三種色譜法分離手性藥物的研究進展

徐婷婷 李 沖

(齊齊哈爾大學 食品與生物工程學院，黑龍江 齊齊哈爾市 161006)

大多數的天然或合成的藥物都含有手性中心。而手性藥物的異構體之間有許多相同的理化性質，但其生物活性、毒性及藥理作用往往有著很大的差異[1,2]。因此，手性藥物對映體的拆分，具有很大的社會價值和經濟價值，如歷史上發生的嚴重藥害事件——反應停致短肢畸形事件[3]。而在手性藥物拆分的研究領域中，色譜法以其分離效果好、簡單便捷的優點，占據了重要的地位。所以，色譜法分離手性藥物發展成了手性藥物拆分的重要方法。常見分離手性藥物的色譜法有氣相色譜法、高效液相色譜法、毛細管電泳法。

1 氣相色譜法

氣相色譜法具有快捷、精確、識別能力強等優點，檢測的樣品要具備高度揮發性、熱穩定性的特點。而不易揮發或熱穩定差的物質要進行衍生化處理，來提高揮發性和熱穩定性[4]。2011年，尹明明等[5]將合成的β-環糊精衍生物作為手性固定相，在氣相色譜法下，手性拆分了10種手性物質。2012年，馬波等[4]綜述了近年來采用氣相色譜法來拆分手性物質的應用進展。2015年，盧亞玲等[6]采用固相萃取/氣相色譜/質譜法測定水果中9種菊酯農藥(聯苯菊酯、甲氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、氟氯戊菊酯、氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、溴氰菊酯)的殘留量。2015年，Jennifer A.等[7]采用三氟乙酰-L-脯氨酰氯化物作為手性衍生試劑，在氣相色譜/質譜聯用法下，對手性對映體進行分離。2016年，史雪巖等[8]制備了兩種毛細管氣相色譜手性固定相，來分離五對2-芳基羧酸酯對映體，并分析了它們的分離效果。2016年，林桂就等[9]采用氣相色譜法，對4-苯基-2-丁醇反應液中的各組分進行分離及定量分析。2016年，徐柏楊等[10]建立了一種新型的測定復方牛黃消炎膠囊中異龍腦、左旋龍腦、右旋龍腦含量的氣相色譜法。

2 高效液相色譜法

高效液相色譜法[11]具有高靈敏度、高效、高速等優點。其分析對象沸點較高，檢測物質占有機化合物總數的80%[12]。2016年，陳果林等[13]采用反相高效液相色譜法，對多效唑、環戊烯丙菊酯和甲氰菊酯進行了手性分離。2016年，全思思等[14]采用纖維素-三( 4-甲基苯甲酸酯) 作為固定相，在反相高效液相色譜法下，并且成功的拆分了奧沙西泮、吡格列酮和羅格列酮。2016年，Kurka O等[15]采用高效液相色譜法，對伊曲康唑異構體進行色譜拆分分析。2017年，鄭振等[16]建立了一種新型的高效液相色譜法，該方法是以環糊精為固定相來拆分米那普侖手性藥物。該方法高效、快速、重現性好。2017年，劉育堅等[17]建立了一種將 C18柱與手性冠醚柱串聯成一種可以同時拆分3 種芳香族氨基酸對映體的反相高效液相色譜方法。2017年，姜雪敏等[18]建立了一種可以檢測蒲地藍消炎片中 R，S-告依春含量的高效液相色譜法。2017年，Sonika Batra等[19]采用了高效液相色譜法，并且成功的分離了(RS)-巴氯芬對映體。

3 毛細管電泳法

毛細管電泳法具有分離效率高、分析時間短、手性選擇劑種類多、樣品用量少等優點，并且非常廣泛地應用于手性藥物拆分領域中[20，21]。2011年，Gerhard K. E.等[22]介紹了在制藥和生物醫學分析上手性電遷移技術的發展和應用。2015年，Wan Aini Wan Ibrahim等[23]建立一種新型的手性拆分四酮康唑立體異構體的毛細管電動色譜法。2016年，安寧等[24]以合成的D-(+)-葡萄糖酸δ-內酯-硼酸絡合酸作為手性選擇劑，采用非水毛細管電泳法，成功分離了14種氨基醇類手性藥物。2016年，李英杰等[25]以合成的順丁烯二酸酐-β-環糊精為手性固定相，采用毛細管電泳法對DL-甲硫氨酸、 DL-精氨酸、 DL-賴氨酸、沙丁胺醇、氯美扎酮對映體進行色譜拆分研究。2016年，王曉倩等[26]綜述了2015 年度的毛細管電泳技術相關會議的研究報道，并從毛細管電泳/質譜聯用技術和手性分子拆分等方面進行說明。2016年，Constantina P.等[27]以所合成的固定相制備成毛細管開管柱，并在毛細管電色譜模式下，成功的分離了手性藥物對映體。2016年，Ana Belén Martínez-Girón等[28]利用毛細管電泳法，建立了一個分離立體異構體的方法。2016年，Nadia Porpiglia等[29]建立了一種分離氯胺酮及其代謝物去甲氯胺酮的毛細管區帶電泳方法。2017年，趙振營等[30]以羧甲基-β-CD為固定相，利用毛細管區帶電泳法，對氫化安息香和聯萘酚磷酸酯消旋體成功的進行了手性拆分。

4 展 望

手性藥物的生物活性、藥理作用、代謝過程、毒性有著很大的差異。所以，手性藥物的拆分對于人們合理的用藥有著很大的意義。在與藥物相關的手性藥物拆分的研究領域中，色譜分析技術有不可替代的位置，已發展成為手性物質分離的重要方法。而在近些年中，相關的研究也有著很大的進步，并且前景非常廣闊。

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