甘草藥理作用研究進展

姜 雪 孫森鳳 王 悅 任俊潔

(山東中醫藥大學 藥學院，山東 濟南 250355)

甘草(GlycyrrhizaeRadixetRhizoma)是豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch)、脹果甘草(G.InflataBat.)或光果甘草(G.glabraL.)的干燥根及根莖，又名甜草[1]，是我國醫藥管理部門作為藥用而收載和管理的四大藥材之一，有“中藥之王”之稱[2]。甘草多生長于黃土丘陵，干旱、半干旱草原荒漠以及沙漠的邊緣地帶。甘草在臨床的應用已有兩千多年的歷史，被《神農本草經》列為上品，《名醫別錄》中記有“生河西谷積沙山”，漢后歷朝將優質者列為貢品[3]，主要用于治療脈管系統、消化系統、呼吸系統、免疫系統等方面的疾病[4，5]。本文就甘草主要化學成分的藥理作用對近年來的文獻進行了總結概括。

1 藥理作用

1.1 甘草次酸

1.1.1抗炎作用

Ohtsuki等[6]認為甘草次酸(GA)的抗炎作用是選擇性地抑制與花生四烯酸發生級聯反應的代謝酶—磷酯酶A2和脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質無法產生，抑制前列腺素的合成與釋放，從而發揮抗炎作用。Matsui等[7]選用人胎兒肺成纖維細胞系人胚肺成纖維細胞，以腫瘤壞死因子α和白細胞介素4刺激構建肺炎體外模型，發現18α、β-GA可以抑制嗜酸粒細胞趨化因子1的生成。動物注射醋酸模擬炎癥引起的腹腔毛細血管通透性增加，在給予不同結構的11-脫氧 GA衍生物后，可明顯降低血管的通透性，使染料滲出減少[8]。研究發現GA對異硫氰酸-1-萘酯誘導的急性肝內膽汁淤積型肝炎有顯著保護作用[9]。

甘草次酸發揮抗炎作用的機制可能是由于甘草次酸與氫化可的松的結構相似，因而在肝 內的代謝中產生了競爭性的抑制作用，增加了皮質激素的活性[10]。

1.1.2腎上腺皮質激素樣作用

張明發等[11]報道了甘草酸和甘草次酸是甾體激素代謝失活酶抑制劑，可提高內源性和外源性皮質激素的活性，甘草酸和甘草次酸又可作為配體，與皮質激素受體結合呈現出糖皮質激素、鹽皮質激素樣作用。

1.1.3對心肌缺血的影響

王蕊等[12]經研究發現18β甘草次酸可抑制KCl對腦血管的收縮作用，提示細胞間縫隙連接參與腦血管收縮活動。張雯等[13]通過實驗表明18β-甘草次酸可抑制KCl對大鼠RIA的收縮作用，其機制可能涉及18β- GA對縫隙連接的抑制。

1.1.4抗癌、抗腫瘤作用

高振北等[14]研究發現甘草次酸可以通過誘導腫瘤細胞凋亡、阻遏細胞周期、抑制腫瘤 細胞侵襲、誘導腫瘤細胞分化、抑制腫瘤多藥耐藥等途徑發揮抗癌作用。徐淑梅等[15]發現了甘草次酸可以抑制U266細胞增殖并誘導其凋亡，其作用呈時間和濃度依賴性，其機理可能與阻滯細胞周期于G0/G1時期和抑制survivin基因的表達有關。

1.2 甘草黃酮

1.2.1抗腫瘤作用

趙世元等[16]建立S180小鼠肉瘤觀察甘草總黃酮對S180小鼠肉瘤抑瘤率和對其胸腺和脾臟重量的影響，建立H22肝癌腹水瘤模型觀察其對H22肝癌腹水瘤生命延長率的影響。結果表明，甘草總黃酮能抑制小鼠體內腫瘤的發生，明顯增加H22腹水瘤小鼠的生命延長率，并能增加肉瘤小鼠的胸腺指數，降低S180小鼠肉瘤的脾指數。

1.2.2抗自由基作用

有實驗采用線栓法建立大鼠大腦動脈(MCA)缺血再灌注模型，并用3種劑量(10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)的甘草總黃酮灌服后，測定缺血2 h再灌注24 h時血清和腦組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮、一氧化氮合酶的活性。結果發現中高劑量GF能促進大鼠MCA缺血再灌注24h后神經功能恢復，GF能明顯降低血清、腦組織中MDA和一氧化氮含量，提高體內SOD的活性，說明GF對缺血再灌注腦損害有明顯的保護作用，其機制可能是通過有效地抗自由基來實現的[17]。

1.2.3抗衰老作用

葉懷義等[18]給小鼠注射100%大黃煎液0.8 mL /只8 d，創建小鼠衰老模型，實驗組給2.4 mg/kg的甘草黃酮，對照組給生理鹽水10 d。給藥組小鼠血清中SOD酶活力升高，而MDA量下降，小鼠抗應激能力增強，小鼠體重增長也快于對照組。表明甘草黃酮具有抗衰老作用。

1.3 甘草多糖

1.3.1抑菌作用

甘草多糖對細菌有較強抑制作用，對枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和釀酒酵母MIC值分別為：枯草芽孢桿菌6.25 μg/mL、大腸桿菌12.5 μg/mL、釀酒酵母12.5 μg/mL。甘草多糖對霉菌的抑制作用不顯著，對青霉菌無抑制作用[19]。

1.3.2調節機體免疫作用

GP在體內外可以提高自然殺傷細胞的活性和抗體依賴細胞介導的細胞毒效應，具有激活小鼠淋巴細胞增殖的作用，選擇性增強輔助性T淋巴細胞的增殖力與活性，調節多種細胞因子的生成與分泌[20]。

