā)，也可多發(fā)，潰瘍易遷延難愈或者反復(fù)發(fā)作，甚至可能惡變，對患者的健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響，對于本病的治療一直困擾著臨床醫(yī)護人員，治療非常棘手。本實驗通過對大鼠后肢靜脈性潰瘍創(chuàng)面治療后恢復(fù)情況，比較全封閉治療與常規(guī)治療方法的優(yōu)劣性。

1 材料與方法

1.1 動物模型

SPF級SD雄性大鼠30只（佳木斯大學(xué)動物飼養(yǎng)中心購置），體重250～300g，先于動物飼養(yǎng)中心適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，之后按隨機數(shù)字法分為：常規(guī)治療組（A組）15只，全封閉治療組（B組）15只，30只大鼠均選取左后肢內(nèi)側(cè)作為手術(shù)部位。大鼠經(jīng)3%戊巴比妥鈉麻醉（40 mg/kg，腹腔注射）滿意后，固定于手術(shù)臺上，常規(guī)備皮消毒后，依次切開皮膚及皮下組織，顯露游離出大隱靜脈，采用3-0不可吸收手術(shù)縫線結(jié)扎，手術(shù)完成后再次消毒并縫合傷口，為防止大鼠互相啃食傷口處，術(shù)后未清醒的大鼠需與清醒大鼠分開放置，待其清醒后再合籠。飼養(yǎng)7天后，對各個大鼠后肢進行損傷，使其形成潰瘍，并記錄潰瘍面積大小。

1.2 治療方法

A組大鼠后肢潰瘍處采用常規(guī)治療方法處理創(chuàng)面，而B組大鼠采用全封閉治療方法，使其創(chuàng)面處在一個密閉濕潤的環(huán)境。于治療的3天后、7天后、15天后再次進行潰瘍面積的測定并記錄數(shù)據(jù)以備后期分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療后潰瘍面積均較治療明顯縮小（均P＜0.01）；全封閉治療組治療第3天、7天、15天后愈合潰瘍面積均較常規(guī)治療組大（均P＜0.05）。

注：與治療前比較，aP＜0.01.bP＜0.05；與常規(guī)治療組比較，cP＜0.01.dP＜0.05；

3 討 論

靜脈性潰瘍（venous ulcer）作為下肢靜脈回流障礙性疾病的常見并發(fā)癥，一直困擾著患者和醫(yī)護人員。由于靜脈回流受阻，潰瘍周圍皮膚發(fā)生營養(yǎng)障礙，導(dǎo)致皮膚萎縮、色素沉著、顏色發(fā)黑，進而引起濕疹，不時脫屑，有的病人幾年、十幾年久治不愈，受盡折磨。雖然在國內(nèi)尚缺乏大樣本人群的調(diào)查結(jié)果，但該病的危害已不容忽視。臨床上我們通常采用消毒換藥等方法，促進潰瘍面愈合，之后行大隱靜脈高位結(jié)扎剝脫術(shù)等，使靜脈回流得以改善，所以解決這個問題的基礎(chǔ)就在于如何促進潰瘍面快速愈合。我們使用的敷料的成分和特性其本身可以起到調(diào)控創(chuàng)面微環(huán)境的作用[3]，而傳統(tǒng)使用的的紗布敷料換藥方法，易使創(chuàng)面干燥，使創(chuàng)面脫水，導(dǎo)致結(jié)痂，延緩愈合。基于水泡下的創(chuàng)面愈合速度較快的現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，許多關(guān)于全封閉治療促進創(chuàng)面愈合的研究也紛紛進行，人們通過研究發(fā)現(xiàn)濕潤封閉環(huán)境促進創(chuàng)面愈合的原理有多種，例如結(jié)痂情況下，創(chuàng)緣表皮細胞的遷移需繞痂而行，而封閉創(chuàng)面保持了創(chuàng)面的濕度，避免形成焦痂，加速上皮細胞、成纖維細胞、肉芽組織增生覆蓋創(chuàng)面[4]；創(chuàng)面修復(fù)過程中，角質(zhì)形成細胞受到內(nèi)源性電場的影響，發(fā)生上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），獲得運動能力，啟動移行過程，創(chuàng)面濕潤的環(huán)境可以維持創(chuàng)緣到中央的電勢梯度[5]，從而加速愈合；創(chuàng)面炎癥消退，殘余的炎癥細胞會分泌一些包含有例如EGF、FGF、bFGF等的生長因子到創(chuàng)液中，誘導(dǎo)創(chuàng)面實質(zhì)細胞遷移并維持其增殖[6]；密閉環(huán)境除了能隔絕外界細菌的侵入外，同時該環(huán)境貯留的創(chuàng)液中含有PMNs、巨噬細胞、淋巴細胞 、和單核細胞等，使其感染率反而下降[7]等等。

通過本實驗證明了全封閉治療能有效的促進大鼠后肢的靜脈性潰瘍的愈合，全封閉治療組治療第3天、7天、15天后愈合潰瘍面積均較常規(guī)治療組大（均P＜0.05）。但同時也產(chǎn)生了新的問題：想要在全封閉治療的基礎(chǔ)上加快靜脈性潰瘍創(chuàng)面的恢復(fù)速度，對創(chuàng)面的酸堿度、溫度、濕度有沒有更為具體的要求？密閉環(huán)境下創(chuàng)面的細菌的藥敏率是否發(fā)生了改變？對潰瘍面的血管再生情況有什么影響？上述問題將在后續(xù)實驗中進行證明。

[1]彭 彪.中藥內(nèi)服外敷對下肢靜脈性潰瘍治療療效的臨床研究[D].河北:河北醫(yī)科大學(xué),2014.

[2]趙東紅,陳存富.下肢潰瘍的病因及治療概況.實用醫(yī)藥雜志,2010,27(2):171-173.

[3]Falanga V.Occlusive wound dressings.Why,When, which? Arch Dermatol,1988,124(6):872.

[4]劉 韜,徐海棟.銀離子輔料促慢性創(chuàng)面愈合效應(yīng)[J].中國組織工程研究,2013,17(42):7498.

[5]閆甜甜,黃躍生,張家平,等.創(chuàng)面生物電場和缺氧微環(huán)境對角質(zhì)形成細胞生物學(xué)行為的影響及機制[D].第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文,2017,85.

[6]Bjarnsholt T.The role of bacterial bio f ilms in chronic infections[D].APMIS 2013,(Suppl.136):1-54.

[7]Hutchinson JJ,M cGuckin M .Occlusive dressings:a microbiologicand clinical review .Am J Infect Control,1990,18(4):257