多西他賽對老年非小細胞肺癌患者心臟毒性的臨床研究

周正宇　張靜　邱宇安　管湘霞　姜桂香　劉龍燕

【摘要】 目的：研究分析多西他賽對老年非小細胞肺癌患者心臟毒性。方法：本文研究患者選自本院2014年9月-2015年9月收治的60例老年非小細胞肺癌患者，應用多西他賽30.0～37.5 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天給藥，每21天為1周期，共用藥3個周期。并給予預處理及止吐等治療，觀察治療效果及于化療前、化療結束時、結束后12、24、48、72 h監測患者心臟毒性。結果：60例患者中，完全緩解為11例，部分緩解為24例，穩定14例，臨床控制率為81.67%。化療前24 h、化療結束時、化療結束12、24、48、72 h點血清cTnI與C反應蛋白均高于治療前，治療前后比較差異均有統計學意義（P<0.05）。9例患者出現心電圖改變，占15.00%，其中竇性心動過緩2例（3.33%），竇性心動過速4例（6.67%），房室傳導阻滯2例（3.33%），ST-T改變1例（1.67%）。7例為Ⅰ級毒性反應，2例為Ⅱ級毒性反應。結論：多西他賽對老年非小細胞肺癌患者雖然有較好的治療效果，但化療后可導致患者出現心臟毒性，在臨床用藥中應對藥物的毒性作用加強監測及處理，確保患者安全。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌； 老年； 多西他賽； 心臟毒性

非小細胞肺癌包括大細胞癌、腺癌、鱗狀細胞癌，其癌細胞與小細胞癌相比擴散轉移較晚，生長分裂較慢，約75%患者確診時已處于中晚期[1-2]。即便采用手術方式將腫瘤切除，未來仍有復發風險[3-4]。抗腫瘤化療藥物可對多個器官和正常組織產生副反應[5]，化療藥物臨床應用的心臟毒性反應更是受到臨床關注的重要指標[6]。對此，本院特選取部分患者為研究對象應用多西他賽，分析該藥對患者心臟毒性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年9月-2015年9月收治的60例非小細胞肺癌患者，其中男39例，女21例，平均年齡（72±2）歲；大細胞癌19例，腺癌24例，鱗癌17例。治療前對患者行常規肺CT、血常規、心電圖及肝腎功能檢查，入選標準：中性粒細胞≥1.5×109/L，體力狀況評分0～2分，血小板≥100×109/L。排除標準：嚴重心腦血管疾病、糖尿病、近期內有活動性出血史者及RH陰性患者及嚴重凝血功能異常患者。本次研究已經倫理學委員會批準，且所有參與研究的患者均知情同意。

1.2 方法 患者應用多西他賽30～37.5 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天給藥，每21 d為1周期，共用藥3個周期，并給予預處理及止吐等治療，于給藥前及每個周期末給予指標檢測。

1.3 檢測指標 （1）心電圖：①QRS波幅；②校正心率后的QT間期（QTC）；③心率變異性（HRV）：行24 h動態心電圖監測，采用century 3000動態心電分析患者心率變異性，其中采用時閾分析指標SDNN判斷患者心率變異性。（2）生化指標：肌鈣蛋白TnI：具有很強的心肌特異性，有助于早期監測心臟損害；C反應蛋白：有研究提示，慢性心功能不全患者心功能分級越高，C反應蛋白水平越高。

1.4 療效評價標準 參照WHO制定的療效標準分為4個范圍，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、和進展（PD）[2]，臨床控制率=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 使用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數數據比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 60例患者經治療，完全緩解為11例，部分緩解為24例，穩定14例，臨床控制率為81.67%。

2.2 cTnI異常情況 患者化療結束時、化療結束12、24、48、72 h點血清cTnI、C反應蛋白均高于治療前，治療前后比較差異均有意義（<0.05）。且患者化療后均出現cTnI異常情況，在化療結束48 h時患者cTnI異常率最高，而C反應蛋白隨著時間的推移逐漸增高，在化療后72 h達到最高，見表1、2。

2.3 心電圖情況 9例患者出現心電圖改變，占15.00%，其中竇性心動過緩2例（3.33%），竇性心動過速4例（6.67%），房室傳導阻滯2例（3.33%），ST-T改變1例（1.67%）。7例為Ⅰ級毒性反應，2例為Ⅱ級毒性反應。

3 討論

肺癌是當今世界上最常見的一種惡性腫瘤，已成為城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[7]。非小細胞肺癌占所有肺癌的80%，5年生存率很低[8-9]。引發此病的因素有大氣污染、電離輻射、吸煙、職業、既往肺部慢性感染、環境接觸等因素[10-11]，患者均有不同程度的胸部脹痛、低熱、痰血、咳嗽、呼吸困難、咯血、食欲下降等臨床癥狀。目前治療晚期NSCLC的重要手段方式為化療[12-13]，尤其隨著我國老齡化社會進程的推進，社會上越來越多人關注老年NSCLC的化療效果。年齡較大本身不能排除使用可以改善生活質量或延長生存率的有效腫瘤治療方法[14-15]，然而患者年齡較大，身體素質都不如青年，尤其多數老年合并心腦血管等其他臨床癥狀，所以在制定治療方案的同時要充分考慮化療藥物對老年患者機體的影響以及所產生的毒副作用。化療藥物臨床應用的心臟毒性反應是受到臨床關注的一項重要指標[16]。抗腫瘤藥物的心臟毒性由一系列不同的表現組成，包括心律失常、心肌缺血、心肌收縮/舒張功能損傷等。本文研究運用的多西他賽是一種能促進微管蛋白解聚的紫杉類抗腫瘤藥物，對腫瘤細胞的分裂和增殖產生抑制作用，其活性是紫杉醇的1.3～12倍，還可將細胞阻斷至M期[17]。臨床研究表明，它們對耐藥的乳腺癌、肺癌、卵巢癌等有較好療效[6，18-19]。在復發或轉移的NSCLC二線治療中單藥有效率16%～22%，中位生存期7～10個月，NSCLC一線治療中單藥有效率21.7%～38.0%，中位生存期6.3～8.0個月，如聯合鉑類療效可進一步提高，有效率為36.5%，中位生存期10.5個月。多西他賽在體外對非小細胞肺癌細胞株的生長有明顯抑制作用，多西他賽對于表達多藥耐藥蛋白的人類腫瘤也具有抗腫瘤活性，隨著患者生存期的延長，多西他賽引起的心臟毒性也在增加。本文研究結果顯示，患者化療結束時、化療結束12、24、48、72 h點血清cTnI、C反應蛋白均高于治療前，治療前后比較差異均有統計學意義（P<0.05），且患者化療后均出現cTnI異常情況，在化療結束48 h時患者cTnI異常率最高；而C反應蛋白隨著時間的推移逐漸增高，在化療后72 h達到最高。其中血清cTnI、C反應蛋白均可作為心臟損壞程度的監測指標，二者在化療后出現升高表現，則說明化療對患者造成了一定的心臟毒性[20]。另外研究結果顯示，有9例患者出現心電圖改變，7例為Ⅰ級毒性反應，2例為Ⅱ級毒性反應，由此可見多西他賽對老年非小細胞肺癌患者有心臟毒性。endprint

綜上所述，多西他賽對老年非小細胞肺癌患者雖然有較好的治療效果，但化療后可導致患者出現心臟毒性，在臨床用藥中應對藥物的毒性作用加強監測及處理，確保患者安全。

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（收稿日期：2016-07-18） （本文編輯：周亞杰）endprint