1.3.3抗病毒作用

甘草多糖作為抗病毒制劑，可抑制艾滋病病毒合胞體的形成，降低腺病毒和柯薩奇病毒的吸附及減弱其進入細胞的功能，從而達到保護細胞作用[21]。

1.3.4防治骨關節炎作用

李小軍等[22]通過研究發現，GP可促進正常軟骨細胞釋放硫酸化糖胺聚糖，對抗H2O2造成的氧化損傷，具有顯著的促軟骨細胞增殖作用，推測GP具有防治骨關節炎作用。

1.4 甘草酸

1.4.1抗纖維化作用

田靜等[23]分別以18α-甘草酸及γ-干擾素治療以二甲基亞硝基胺造膜的大鼠纖維化模型，發現18α-甘草酸預治療和治療組纖維化程度與γ-干擾素相近，且明顯小于染毒時照組， 肝羥脯氨酸(HYP)、血清透明質酸(HA)較染毒組明顯降低。有研究者發現甘草酸能對成纖細胞I、III型前膠原mRNA表達有抑制作用，提示甘草酸可能通過抑制其mRNA表達而使I、III型前膠原的合成減少起到抗纖維化的作用[24]。

1.4.2免疫調節作用

通過分別給無胸腺的小鼠和有胸腺的小鼠靜脈注射等劑量的甘草酸，結果發現有胸腺的小鼠免疫力增強情況遠強于無胸腺的小鼠，認為甘草酸的免疫增加作用是依賴于T細胞的功能增加干擾素γ實現的[25]。

1.5 甘草查爾酮A

1.5.1抗炎作用

崔永明等[26]以二甲苯所致的小鼠耳腫脹和角叉菜膠所致的大鼠足腫脹研究了甘草查爾酮A的抗炎效果，結果表明甘草查爾酮A可以有效治療二甲苯所致的小鼠耳腫脹。三個劑量2.5、5和10 mg/kg的甘草查爾酮A均能顯著抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹，且持續時間較長。而0.1、0.5和1 μg/mL劑量的甘草查爾酮A也能顯著抑制COX-2的合成和活性。

1.5.2抗菌作用

Jiazhang Qiu等[27]通過免疫印跡檢查、腫瘤壞死因子的釋放實驗、小鼠T細胞增殖實驗、實時逆轉錄聚合酶鏈反應用來評價甘草查爾酮A對由金黃色葡萄球菌分泌的SEA和SEB的抑制效果，實驗結果顯示：甘草查爾酮A可以顯著減少用以抑制甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌分泌SEA和SEB的用藥劑量。

1.5.3抗瘧抗寄生蟲

Lin Zhai等[28]在沒有破壞噬菌細胞細胞器的情況下，觀察到甘草查爾酮A改變了杜氏利什曼原蟲前鞭毛體和無鞭毛體線粒體的亞顯微結構，表明甘草查爾酮A通過抑制氧氣的吸收和二氧化碳的排出來抑制寄生蟲的呼吸，且甘草查爾酮A可以抑制寄生蟲線粒體脫氫酶的活性，這項發現證明了甘草查爾酮A 可以改變利什曼原蟲的線粒體的亞顯微結構和功能，從而起到抗寄生蟲的作用。

1.6 甘草甜素

1.6.1抗過敏反應

田莉等[29]的研究表明甘草的抗過敏作用主要是甘草甜素發揮的，甘草甜素通過抑制腎臟中PGE2的合成和磷脂酶A2的活性，能夠明顯的阻止組胺，乙酰膽堿等過敏介質的釋放，從而抑制某些過敏反應，如皮膚過敏癥。在實驗中還發現甘草甜素還可抑制由DNFB(二硝基氟苯)誘發的小鼠接觸性超敏反應[30]。

1.6.2抗腫瘤作用

楊道科[31]發現甘草甜素能夠誘導胃癌細胞SGC- 7901凋亡，凋亡率與劑量呈正比例關系，可以顯著抑制癌細胞的增殖，也可抑制二甲基苯蒽啟動和佛波醇酯促進小鼠皮膚癌形成。小鼠飲用含甘草酸的水可明顯延長皮膚癌發生前的潛伏期，顯著減少實驗結束時的腫瘤發生[32]。

1.6.3抗炎作用

甘草甜素能夠明顯改善右旋糖酐硫酸酯鈉所致的結腸炎，明顯降低促炎癥因子的表達水平，降低結腸髓過氧化物酶活性，減少活性氧化物質導致的脂質蛋白變性及器官損傷[33]。

1.6.4免疫調節作用

甘草甜素可以促進細菌脂多糖誘導腹腔巨噬細胞產生 IL-12p 40和IL-12p 70。Raphael等報道，給BALB/c小鼠腹腔注射甘草酸九天后，可觀察到白細胞總數、骨髓細胞數和α酯酶陰性細胞數顯著增多；若與抗原共同給藥則可升高脾中特異性抗體和溶斑形成細胞的數量，并且還可顯著抑制遲發性超敏反應[34]。

2 結 論

近年來，由于科學技術和分子生物等技術的發展，甘草化學成分和藥理作用的研究從宏觀和微觀方面均有很大的發展。甘草及其復方的藥理作用應用廣泛，不僅有很高的臨床價值，還廣泛應用于食品、化工、 生態保護等領域。隨著我國中藥的迅猛發展，科研人員結合現代技術手段，對甘草進行徹底深入的藥理作用和臨床治療的研究，推動并促進甘草的藥用價值在臨床中醫學及其他各個領域中充分發揮其作用。

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